曹金发
- 作品数：13 被引量：23H指数：2
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- 缺氧诱导因子-1抑制剂放射增敏作用的研究进展被引量：1
- 2014年
- 缺氧诱导因子-1(HIF-1)是响应瘤内缺氧的主要核转录因子,通过抑制HIF-1来改善肿瘤乏氧是最近研究的热点。HIF-1抑制剂可影响磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白和Ras蛋白/Raf蛋白/丝裂原活化蛋白激酶激酶1-2/细胞外信号调节激酶1-2两条信号转导通路,抑制热激蛋白90功能,降低HIF-1转录活性等。HIF-1抑制剂与辐射联用后,显著增强癌细胞的放射敏感性,明显降低乏氧细胞的放疗抵抗,有利于提高肿瘤放疗的治疗效果。目前对HIF-1抑制剂作用机制的研究较多,但与辐射的联合应用研究较少,本文对HIF-1抑制剂的放射增敏作用加以综述。
- 曹金发刘宏宋梦姣
- 关键词：缺氧诱导因子-1放射增敏剂乏氧细胞肿瘤
- 间苯三酚颗粒在家兔体内的药动学研究被引量：2
- 2015年
- 目的：建立间苯三酚血药浓度的测定方法，并研究间苯三酚颗粒在家兔体内的药动学特征。方法：取6只健康家兔ig给予间苯三酚颗粒（80mg／kg）溶液，于给药前和给药后O．083、0．17、O．25、O．3、O．33、O．42、0．5、0．75、1、1．5、2、3、4、6h分别自耳动脉采血1．5ml。采用高效液相色谱法检测其血药浓度，色谱柱为WelchromC18＇流动相为乙腈．磷酸盐缓冲液（3．5：96．5），流速为1．0ml／min，柱温为30℃，检测波长为267nm，进样量为20ul，内标为对苯二酚。采用DAS2．1．1药动学软件计算其药动学参数。结果：间苯三酚在0．12～3．0p-g／ml质量浓度范围内与其峰面积与内标峰面积的比值呈良好的线性关系（r=0．9993），提取回收率为86．02％～91．33％，RSD为4．9％～5．3％（，2=3），日内RSD为4．5％～5．6％（n=3），日间RSD为4．9％～5．8％（n=3）；间苯三酚在家兔体内的药动学参数t1/2β、tmax、Cmax、AUC0-6h分别为（1．05±O．16）h、（O．25±O．05）h、（1076．01±19．62）μg／L、（919．02±34．00）μg·h／L。结论：该法专属性强、精密度好，符合血浆样品测定要求，可用于间苯三酚家兔体内的药动学研究。间苯三酚颗粒在家兔体内代谢过程符合一室模型。
- 杨瑞玲刘宏陈丹曹金发沈晶晶
- 关键词：间苯三酚颗粒剂高效液相色谱法药动学
- 氧对光动力治疗效果的影响被引量：1
- 2015年
- 光动力治疗(Photodynamic therapy,PDT)是一种针对恶性肿瘤和一些良性疾病靶向治疗的新兴手段,其基本原理为利用照射光源、光敏剂和氧三个要素联合作用,通过一系列的光化学反应对靶组织进行选择性地治疗。随着研究的深入,氧在PDT中的作用不断受到研究人员的重视。本文在介绍PDT基本机制的基础上,总结分析了氧在人体组织内的分布、PDT过程中的氧消耗和PDT对氧含量的反作用。
- 季可非刘宏曹金发
- 关键词：光动力治疗乏氧
- 替加氟温敏凝胶含量测定方法的建立
- 2015年
