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张栋: 作品数：56 被引量：117H指数：6; 供职机构：首都医科大学附属北京友谊医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金北京市卫生系统高层次卫生技术人才培养项目更多>>; 相关领域：医药卫生语言文字文化科学更多>>

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小鼠CD4T细胞转化的双阴性T细胞的效应分子研究: 2017年; 目的研究小鼠CD4T细胞转化的CD4-CD8双阴性T细胞的功能特点，进一步明确双阴性T细胞的免疫抑制作用机制。方法应用转录组测序和蛋白质质谱技术分析了小鼠转化的双阴性T细胞基因表达谱。应用流式细胞术等技术验证了细胞活化分子CD44、CD69和OX40的表达水平并应用CFSE染色法验证双阴性T细胞的杀伤功能。结果小鼠转化的双阴性T细胞表达了与其他成熟CD4T细胞不同的细胞表型。小鼠转化的双阴性T细胞明显高表达细胞表面活化分子CD44、CD69和OX40，以及颗粒酶、穿孔素等细胞杀伤相关基因。穿孔素基因敲除的双阴性T细胞抑制淋巴细胞增殖的能力明显降低。结论小鼠CIMT细胞转化的双阴性T细胞是与其他成熟CD4T细胞不同的T细胞终末分化亚群。小鼠转化的双阴性T细胞高表达细胞活化分子和免疫杀伤类细胞因子，并主要通过穿孔素途径发挥免疫抑制功能。; 田丹孙广永刘锴田月施文王天琪金华张春盼张栋; 关键词：T淋巴细胞双阴性T细胞细胞转化转录组测序

OX40在免疫耐受中的调节作用被引量：1: 2015年; T细胞的激活不仅需要T细胞受体与靶细胞表面的抗原肽主要组织相容性复合物特异性结合产生的第一信号，还需要共刺激分子传导的第二信号。OX40就是共刺激分子之一，其与配体OX40L的相互作用对维持T细胞活化后的进一步扩增、存活、分化为效应细胞及记忆性T细胞具有重要作用。阻断这一信号通路对增强免疫耐受，治疗移植排斥反应具有重要价值。近年来OX40在免疫耐受中对不同类型T细胞的调节作用及其在器官移植及移植物抗宿主病中应用的研究备受瞩目。; 谌双君庞国进张栋丛敏; 关键词：OX40 OX40L 免疫耐受

供肝转染IL-10对大鼠肝脏移植术后排斥反应的影响被引量：6: 2005年; 目的观察供肝转染白细胞介素-10(IL-10)后基因表达,并明确IL-10对大鼠肝脏移植急性排斥反应的作用。方法在建立稳定的大鼠肝脏移植模型的基础上,应用改良“二袖套法”行Lewis到BN大鼠肝移植34例,A组12例,为对照组;B组11例,为空载体转染组,术中供肝冷保存期门静脉注射真核细胞转染剂Lipofectamine20000-pcR3.1空载体质粒复合物,保存45min后行肝移植;C组11例,为重组白细胞介素-10(RIL-10)转染组,术中供肝冷保存期门静脉注射真核细胞转染剂Lipofectamine20000-pcR3.1RIL-10复合物,保存45min后行肝移植。术后第6天,每组处死BN大鼠3只。取血清检测肝功能指标、IL-10和白细胞介素-2(IL-2)水平及RT-PCR检测肝细胞IL-10表达水平,了解肝移植排斥反应情况。结果A、B、C组大鼠术后第6天检查A、B组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)和IL-2水平均较C组升高,差异显著;而血白蛋白(ALB)水平则明显低于C组;检查移植肝脏为中、重度急性排斥反应。C组血清IL-10水平明显升高。肝上下腔静脉(SHVC)IL-10水平可达639.72ng/ml,是肝下下腔静脉(IHVC)IL-10水平的近1.4倍。排斥反应轻微或不明显。肝脏组织RT-PCRRIL-10表达在治疗组明显处于高水平。结论脂质体介导,经门静脉途径进行供肝转染IL-10,可以使IL-10在肝脏获得较高水平的表达。IL-10对肝移植术后的急性排斥有抑制作用,可以有效地延长移植物存活时间。脂质体介导RIL-10转染对肝移植术后的慢性排斥没有抑制作用。; 毛佳马雪梅张栋; 关键词：IL-10 急性排斥

2017年自身免疫性肝炎及原发性胆汁性胆管炎研究进展被引量：2: 2018年; 自身免疫性肝病是一组由异常的自身免疫介导的慢性肝损伤,主要包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎等。随着人们对疾病认识及诊疗水平的不断提高,自身免疫性肝病的发病率呈上升趋势,因而越来越受到肝病学专家的重视。2017年,自身免疫性肝炎及原发性胆汁性胆管炎在基础和临床研究方面取得了许多新进展,对这两种疾病在2017年的相关研究进展进行了综述。; 李淑香段维佳张栋尤红贾继东; 关键词：肝炎自身免疫性

