陈瑜
- 作品数：21 被引量：353H指数：11
- 供职机构：复旦大学附属华山医院中西医结合科更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目上海市卫生局中医药科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 以药测证绘制肾虚证两大基因网络调控路线图谱被引量：39
- 2006年
- 目的研究肾虚证基因网络调控的路线和规律。方法选择青年组(4月龄)、老年组(24月龄)、淫羊藿总黄酮(Epimedium Flavonoids,EF)治疗组SD大鼠,取全面反映肾虚的7个组织下丘脑、垂体、肾上腺、淋巴细胞、骨骼、肝脏、肾脏,采用Affymetrix公司的大鼠全基因组芯片再次重复肾虚证基因表达谱差异研究。结果老年大鼠下丘脑、垂体、肾上腺(HPA轴)显示神经递质γ氨基丁酸(GABA),促性腺激素释放激素(GnRH),促甲状腺激素释放激素(TRH)与促甲状腺激素(TSH),生长激素释放激素受体(GHRH)、胰岛素样生长因子及结合蛋白(IGF、IGFBP);淋巴细胞显示与细胞生长相关的生长因子相关蛋白(GFRP),与免疫调节相关的IFNγ、IL-4、IL-6等;骨骼显示甲状旁腺(PTH)、降钙素(calcitonin)与骨基质相关的前胶原、胶原、结缔组织生长因子等;肝脏显示氧化磷酸化相关的细胞色素Cytochrome P450、NADH脱氢酶,与蛋白质代谢相关的谷氨酸脱氢酶(Glutamate dehydrogenase),与糖代谢相关的葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Phos- phatase)均为低表达。EF作用后,可见老年大鼠7个标本低表达的基因几乎全部上调,此外还有大量与衰老机理相关的基因明显上调。包括HPA轴的神经递质如GABA,激素如GnRH,细胞周期相关基因如Cy- clinB,免疫调节相关基因如NF-κB105;淋巴细胞与生长调节相关的基因如GFRP,免疫调节相关的基因如IFNγ;骨骼的甲状旁腺、降钙素、IGF、前胶原、胶原、GnRH、Progesterone等;肝脏的大量代谢相关的基因如Cytochrome P450、NADH脱氢酶;肾脏的代谢相关基因及钠、氯通道等基因。结论通过以药测证,发现肾虚证大鼠模型存在神经-内分泌-免疫以及神经-内分泌-骨代谢两大基因调控路线的紊乱,补肾能纠正该网络功能低下。
- 沈自尹陈瑜黄建华刘小雨张新民陈伟华
- 关键词：以药测证肾虚证基因网络
- 补肾延缓免疫衰老从单基因到基因群的调控研究
- 目的:对比研究补肾复方延缓老年人及老年大鼠T细胞凋亡的单基因调控和补肾活血复方对老年大鼠T细胞凋亡相关基因群的调控作用。方法;(1)对两组条件相同的老年人采取补肾药和安慰剂随机双盲随访3个月的比较,并以年轻人为对照,观察...
