张勇晶
- 作品数：11 被引量：69H指数：5
- 供职机构：浙江大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金浙江省自然科学基金浙江省医药卫生科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- XRCC1单核苷酸多态性与结直肠癌风险的关系被引量：17
- 2007年
- 背景与目的:X线交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing group1,XRCC1)编码蛋白在DNA单链断裂修复和DNA碱基修复过程中起重要作用。该基因外显子多态性的存在可影响编码蛋白的功能活性,最终使机体对癌症的易感性发生变化。本研究旨在探讨该基因外显子最常见的3处单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)--C26304T、G27466A和G28152A与结直肠癌风险的关系。方法:以聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和限制性片段长度多态性(restrictive fragment lengthpolymorphism,RFLP)分析方法,检测207例结直肠癌病例和621例成组匹配的正常对照XRCC1C26304T、G27466A和G28152A基因型,并比较不同基因型与结直肠癌风险的关系。采用EH Linkage Software1.2统计分析软件对研究对象的单体型分布进行预测。结果:年龄、性别、身体质量指数(body mass index,BMI)等个体特征,以及吸烟、饮酒等常见环境暴露因素的分布和/或构成比在结直肠癌病例组和对照组间差异均无显著性(P>0.05)。对XRCC1各多态基因型检测分型发现,结直肠癌病例组携带26304T、27466A和28152A变异等位基因的频率分别为29.95%、11.22%和28.22%,对照组分别为32.87%、12.34%和27.27%,各多态等位基因在两组间分布均没有显著性差异(P>0.05)。各多态基因型分布经χ2拟合优度检验均符合Hardy-Weinberg平衡定律,且在两组间都没有显著性差异(P>0.05)。没有观察到各多态基因型与结直肠癌发病风险存在显著相关关系(P>0.05)。单体型分析发现,各变异等位基因在病例组和对照组内均存在遗传连锁不平衡现象,CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型,其在两组的分布频率总和分别为95.54%和96.64%,然而在两组间同样不存在显著性差异(P>0.05)。结论:我国浙江省嘉善县人群中,XRCC1C26304T、G27466A和G28152A基因多态性与结直肠癌发病风险不存在相关性,然而各变异等位基因存在遗传�
- 金明娟陈坤张扬张薇刘冰张勇晶
- 关键词：结直肠肿瘤DNA修复基因单核苷酸多态性
- HER-2基因Ile655Val多态性与结直肠癌易感性分析被引量：8
- 2009年
- 目的探讨HER-2原癌基因Ile655Val多态性与结直肠癌易感性的相关性，及其在自然人群中的分布频率。方法应用病例对照研究，对浙江省嘉善县292例结直肠癌患者和842名健康对照者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测HER-2基因密码子655基因型。结果结直肠癌组HER-2基因Ik／val＋Val／Val基因型频率（25．34％）和Val等位基因频率（13．36％）均显著高于对照组（18．41％和9．74％）（P〈0．05）。与Ile／Ile基因型携带者相比，Ile／Val＋Val／Val基因型携带者患结直肠癌的风险增加（OR=1．54，95％CI：1．11～2．14）。HER-2基因多态性与吸烟、饮酒的交互作用0R值分别为1．43（95％CI：0．88～2．30）和1．29（95％CI：0．73～2．29）。结论HER-2基因Ile655Val多态性与结直肠癌易感性相关，但是这种多态性与吸烟、饮酒在结直肠癌发生中不存在交互作用。
- 梁霞张勇晶刘冰倪勤金明娟马新源姚开颜李其龙陈坤
- 关键词：结直肠肿瘤HER-2基因遗传多态性
- XRCC1单核苷酸多态及单体型分布与乳腺癌的相关研究被引量：6
- 2006年
