杨信怡
- 作品数：84 被引量：279H指数：8
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金协和青年科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术生物学农业科学更多>>
- 一种抗菌药物组合物及其应用
- 本发明提供一种新型的抗菌药物组合物及其应用，该抗菌药物组合物由两种组分构成，一种为D-氨基酸，另一种为抗菌活性药物和/或其衍生物。本发明首次将D-氨基酸与现有抗菌药物进行组合，通过D-氨基酸干扰细菌生理代谢的作用来增强抗...
- 李聪然游雪甫张健美胡辛欣王青杨信怡李国庆张伟新王秀坤庞晶
- 新氨基糖苷类抗生素威替米星的体内抗菌活性研究
- 目的:评价新氨基糖苷类抗生素威替米星的体内抗菌活性。
方法:采用小鼠全身感染模型,观察威替米星对临床分离大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌和金葡菌腹腔感染小鼠的体内疗效;采用兔皮肤烫伤感染模型、小鼠泌尿...
- 李聪然游雪甫张伟新娄人慧杨信怡王跃明陈慧贞蒋建东
- 关键词：氨基糖苷类抗生素威替米星半数有效量抗菌活性
- 文献传递
- 注射用帕珠沙星的药理研究和临床应用被引量：64
- 2003年
- 注射用帕珠沙星为日本富山化学公司研制的一种新型喹诺酮类抗菌药制剂 ,属III型喹诺酮类药 ,作用靶位为细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶VI。体内外研究表明帕珠沙星抗菌谱广 ,与受试的环丙沙星、头孢他啶、亚胺培南、庆大霉素等相比 ,对MRSA抗菌活性突出 ,抗革兰氏阴性菌活性优于头孢他啶、亚胺培南及庆大霉素 ,与环丙沙星相似 ,对部分厌氧菌亦有很强抗菌活性。对机体呼吸、循环、消化及神经各系统功能无明显影响 ,帕珠沙星对受试小鼠、大鼠、狗及猴的LD50 大于 2 60mg/kg体重 ,研究中所采用剂量下无长期毒性及生殖毒性表现。实验动物及人体内代谢研究表明帕珠沙星具有分布迅速 ,组织穿透力强 ,肾代谢为主 ,无蓄积作用等特点。临床研究表明 ,帕珠沙星对接受治疗的各科感染共 10 0 2例总有效率为 82 75 % ,总细菌清除率为 77 68%。不良反应及实验室检测异常发生率低 ,停药后恢复正常。
- 杨信怡游雪甫
- 关键词：帕珠沙星药理
- 结核分枝杆菌CYP143A1基因(Rv1785c)敲除菌株的构建被引量：1
- 2021年
- 目的为深入了解和探索结核分枝杆菌CYP143A1基因(Rv1785c)功能,构建针对该基因的敲除菌株。方法采用噬菌体介导的基因敲除技术,设计并采用聚合酶链反应(PCR)扩增待敲除基因Rv1785c左、右臂,与p0004s质粒连接,构建同源重组质粒p0004s-△Rv1785c。再将p0004s-△Rv1785c质粒与phAE159质粒连接,构建phAE159-△Rv1785c噬菌粒。将获得的噬菌粒导入耻垢分枝杆菌mc^(2)155,获得整合有同源交换位点的重组噬菌体,经体外扩增收集高滴度噬菌体,转染结核分枝杆菌H37Rv,筛选阳性克隆并通过PCR法及基因测序验证敲除株构建结果。结果成功构建了包含Rv1785c上下游同源臂的等位交换质粒,并将该质粒与含有分枝杆菌温敏型噬菌体元件的穿梭质粒phAE159连接获得重组噬菌粒,最终经转染进入H37Rv。PCR及基因测序结果表明H37Rv CYP143A1基因敲除菌株构建成功。结论首次成功构建了结核分枝杆菌H37Rv CYP143A1基因敲除菌株,为后续CYP143A1基因功能研究提供了关键材料,奠定了重要的物质基础。
- 陈虹彤卢芸李国庆李聪然游雪甫杨信怡
- 关键词：结核分枝杆菌基因敲除细胞色素P450
- 索西沙星在小鼠体内的药物代谢动力学研究被引量：1
- 2013年