- 沈自尹郑振郭为民陈瑜
- EF延缓HPAT轴衰老的基因表达谱研究被引量：55
- 2004年
- 目的:淫羊藿总黄酮(EF)延缓下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴衰老的分子机制。方法:利用基因芯片技术,分别检测淫羊藿总黄酮组、右归饮组、桃红四物汤组、老年大鼠对照组及青年大鼠对照组下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏淋巴细胞的基因表达谱。结果:老年大鼠和青年大鼠相比,HPAT轴多种神经递质、激素、细胞因子或其受体表达下调;EF组HPAT轴多种神经递质、激素、细胞因子或其受体表达上调;右归饮组及桃红四物汤组未见广泛的调节作用。结论:老年大鼠HPAT轴与生长、发育、衰老相关的基因表达以衰退的表现为主;EF能上调神经递质受体的表达并通过NEI网络的下行通路激活神经内分泌和免疫系统;通过下调促凋亡、抗增殖基因,上调抗凋亡、促增殖基因的表达,重塑淋巴细胞基因表达的平衡,延缓免疫衰老。
- 沈自尹陈瑜黄建华胡作为
- 关键词：淫羊藿总黄酮衰老基因表达谱
- 补肾及健脾复方对皮质酮大鼠T细胞凋亡信号相关基因群调控模式的对比研究被引量：8
- 2004年
- 目的:探讨补肾及健脾复方对皮质酮大鼠T细胞凋亡信号相关基因表达的调控模式。方法:采用TUNEL标记的流式细胞技术,对皮质酮大鼠模型及各治疗组激活诱导的T细胞凋亡进行定量分析;采用荧光实时定量PCR技术对各组大鼠T细胞凋亡信号相关基因群mRNA表达水平进行定量与比较;采用分光光度法检测caspase-8、caspase-3的活性。结果:(1)与正常组相比,模型组T细胞凋亡百分率明显增高;右归饮组及补肾益寿胶囊组T细胞凋亡百分率与皮质酮模型组相比明显降低;四君子汤与模型组相比T细胞凋亡百分率无显著性差异。(2)模型组促凋亡的Fas、FasL、TNR1、Bax基因表达上调,抗凋亡的TNFR2、Bcl-2、cIAP1、cIAP2基因表达下调;两个补肾复方均可下调FasL、TNFR1mRNA表达水平,并可上调Bcl-2、cIAP1、cIAP2mRNA表达水平;四君子汤仅对Bcl-2,cIAP2mRNA表达水平有显著上调作用。(3)模型组caspase-8、caspase-3活性显著增高,两个补肾复方均可降低caspase-8、caspase-3的活性,四君子汤对caspase-8、caspase-3的活性无显著下调作用。结论:两个补肾复方下调促凋亡基因FasL、TNFR1的转录,上调抗凋亡基因Bcl-2、cIAP1、cIAP2的转录,并且降低caspase-8、caspase-3的活性,从而降低皮质酮大鼠过度的T细胞凋亡,是补肾法特有的对皮质酮大鼠T细胞凋?
- 陈瑜沈自尹陈伟华
- 关键词：T细胞凋亡皮质酮CASPASE-3IAP
- 三七总皂甙对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血基因表达谱影响的探讨被引量：13
- 2003年
- 目的 研究并阐述三七总皂甙防治冠心病心肌缺血损伤的分子作用机制。方法 应用异丙肾上腺素 (ISOP)复制心肌缺血损伤的动物模型 ,采用光、电镜技术和基因表达芯片技术验证三七总皂甙的作用并探索其分子作用机制。结果 三七总皂甙能够显著减轻异丙肾上腺素所致的大鼠心肌缺血病理损伤程度 ;在基因表达谱的研究中共筛选出 80条差异表达基因 ,其中模型 /正常基因表达谱中筛选出 58条差异表达基因 ,模型 /治疗基因表达谱中筛选出 2 4条差异表达基因。结论 三七总皂甙可能是通过多条途径对多基因的表达进行调控 。
- 张腾盛小禹刘亚和卢大儒陈瑜
- 关键词：三七总皂甙异丙肾上腺素心肌缺血基因表达谱
- 补肾方对老年人T细胞凋亡相关基因群转录的调控模式研究被引量：30
- 2002年