- 目的：建立以高效液相色谱法测定替加氟温敏凝胶含量的最佳方法。方法：通过对中国药典和参考文献中测定替加氟温敏凝胶含量的HPLC方法进行比较,并根据凝胶剂特点考察检测条件、样品处理方法,测定替加氟温敏凝胶含量,对各方法回收率进行考察,做出综合评价。结果：在流动相为：0.02 mol·L-1磷酸二氢钾溶液-甲醇（60∶40）的条件下,替加氟在2~15μg·ml-1范围内线性关系良好（r=0.999 8）,平均加样回收率为99.71%,精密度RSD低于2%,符合要求。3批样品中替加氟的平均含量为标示量的（99.90±0.78）%。结论：本检测方法简便、快速、结果准确、重复性好,可为替加氟温敏凝胶的质量控制提供分析依据。
- 沈晶晶刘宏曹金发熊康萍郭敏季可非
- 关键词：高效液相色谱法替加氟
- 5-ALA-PDT联合放疗对常氧与乏氧人卵巢癌SKOV3细胞的协同杀伤作用机制被引量：1
- 2016年
- 目的:探讨在常氧与乏氧下5-氨基酮戊酸(5-ALA)介导的光动力疗法(PDT)(5-ALA-PDT)联合放疗对人卵巢癌SKOV3细胞的协同杀伤作用机制。方法:实验分为常氧组与乏氧组,两组再各设正常对照组(N)、单纯药物组(0.3 mmol·L-1)、放射加药组(0.3 mmol·L-1+6 Gy)、光动力组(0.3 mmol·L-1+0.5 J·cm-2)及联合组(6 Gy+0.3 mmol·L-1-0.5 J·cm-2),采用荧光显微镜观察5-ALA转化为原卟啉IX的荧光强度,倒置显微镜结合台盼蓝单染法检测细胞膜破损率,荧光显微镜结合Hoechst 33342单染法检测细胞凋亡,流式细胞仪结合试剂盒检测ROS含量。结果:4 h后细胞膜附近明显出现红色荧光,常氧下的荧光强度显著强于乏氧。24 h或48 h后,联合组细胞膜破损率常氧高于乏氧(P<0.01),随着时间的延长细胞膜破裂增多(P<0.01);同时间点同组内联合组细胞膜破损率比单纯放射加药组、光动力组都要高(P<0.01)。24 h或48h后,联合组细胞凋亡率24 h常氧低于乏氧(P<0.01),48 h不显著(P>0.05),随着时间的延长凋亡率不断降低(P<0.01);同时间点同组内联合组24 h细胞凋亡率比单纯放射加药组、光动力组都要高,而48 h却都要低(P<0.05)。0h、12 h或24 h后,联合组ROS含量常氧低于乏氧(P<0.01),随着时间的延长ROS含量先升高后降低(P<0.01),12 h含量最高;同时间点同组内联合组ROS含量都比单纯放射加药组、光动力组都要高(P<0.05)。结论:常氧下5-ALA-PDT与放疗联用表现出协同作用,可能与产生的ROS导致细胞膜破损造成细胞大量坏死有关;而乏氧下表现出协同作用可能与ROS导致细胞大量凋亡有密切联系。
- 曹金发刘宏熊康萍沈晶晶季可非郭敏
- 关键词：放疗光动力疗法5-氨基酮戊酸乏氧
- 醋酸曲安奈德温敏凝胶药效学及滞留性被引量：3
- 2016年
- 目的:制备关节腔注射用醋酸曲安奈德TAA温敏凝胶,考察其药效学和滞留性。方法:采用物理混合法制得TAA温敏凝胶,建立老鼠皮下气囊炎症模型,给予不同组分药物治疗后,通过对比皮下囊物理特征、组织切片的相关评价以及elisa试剂盒检测炎性因子TNF-α水平等来考察所制备的TAA温敏凝胶药效学及缓释性能,并通过小动物活体成像实验评价其滞留性。结果:药效学结果显示制备的TAA温敏凝胶相比于市售TAA混悬液对于气囊滑膜炎模型的炎症抑制作用更强、作用时间更持久。小动物活体成像实验结果显示制备的TAA温敏凝胶在体内滞留时间能达到9 d以上,能够达到缓释药物的目的,适用于关节腔局部用药的要求。结论:所制备的TAA温敏凝胶的炎症抑制作用强且持久,缓释效果及滞留性良好,有望成为新的关节腔给药传递系统。