- 目的研究索西沙星在小鼠体内的药物代谢动力学,分析索西沙星的药物代谢动力学/药物效应动力学(PK/PD)参数。方法使用HPLC-MS/MS法,以莫西沙星为内标,以梯度甲醇-水为流动相,测定灌胃5 mg.kg-1后小鼠血液中索西沙星的含量。以WinNonlin软件计算动力学参数。结果小鼠血液中索西沙星Cmax为1.085μg.mL-1,Tmax为10 min,T1/2为1.425 h,AUC0～24为1.101μg.mL-1.h,对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌和化脓链球菌的Cmax/MIC50均大于8。结论索西沙星在小鼠体内的吸收、分布及代谢较快,对多种细菌具有较好的活性。
- 李国庆庞晶杨信怡李聪然游雪甫
- 关键词：药物代谢动力学
- 昆布多糖硫酸酯对H---_2O_2诱导乳鼠心肌细胞损伤的保护作用被引量：7
- 2015年
- 目的研究昆布多糖硫酸酯(LAPS)对过氧化氢(H2O2)诱导乳鼠心肌细胞氧化损伤的保护作用。方法分次消化法分离原代培养的乳鼠心肌细胞,建立H2O2诱导心肌细胞损伤模型;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测不同浓度LAPS对心肌细胞的保护作用;试剂盒检测LAPS对细胞乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量的影响;利用荧光探针二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯(DCFH-DA)检测细胞内活性氧(ROS)含量。结果100μmol/L的H2O2能明显造成心肌细胞损伤,LAPS能改善H2O2所造成的心肌细胞损伤;LAPS能够明显降低的过氧化损伤心肌细胞外液中LDH和CK含量、明显降低过氧化损伤心肌细胞内MDA和活性氧(ROS)的含量、明显提高过氧化损伤心肌细胞内SOD、GSH-Px和CAT的活力。结论 LAPS对心肌细胞的过氧化损伤有保护作用,与其降低或阻断脂质过氧化反应,降低细胞内ROS含量,进而阻断因ROS对细胞造成的损害,及时修复受损细胞有着密切关系。
- 韦淑娟任志涛杨信怡李聪然卢曦胡辛欣王秀坤游雪甫
- 关键词：昆布多糖硫酸酯乳鼠心肌细胞过氧化氢
- 头孢哌酮/三唑巴坦的体内外抗菌活性研究被引量：3
- 2003年
- 目的 :评价头孢哌酮 /三唑巴坦体内外抗菌活性。方法 :采用平皿二倍稀释法测定头孢哌酮 /三唑巴坦对临床分离菌体外抗菌作用 ;采用小鼠腹腔感染模型 ,观察头孢哌酮 /三唑巴坦对金葡球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌感染小鼠体内疗效。结果 :头孢哌酮 /三唑巴坦 4∶1和 8∶1对 72 1株临床分离菌均有较强抗菌作用 ,两者抗菌活性相近 ,稍弱于头孢哌酮 /三唑巴坦 1∶1和 2∶1,强于头孢哌酮 /三唑巴坦 16∶1和头孢哌酮 ,与头孢哌酮 /舒巴坦相近 ,对多数细菌尤其对肠杆菌属的抗菌活性强于哌拉西林 /三唑巴坦。头孢哌酮 /三唑巴坦 4∶1和 8∶1对产 β 内酰胺酶金葡球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌、醋酸钙不动杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、聚团肠杆菌、异型枸橼酸杆菌和黏质沙雷菌的抗菌活性比头孢哌酮强 2～ 4倍 ,对产超广谱酶 (ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌的抗菌活性比头孢哌酮强 8～ 32倍以上。头孢哌酮 /三唑巴坦 4∶1和 8∶1对金葡球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌显示杀菌作用 ,不同 pH值、接种量和血清对头孢哌酮 /三唑巴坦 4∶1和 8∶1抗金葡球菌和大肠埃希菌的活性无明显影响。头孢哌酮 /三唑巴坦 4∶1和 8∶1对金葡球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷白杆菌感染小鼠具有较强和相近?