- 目的 观察补肾复方对老年人 T细胞凋亡及其相关基因群 m RNA表达的调控作用模式。方法 老年人 44例 ,采取补肾方和安慰剂随机分组 ,双盲给药 ;采用 TUNEL标记的流式细胞仪检测分析各组 T细胞凋亡的百分率 ;采用荧光实时定量 PCR技术分析各组 T细胞凋亡相关促凋亡基因 (Fas、Fas L、TNFR1、Bax)及抗凋亡基因 (TNFR2、bcl- 2 )的转录情况。结果 补肾组 T细胞凋亡率比安慰剂组明显降低 (P<0 .0 1 ) ,Fas L、TNFR1基因 m RNA表达明显降低 (P<0 .0 5) ,bcl- 2基因 m RNA表达显著增高 (P<0 .0 5)。结论 补肾方对老年人 T细胞部分促凋亡基因的转录具有负调控作用 ,同时上调抗凋亡基因的转录 ,这种协同作用模式是补肾方下调老年人 T细胞过度凋亡的分子机制之一。
- 沈自尹郭为民陈瑜
- 关键词：免疫衰老细胞凋亡补肾方T细胞流式细胞仪老年人基因转录调控
- 老年大鼠T细胞凋亡相关基因表达模式的研究被引量：9
- 2002年
- 目的 探讨老年大鼠 T细胞凋亡的基因表达模式。方法 本研究利用 TUNEL标记的流式细胞检测和荧光实时定量 RT- PCR技术 ,研究了老年大鼠和年轻大鼠 T淋巴细胞凋亡情况及抗凋亡和促凋亡基因 (Fas,Fas L ,bcl- 2 ,bax,TNFR1 ,TNFR2 )的表达差异 ,以及 Caspase8、Caspase3活性的变化。结果 与年轻大鼠相比 ,老年大鼠激活诱导的细胞凋亡百分率增高 ,有显著性差异 (P<0 .0 1 ) ;老年大鼠促凋亡的 Fas,Fas L,TNFR1基因表达上调 ,抗凋亡的 bcl- 2 ,TNFR2基因表达下调 ,与年轻大鼠相比均有显著性差异 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1 )。此外 ,老年大鼠激活诱导的T淋巴细胞 Caspase8、3活性增高 ,与年轻大鼠相比有显著性差异 (P<0 .0 1 )。结论 激活诱导的 T细胞过度凋亡与衰老密切相关 ;促凋亡基因表达上调及抗凋亡基因表达下调及 Caspase8、3活性增高是老年大鼠 T细胞凋亡易感性增高重要分子机制。
- 陈瑜沈自尹郭为民
- 关键词：基因表达免疫衰老T细胞凋亡凋亡相关基因
- 激活诱导的T细胞凋亡与免疫衰老
- 2002年
- 免疫衰老过程中T淋巴细胞对激活诱导凋亡的敏感性增高,是T淋巴细胞进行性的数量减少及功能减低的重要机制之一,与死亡受体途径及线粒体途径等相关途径的调控异常有密切的关系。
- 陈瑜
- 关键词：T细胞凋亡免疫衰老死亡受体线粒体
- 枸杞多糖调控老年大鼠T细胞凋亡及相关基因表达的研究被引量：55
- 2002年
- 目的 :探讨枸杞多糖对老年大鼠T细胞过度凋亡及相关基因表达的调节作用。方法 :利用TUNEL标记的流式细胞术和荧光实时定量PCR技术 ,研究了老年大鼠和年轻大鼠T细胞凋亡百分率及抗凋亡和促凋亡基因 (Fas,FasL ,TNFR1,Bax ,Bcl 2 ,TNFR2 )mRNA表达情况 ,并研究了枸杞多糖对老年大鼠T细胞凋亡百分率及促凋亡和抗凋亡基因mRNA表达的影响。结果 :枸杞多糖能够有效地降低老年大鼠T细胞的过度凋亡 ,而且可以下调促凋亡的TNFR1基因mRNA表达并上调抗凋亡的Bcl 2基因mRNA表达。结论 :枸杞多糖下调促凋亡基因表达的同时上调抗凋亡基因的表达 。
- 沈自尹郭为民陈瑜
- 关键词：免疫衰老细胞凋亡基因表达枸杞多糖T细胞凋亡相关基因表达
- 死亡受体及线粒体途径与激活诱导T细胞凋亡被引量：8
- 2003年
- 免疫系统形成了一系列确保激活的淋巴细胞能被有效清除的分子及信号途径 ,称之为激活诱导的细胞死亡。激活诱导的细胞死亡主要负责调节免疫细胞稳态及清除自身反应性淋巴细胞。死亡受体途径及线粒体死亡途径分别是细胞凋亡的外在途径和内在途径 ,也参与了激活诱导的T细胞凋亡 ,本文就外周成熟T细胞凋亡相关的死亡受体途径、线粒体死亡途径及其相关调控机制研究进展作一综述。
- 陈瑜
- 关键词：T细胞凋亡死亡受体途径线粒体途径
