成祥 作品数:12 被引量:18 H指数:3 供职机构: 军事医学科学院基础医学研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 北京市科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
经股动脉注射途径建立前列腺癌和乳腺癌骨转移模型 被引量:3 2017年 目的探索建立高效、可靠的肿瘤骨转移动物模型的方法。方法将C57BL/6J雄鼠随机分为4组,每组15只;BALB/c雌鼠15只,设一组。将小鼠前列腺癌细胞RM-1和乳腺癌细胞4T1-luc消化、洗涤、计数后用生理盐水重悬至1×105/m L,取100μL,经股动脉将4T1 luc细胞注射到BALB/c雌鼠,并通过活体成像检验此方法转移成瘤的特异性。将100μL相同浓度的RM-1细胞悬液分别经股动脉、髂外动脉注射C57雄鼠各15只,比较两种不同注射方式所需时间、小鼠存活率,注射21天后将下肢骨HE切片,显微镜下观察并比较两种方法建立骨转移模型的成瘤率。结果经股动脉途径注射肿瘤细胞悬液所需的止血时间为2.53±1.75 min,经髂外动脉注射方法所需的止血时间为4.70±1.63 min(P<0.05);经股动脉注射方法的手术时间为14.67±2.16 min,经髂外动脉注射方法的手术时间为22.47±3.50 min(P<0.05);术后21 d经股动脉和髂外动脉注射组小鼠的生存率分别为93.3%和66.7%(P<0.05);采用两种方法的肿瘤转移率均为100%;分别经股动脉和髂外动脉注射生理盐水组和肿瘤细胞悬浮液组在上述3项指标无显著差异。活体成像结果显示,肿瘤特异性地转移到了股骨和胫骨中。结论经股动脉注射方法建立肿瘤骨转移模型的手术及止血时间短、小鼠的存活率及肿瘤转移的成功率、特异性高,可作为肿瘤骨转移的新型动物模型。 殷昭阳 齐思勇 成祥 郭靓 陈泓宇 施明关键词:前列腺癌 乳腺癌 骨转移 动物模型 组蛋白去乙酰化酶抑制剂-FK228对人非小细胞肺癌A549细胞纺锤体检查点的影响 被引量:1 2013年 HDACi-FK228是一种新型抗肿瘤药物,但其作用机制研究的尚未十分明确,为进一步阐明FK228杀伤肿瘤细胞的机制,该文应用流式细胞术检测FK228对非小细胞肺癌A549细胞周期的影响;应用免疫荧光染色和免疫印迹检测FK228对检查点蛋白Bub1及BubR1定位和表达的影响;采用纺锤体检查点功能实验检测FK228对细胞检查点功能的影响。结果提示,FK228处理24 h后,G2/M期细胞比例由6.35%增至19.91%;FK228能够抑制检查点蛋白Bub1及BubR1着丝粒定位并上调两种蛋白表达;纺锤体检查点功能实验提示对照组经Nocodazole或Taxol处理后G2/M期细胞比例最高分别达35.74%及29.24%,而FK228处理组经上述两种药物处理后各时间点G2/M期细胞所占比例皆明显减少(最高所占比例分别仅为7.13%及6.03%),失去了随时相点的动态变化,提示FK228抑制了A549细胞纺锤体检查点在监测张力和黏附上的功能。该研究证实FK228能够通过影响纺锤体检查点蛋白着丝粒定位以及抑制纺锤体检查点的功能,进而干涉肿瘤细胞有丝分裂过程,有助于阐明HDACi杀伤肿瘤细胞的新机制。 张旭辉 赵名 陈国柱 成祥 于晓妉关键词:组蛋白去乙酰化酶抑制剂 肿瘤细胞 RIP1介导肿瘤坏死因子α诱导的L929细胞凋亡与程序性坏死 被引量:2 2016年 肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNFα)诱导的L929细胞死亡是研究细胞程序性坏死的重要模型,但也有报道称,TNFα处理后的L929细胞发生了凋亡。该研究以所在实验室保存的L929细胞(L929-A)和从商业化细胞库购买的L929细胞(L929-N)为模型,进一步鉴定了TNFα诱导的L929细胞死亡类型与调控机制。结果发现,TNFα处理后的L929-A细胞中出现了凋亡特征,且阻断胱冬肽酶(caspase)信号通路可显著抑制TNFα诱导的L929-A细胞死亡,但却促进TNFα诱导的L929-N细胞死亡。此外,受体相互作用蛋白1(receptor-interacting protein 1,RIP1)在TNFα诱导的两种L929细胞死亡过程中都具有关键性的调控作用,表明TNFα处理后的L929-A细胞发生了RIP1依赖的细胞凋亡,而L929-N细胞发生了程序性坏死(necroptosis)。同时,启动细胞程序性坏死的关键蛋白RIP3(receptor-interacting protein 3)在L929-N细胞中表达水平显著高于L929-A细胞,因此,RIP3的这种差异表达可能是决定两种L929细胞在TNFα处理后发生不同类型细胞程序性死亡的重要原因。 常喜喜 成祥 王丽丽 王宇 张毅 陈国柱 于继云关键词:L929细胞 肿瘤坏死因子Α 细胞凋亡 雷公藤红素调控H1299细胞内线粒体呼吸链复合物活性和活性氧水平的研究 目的:研究雷公藤红素(celastrol,Cel)对非小细胞肺癌细胞H1299线粒体呼吸链复合物(mitochondrial respiratory chain complex,MRCC)活性和活性氧(reactive ... 