- 游雪甫娄人慧张伟新王跃明杨信怡陈慧贞
- 关键词：头孢哌酮三唑巴坦最低抑菌浓度半数有效量
- 西他沙星溶解度与表观油水分配系数研究被引量：1
- 2014年
- 目的测定西他沙星在不同溶剂中的溶解度以及表观油水分配系数,为剂型研究和制备工艺提供依据。方法采用高效液相色谱(HPLC)法,Dikma Diamonsil C18(2)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH至2.4)∶乙腈=70∶30;柱温:室温;流速1.0 mL·min-1;检测波长:295 nm;进样量10μL。考察西他沙星在pH为2.0,4.3,5.8,6.6,7.4,8.0,10.0,11.2磷酸盐缓冲液中溶解度和表观油水分配系数。结果在(37±2)℃条件下,西他沙星在水中的平衡溶解度为0.44 mg·mL-1,表观油水分配系数(P)为0.23(lgP=-0.64);在不同pH磷酸盐缓冲液中,西他沙星在pH 7.4的中性条件下溶解度最低,仅为0.13 mg·mL-1,表观油水分配系数最大,在pH>10及pH<5.8,西他沙星平衡溶解度显著增大,表观油水分配系数相应减小。结论西他沙星难溶于水,脂溶性也较差,但在酸性和碱性条件下有较高的溶解度。
- 丁维明李桂玲蔡聪王菊仙杨信怡
- 关键词：西他沙星溶解度表观油水分配系数
- 抗菌药物药效学非临床研究技术指南被引量：3
- 2023年
- 抗菌药物药效学非临床研究属于抗菌药物临床前研究的重要内容,是指研究药物在体外或体内抑制病原菌生长和复制(抑菌)或使病原菌死亡(杀菌)的作用,主要包括抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线、抗生素后效应和半数有效剂量等测定。本技术指南对抗菌药物药效学非临床研究的常用术语、研究内容及方法进行论述,旨在为创新抗菌药物,包括化学药物、生物药物和中药的临床前药效学研究提供参考。
- 李聪然杨信怡王秀坤胡辛欣李国庆游雪甫
- 关键词：抗菌药物药效学抑菌活性杀菌活性
- 重组溶葡萄球菌酶对金黄色葡萄球菌生物被膜的体外清除作用被引量：6
- 2008年
- 目的研究重组溶葡萄球菌酶对金黄色葡萄球菌生物被膜的体外清除作用。方法使用硅橡胶膜片建立金黄色葡萄球菌生物被膜的体外模型;使用超声震荡—活菌计数法作为金黄色葡萄球菌生物被膜的定量检测方法,分别测定在给予重组溶葡球菌酶及其对照药作用前后金黄色葡萄球菌生物被膜中的活菌数;使用扫描电镜作为金黄色葡萄球菌生物被膜的直观定性检测方法,分别观察在给予重组溶葡球菌酶及其对照药作用前后金黄色葡萄球菌生物被膜的镜下形态。结果经72 h连续培养,金黄色葡萄球菌在硅橡胶片上形成较为成熟的生物被膜,不同浓度重组溶葡球菌酶作用24 h后被膜中的活菌计数明显低于对照药去甲万古霉素,电镜结果进一步支持此结果。结论重组溶葡萄球菌酶能够有效地清除金黄色葡萄球菌生物被膜。
- 白宁杨信怡游雪甫
- 关键词：体外研究