Parasutterella菌属在制备治疗肥胖及其相关代谢疾病的产品中的应用: 本发明公开Parasutterella菌属在制备治疗肥胖及其相关代谢疾病的产品中的应用。本发明首先公开了Parasutterella菌属在制备改善肥胖诱发的胰岛素抵抗或预防和/或治疗肥胖及其相关代谢疾病的产品中的应用。进...; 李晓辉张栋孙广永郑士蒙

双阴性T细胞通过抑制外周和局部炎症反应治疗小鼠缺血性脑卒中的机制研究: 缺血性脑卒中后,继发的炎症反应加重了病灶区的组织损伤、阻碍了神经细胞功能的恢复。因此,有效控制继发炎症反应对改善缺血性脑卒中的损伤和预后至关重要。双阴性T(DNT)细胞是一类新型免疫抑制性细胞,我们前期研究发现DNT细胞...; 田丹潘雨花蕾赵羽商王欢田月孙广永王崧施文李铭扬黄诗扬朱彦兵张栋; 关键词：缺血性脑卒中双阴性T细胞巨噬细胞调节性T细胞

CD4-CD8-双阴性T细胞在B细胞介导免疫反应中的作用被引量：10: 2015年; 最近研究表明调节T细胞在免疫反应中发挥重要作用。CD4-CD8-双阴性T细胞(double negative T cell,DNT细胞),1种较少的调节T细胞亚群,在移植、肿瘤及自身免疫过程中发挥抗原特异性免疫调节功能。目前,在人类及小鼠的研究中发现DNT细胞不仅能抑制细胞和体液免疫应答,而且可以输入体内作为一种体细胞治疗来实现诱导免疫耐受和预防疾病。在这篇综述中,我们主要关注DNT细胞的起源,分子表型及其在B细胞相关免疫反应中的作用机制,以期利用DNT细胞更好地治疗B细胞介导的免疫性疾病。; 李稳霞张栋李照高鹏骥高杰朱继业; 关键词：双阴性T细胞 B细胞自身免疫

实验性猪原位肝移植术中内毒素血症的观测及血液灌流治疗: 目的实验性猪 OLT(orthotopic liver transplantation)术中内毒素血症的观测和治疗方法的探讨。方法进行实验性猪 OLT 术式12例,术中对内毒素血症进行观察并采用无肝期血液灌流治疗。结果对...; 吴平刘建张忠涛张栋王宇; 关键词：原位肝移植内毒素血症血液灌流; 文献传递

原发性胆汁性胆管炎的诊疗进展被引量：3: 2020年; 原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病,未经有效治疗可进展至肝硬化、肝衰竭,其诊断主要靠肝内胆汁淤积特征(碱性磷酸酶和谷氨酰转肽酶水平升高,影像学排除肝外胆系梗阻)、抗线粒体抗体阳性和/或以小叶间胆管非化脓性炎症为主的病理特征。新型特异性抗核抗体如抗-gp210和抗-sp100联合检测有助于诊断抗线粒体抗体阴性的PBC。熊去氧胆酸是治疗本病的首选药物,但30%~40%的患者生化应答欠佳,贝特类药物和奥贝胆酸可作为此类患者的二线治疗。; 陈莎段维佳吕婷婷张栋尤红马红欧晓娟贾继东; 关键词：预后

OX40在D-半乳糖胺/脂多糖诱导的急性肝衰竭中的作用及机制研究被引量：1: 2018年; 目的研究共刺激分子OX40在D-半乳糖胺/脂多糖诱导的急性肝衰竭中的作用及其相关机制。方法32只C57BL/6小鼠(B6)以及OX40基因敲除(OX40^(^(-/-)))小鼠,采用D-半乳糖胺/脂多糖腹腔注射方式诱导急性肝衰竭,对照组给予等量PBS,随机分成对照组PBS组,实验组D-gal/LPS组和OX40^(-/-)+D-gal/LPS组,监测小鼠存活率、血浆转氨酶以及肝脏病理评估肝损伤程度;流式细胞术检测外周血及肝内淋巴细胞亚群变化,观察免疫细胞的活化以及细胞因子分泌情况。结果急性肝衰竭中,肝组织内CD4 T细胞表达OX40分子明显增高,而CD8和NK细胞表达没有明显变化;OX40敲除后,可显著降低外周血中CD4 T细胞比率并减少其活化,同时也可降低肝组织内CD4 T细胞的活化,减少肝内CD4 T细胞分泌IFN-γ,从而显著减轻小鼠肝脏损伤、提高急性肝衰竭小鼠存活率(OX40^(-/-)+Dgal/LPS组50%vs.D-gal/LPS组20%)。结论在急性肝衰竭中,CD4 T上调OX40表达,促进CD4 T活化及向Th1细胞分化,从而加重急性肝衰竭发生、发展。OX40可以作为急性肝衰竭中适应性免疫活化的重要标志,也可以作为急性肝衰竭的潜在治疗靶点。; 张春盼金华孙广永孙广永; 关键词：急性肝衰竭 CD4 OX40

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