- 目的:探讨X线交叉互补基因1(XRCC 1)外显子C 26304T、G 27466A和G 28152A三处最常见的单核苷酸多态性(sing le nucleotide po lym orph ism,SNP)与乳腺癌的关系。方法:以自然人群为基础的病例对照研究方法,对84例乳腺癌患者组和以1∶3成组频数匹配原则获得的252例对照组进行研究,XRCC 1 C 26304T、G 27466A和G 28152A SNPs基因分型采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(po lym erase chain reaction-restriction fragm ent length po lym orph ism,PCR-RFLP)分析方法。单体型分布采用EH linkage softw are 1.2分析软件进行预测和比较。结果:乳腺癌患者组和对照组吸烟状况分布差异有显著性,病例组曾经或现在吸烟个体比例7.1%明显高于对照组2.0%(P<0.05),性别、年龄、饮酒状况及一二级亲属家族恶性肿瘤史等基本特征因素分布差异均无显著性(P>0.05)。C 26304T、G 27466A和G 28152A SNPs多态基因型和多态等位基因分布在两组间分布差异均无显著性(P>0.05)。经上述因素校正后,XRCC 1 SNPs与乳腺癌发病没有显著相关关系(P>0.05)。应用EH linkage softw are 1.2单体型分析软件显示,XRCC 1 SNPs在各组内均存在连锁不平衡现象,CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型。单体型组间分布同样不存在显著性差异(P>0.05)。结论:XRCC 1 C 26304T、G 27466A和G 28152A SNPs与乳腺癌的风险没有相关关系,各SNPs存在连锁不平衡现象,CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型。
- 金明娟陈坤张爽爽张勇晶任艳军徐虹姚开颜李其龙马新源
- 关键词：等位基因DNA修复基因单体型
- 应用分类树模型筛选恶性肿瘤危险因素的研究被引量：25
- 2006年
- 目的介绍分类树模型筛选恶性肿瘤危险因素基本原理、运算法则和应用价值。方法以浙江省嘉善县乳腺癌现场调查数据为例,采用Exhaustive CHAID法建立分类树模型对调查结果进行危险因素筛选,使用错分概率Risk值和ROC曲线下面积对模型进行评价。结果分类树模型从全部105个候选变量中筛选出9个危险因素,其中职业是最重要的影响因素,工人、教师及退休人员的乳腺癌发生概率显著高于其他人员。另外,模型显示经常参加体育锻炼在不同人群中对乳腺癌的影响效果有所不同。模型错分概率Risk值为0．174,利用预测概率绘制的ROC曲线下面积为0．872,与0．5比较具有显著的统计学意义,模型拟合效果很好。结论分类树模型不仅可以有效挖掘筛选出主要的影响因素,还可以对研究变量科学定义分界点,展示变量间复杂的相互作用,在流行病学研究中具有较高的应用价值。
- 张勇晶陈坤金明娟范春红
- 关键词：乳腺肿瘤
- 应用分类树模型筛选乳腺癌危险因素的研究
- 目的应用分类树模型对影响乳腺癌的主要危险因素进行筛选,并探讨该方法在流行病学资料分析中的应用价值。方法以嘉善县现场流行病学调查中84例女性乳腺癌患者为病例组,采取单纯随机抽样方法选择273名女性健康居民作为对照组。采用详...
- 陈坤张勇晶金明娟范春红
- 关键词：乳腺癌
- 文献传递
- p53基因多态及单体型分布与乳腺癌危险性的关联研究被引量：4
- 2007年
- 目的:探讨p53第72密码子Arg/Pro多态、第3内含子16bp副本和第6内含子G/A多态与乳腺癌的关系。方法:采用以自然人群为基础的病例对照设计,对84例乳腺癌患者和以1∶2频数匹配原则获得的168例对照进行研究,p53基因3种多态的基因分型采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析。单体型分布采用EHlinkage software 1.2分析软件进行估计和比较。结果:乳腺癌患者组和对照组吸烟状况的分布差异有统计学意义,病例组曾经或现在吸烟的个体比例为7.1%,明显高于对照组的1.2%(χ2=6.455,P=0.018),年龄、饮酒状况及一二级亲属家族恶性肿瘤史等基本特征因素分布差异均无统计学意义(P>0.05)。p53的这3种多态基因型在两组间的分布均无统计学意义上的差异(P>0.05)。经上述因素校正后发现,p53的3种基因多态与乳腺癌发病亦没有统计学意义上的关联(P>0.05)。应用EHlinkage software 1.2单体型分析软件显示,上述3种基因多态在对照组内存在连锁不平衡现象,Arg-A-G和Pro-A-G是最常见的2类单体型。单体型组间分布亦不具有显著性差异(P>0.05)。结论:p53基因的上述3种多态与乳腺癌发病风险可能不存在关联,各基因多态存在连锁不平衡现象,Arg-A-G和Pro-A-G是最常见的2类单体型。
- 张薇金明娟陈坤张勇晶张爽爽马新源姚开颜
- 关键词：抑癌基因单体型
- 二磷酸尿苷葡萄糖苷转移酶1A7基因多态性与国人结直肠癌的相关性研究被引量：4
- 2006年