- 郭敏刘宏曹金发季可非熊康萍周萌萌郭偲
- 关键词：醋酸曲安奈德温敏凝胶药效TNF-Α
- 用于瘤体注射药物的研究进展
- 2014年
- 了解瘤体注射治疗肿瘤相关药物的研究进展,对瘤体注射治疗肿瘤作用机制及其最新药物应用等方面进行综述。瘤体注射治疗肿瘤的作用机制包括直接作用于细胞,提高细胞对射线的敏感性,提高机体免疫力等。化学治疗药物、放射性同位素、生物制剂等药物常用于瘤体注射治疗相关肿瘤疾病。瘤体注射技术对于肿瘤的治疗起到显著推进作用,但有些药物毒副作用过大使得该技术具有一定的局限性,需进一步探讨。
- 沈晶晶刘宏曹金发
- 关键词：瘤体注射肿瘤药物
- 5-ALA-PDT联合放疗对常氧与乏氧人卵巢癌SKOV3细胞的杀伤作用被引量：2
- 2015年
- 目的：探讨5-氨基酮戊酸（5-ALA）介导的LED-光动力疗法（photodynamic therapy,PDT）联合放疗对人卵巢癌SKOV3细胞的杀伤作用。方法：常氧与乏氧下SKOV3细胞各实验组经不同浓度的5-ALA培养4 h后,由不同功率密度的635nm红光和6 Gy X线照射,48 h后MTT法检测细胞存活率。结果：常氧与乏氧下0.1-0.7 mmol·L^-1范围内,5-ALA无细胞毒性与放射增敏性（P〉0.05）;5-ALA〉0.1 mmol·L^-1,随着药物浓度与红光功率密度的增加,细胞存活率呈明显的下降趋势;X线与5-ALA-PDT联用,Ra×Rb/Rc比值分别为2.13、1.49,且常氧下联用与顺序无关,乏氧下有关（P〈0.01）。结论：常氧与乏氧下X线与PDT联用都是协同作用,但乏氧下联用效果弱于常氧,且先X线照射后PDT可能会是一个更好的联用方式。
- 曹金发刘宏沈晶晶郭敏季可非熊康萍
- 关键词：放疗5-氨基酮戊酸SKOV3细胞
- 放疗联合5-ALA-PDT对常氧与乏氧人卵巢癌SKOV3细胞的杀伤作用
- 放疗是治疗恶性肿瘤的三大主要手段之一，即电离辐射通过直接或间接作用，造成蛋白质、DNA等生物大分子的损伤，以杀死癌细胞。但因某些癌细胞系对射线不敏感，实体瘤中存在着一定数量的乏氧细胞，射线因穿透力太强而在某些瘤体部位能量...
- 曹金发
- 关键词：卵巢癌光动力疗法细胞杀伤作用
- 文献传递
- 放疗联合光动力疗法治疗肿瘤的研究进展被引量：2
- 2016年
- 放疗联合光动力疗法(PDT)在治疗肿瘤方面日益受到人们的关注,从细胞水平、动物水平及临床应用等方面的研究进展来看,放疗联合传统PDT可以提高肿瘤治疗效果,降低放疗剂量,减少不良反应的发生。尤其近年发展起来的自发光光动力疗法可以不再需要额外的光源,与放疗的联合应用在降低辐射剂量的同时,亦有效解决了外部光源穿透力弱、诱发PDT效应差的弊端。自发光光动力疗法比放疗与传统PDT的简单联合应用更具优势,是目前研究的热点。就放疗联合光动力疗法治疗肿瘤的研究进展予以综述。
- 曹金发刘宏熊康萍
- 关键词：光动力疗法纳米粒