陈国柱 成祥 于晓妉文献传递 自噬介导低氧促进神经干细胞增殖的作用及机制 目的低氧可以促进神经干细胞的增殖,但目前对于这种增殖机制还不十分清楚,鉴于自噬在代谢稳态上的调节作用,本研究拟探讨自噬是否能参与低氧对神经干细胞增殖的调节,进而从代谢角度阐明低氧促进神经干细胞增殖的作用机制。方法我们采用... 巩生辉 何云凌 赵明 成祥 赵彤 赵永岐 范明 吴丽颖 朱玲玲关键词:低氧 神经干细胞 增殖 自噬 文献传递 CHL1基因敲除提高小鼠低氧适应能力及存活时间 高原低氧会对呼吸系统、循环系统以及中枢神经系统等产生严重影响,机体轻者可出现心慌、气短、头痛、疲软等一系列高原反应,严重者则会出现高原肺水肿和高原脑水肿等急性高原病从而危及生命。但是目前关于高原缺氧脑损伤具体的致病机制还... 韩莹 黄欣 赵名 成祥 赵彤 范明 朱玲玲关键词:高原低氧 颈动脉体 文献传递 二甲双胍对PC12细胞低氧损伤的保护作用 被引量:1 2017年 目的探讨二甲双胍对低氧诱导的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞损伤的影响及其可能的作用机制。方法利用低氧手套箱(0.3%O2)处理PC12细胞,并采用甲紫染色和Annexin-Ⅴ/碘化丙啶(PI)双标法检测细胞生存及凋亡情况;采用CCK8法测定细胞活力;蛋白印迹检测信号通路活化水平及蛋白表达水平。结果低氧(0.3%O2)可对PC12细胞产生时间依赖性的损伤效应;二甲双胍预处理可对低氧造成的PC12细胞损伤产生保护效应,在0.3~1 mmol/L剂量范围内,其保护作用具有剂量依赖性;二甲双胍能激活细胞内腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)信号通路;AMPK激酶选择性抑制剂复合物C预处理细胞后,阻断了二甲双胍对PC12细胞的低氧损伤的保护作用。结论二甲双胍预处理对低氧造成的PC12细胞损伤具有保护作用,AMPK激酶在二甲双胍保护低氧造成的PC12细胞损伤中起着重要作用。 林霄 成祥 黄欣 赵彤 范明 张毅 张毅 赵名关键词:二甲双胍 低氧损伤 腺苷酸活化蛋白激酶 PC12细胞 拮抗细胞程序性坏死——机体应激损伤防护的新策略 2011年 应激是机体对内外环境变化做出的总体反应,过度应激导致机体的组织坏死和器官衰竭,从而诱发应激损伤。细胞程序性坏死是一种新鉴定的可调控的程序性细胞死亡,具有明确的调控靶点和信号转导通路,且在缺血再灌注、外源微生物感染和炎症反应等应激因素诱导的组织损伤过程中具有重要的调控作用。同时,细胞程序性坏死抑制剂在多种应激损伤动物模型中都表现出显著的预防和治疗效果,从而表明阻断细胞程序性坏死将成为应激损伤预防和治疗的新策略,而细胞程序性坏死的调控靶蛋白也为应激损伤的药物设计提供了新的靶点。 陈国柱 成祥 于晓妉关键词:应激损伤 缺血再灌注损伤 唾液皮质醇与硫酸脱氢表雄酮测定在海军长航军事作业应激评估中的应用 被引量:5 2014年 目的对唾液中皮质醇与硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)含量及其比值的变化在长航军事作业应激中的意义进行评估。方法选择海军某部潜艇官兵40名,分别在远航训练数周后归来时及上岸休整9个月后采集唾液标本,同时采集与海军官兵年龄相当的军事医学科学院研究生部34名男性研究生期终考试期间及全部科目考试结束后1周的唾液标本作为对照,酶联免疫吸附法检测唾液中皮质醇及DHEA-S的浓度,并计算二者间的比值。结果长航作业应激不影响唾液中皮质醇的浓度,但导致DHEA-S水平显著降低,皮质醇与DHEA-S比值增高。而短期考试应激对皮质醇及DHEA-S的水平没有影响,也不影响该比值。结论该研究证实慢性军事作业应激可以显著降低唾液DHEA-S的含量,改变皮质醇与DHEA-S的比值,该比值增高可能是评估慢性应激对机体影响的较敏感的应激标志。而采用唾液标本具有采样简单方便、敏感性良好的特性,可用于应激标志物的检测。 林松 成祥 赵名 倪伟 陈国柱 杨征 于晓妉关键词:潜艇官兵 唾液 长航应激对潜艇艇员交感-肾上腺髓质轴功能的影响 被引量:5 2015年 目的评估潜艇艇员交感-肾上腺髓质轴应激标志物嗜铬粒蛋白A(Cg A)、β-内啡肽(β-EP)、唾液分泌型免疫球蛋白A(s Ig A)等含量的变化在长航军事作业应激中的意义。方法选择海军某部潜艇29名艇员,分别在长航训练数周后归来时及上岸休整9个月后采集唾液标本,酶联免疫吸附法分别检测唾液中Cg A、β-EP和s Ig A的水平。同时采集军事医学科学院研究生部一年级28名与潜艇艇员年龄相当的男性研究生唾液标本作为非应激人群对照。结果长航作业应激可导致潜艇艇员唾液中Cg A、β-EP和s Ig A水平显著降低,在休整后上述各项指标获得恢复。结论长航军事作业应激可以显著降低唾液Cg A、β-EP和s Ig A的水平,提示机体交感-肾上腺髓质系统的功能受到抑制,这些应激标志物含量改变的生物学意义尚待未来进行深入评估。 成祥 赵名 林松 倪伟 陈国柱 杨征 于晓妉关键词:潜艇艇员 Β内啡肽