- 目的探讨二磷酸尿苷葡萄糖苷转移酶(UGT)1A7基因第1外显子3处单核苷酸多态性与国人结直肠癌(CRC)的相关性,及其在我国自然人群中的分布频率。方法采用人群为基础的成组匹配病例对照研究,以半巢式聚合酶链反应(PCR)、等位基因特异PCR和PCR-限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)联用分析技术对140例CRC患者和280例正常对照者的UGT1A7基因型进行检测分析。结果CRC患者携带变异等位基因(~*2,~*3,~*4)频率明显高于对照组(50．0%比38．6%,P＜0．01)。CRC患者携带变异纯合基因型频率(28．6%)明显高于对照组(14．3%),差异有统计学意义(P＜0．01)。与野生型相比,变异杂合型及纯合型OR比值增高趋势有统计学意义(X^2=12．15,P＜0．01)。红烧熏炸食品摄入与CRC发病有关,与低摄人量组(≤5．40 kg/年)相比,中(≤14．35kg/年)、高(＞14．35kg/年)摄入量组风险明显增高,在中摄入量组风险增高差异有统计学意义(P＜0．05,OR=1．84,95% CI∶1．09～3．11)。以红烧熏炸、腌制食品摄人以及吸烟、饮酒状况为分层因素,分析UGT1A7基因多态性与CRC发病的相关性,仅在吸烟个体观察到有相关效应,差异有统计学意义(P＜0．05,OR=3．13,95%CI∶1．03～9．52),在饮酒个体观察到的相关效应临界于显著性水平(P=0．05,OR=2．89,95%CI∶0．99～8．46)。结论UGT1A7基因多态性与CRC的发病呈正相关关系,同时与吸烟、饮酒等环境危险因素可能存在一定的协同作用。
- 金明娟陈坤张勇晶徐虹张爽爽任艳军马新源姚开颜
- 关键词：结直肠肿瘤基因多态性
- 弹性匹配策略在分析基因与环境交互作用中的应用
- 2010年
- 以HER-2原癌基因Ile655Val多态性、吸烟与乳腺癌之间的关联研究为例，运用大样本近似原理计算检验效能，并通过逐步提高对照组中匹配因素的比例，探索弹性匹配策略在环境与基因交互作用分析中的应用价值及其效能计算方法。HER-2基因多态和吸烟交互作用的检验效能在非匹配的病例对照研究中为30％，应用传统的频数匹配则提高为56％，进一步增加对照组的吸烟率，则能获得更高的效能值（power=74％）。结论：与非匹配或频数匹配的病例对照研究相比，应用弹性匹配的病例对照研究，能够显著增加环境与基因交互作用的检验效能和研究效率，此匹配策略尤其适用于人群中环境暴露率较低、环境暴露与基因易感性呈负向关联或匹配对照例数较少等情况。在研究设计时可充分权衡检验效能的提高与匹配成本的增加，从而选择最佳的匹配策略。
- 梁霞张勇晶刘冰金明娟陈坤
- 关键词：病例对照研究
- L-myc和H-ras基因多态性与结直肠癌发病风险的关系被引量：1
- 2012年
- 目的探讨原癌基因L-mye和H-ras的多态性以及基因一基因交互作用与结直肠癌发病风险的关系。方法应用病例对照研究，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测浙江省嘉善县373例结直肠癌患者和838例健康对照的L-mye、H-ras基因型。采用Mantel-Haenzsel分层分析、叉生分析等统计学方法分析基因-基因交互作用，并采用多因子降维（MDR）模型进行验证。结果单基因模型显示，L-myc和H-ras的单个基因多态性与结直肠癌的发病风险无关（P〉0．05）。分层分析提示，在L—mycLS＋Ss基因型携带者中，H—rasTC＋CC基因型携带者相对于TT基因型携带者患直肠癌的风险显著增加（OR=1．81，P=0．005），但不增加结肠癌、结直肠癌的发病风险（均P〉0．05）。Logistic回归分析显示，分层后H-ras基因多态性与结肠癌、直肠癌和结直肠癌发病均无关（均P〉0．05）。在携带LL基因型的人群中，以TT基因型为参照，TC＋CC基因型不增加结肠癌、直肠癌和结直肠癌的发病风险（均P〉0．05）。叉生分析结果显示，结肠癌、直肠癌和结直肠癌患者L-myc和H-ras基因的主效应均无统计学意义（均P〉0．05）。交互作用分析结果显示，结肠癌和结直肠癌患者中L-myc和H-ras基因不存在交互作用，在直肠癌中存在正相乘模型的交互作用（OR=2．74，P=0．024）。MDR模型验证结果显示，L-myc和H-ras在直肠癌中存在基因一基因交互作用，交叉验证一致率为100％（P=0．001）。结论H．ras和L-myc多态性与结肠癌、直肠癌和结直肠癌发病风险无关，H-ras和L-myc之间的基因一基因交互作用增加直肠癌的发病风险。
- 倪勤张勇晶张善春金明娟马新源姚开颜李其龙陈坤
- 关键词：结直肠肿瘤多态性单核苷酸
- P53通路基因多态性与结直肠癌患病风险的关联研究
- 2008年
- P53抑癌通路在抑制肿瘤形成过程中起重要作用，同时发挥着诱导凋亡、控制细胞周期生长等重要作用，人类约50％的肿瘤发生存在P53蛋白失活。癌基因MDM2编码的细胞因子是P53应激通路重要的自体反馈负性调节因子。任何p53和MDM2基因组水平的变异，都有可能破坏P53通路的平衡，阻碍其功能的正常发挥，最终与细胞转化和肿瘤发生有关。本研究采用自然人群为基础的病例对照研究设计，旨在分析明确p53基因多态性与国人结直肠癌发病的相关性。
- 金明娟张爽爽张勇晶刘冰吴茵茵郑卫军马新源姚开颜陈坤
- 关键词：基因多态性人结直肠癌通路患病风险肿瘤形成过程负性调节因子
