马晓丽
- 作品数:23 被引量:51H指数:4
- 供职机构:新疆医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金新疆维吾尔自治区自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 血清microRNA对食管鳞癌同步放化疗近期疗效预测价值分析被引量:3
- 2018年
- 目的同期放化疗是局部晚期食管鳞癌的推荐治疗方案,目前尚无明确预测食管鳞癌放化疗疗效的血清分子标志物。本研究通过对局部晚期食管鳞癌放化疗疗效的血清微小RNA(micoRNA,miRNA)的筛选验证及分析,探讨血清microRNA与食管鳞癌放化疗近期疗效的关系及疗效预测价值。方法新疆医科大学第一附属医院2015-01-01-2016-06-30收治的Ⅲ~Ⅳ期食管鳞癌患者30例,进行同步放化疗,同时采集患者放化疗前后外周血,根据RECIST 1.1标准评价近期疗效,分为敏感组和抗拒组;用Agilent miRNA人类基因芯片进行两组血清miRNA检测及实时荧光定量聚合酶链反应法(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)定量验证,分析筛选并验证的miRNA和放化疗近期疗效的关系,受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价miRNA近期疗效预测价值。结果 30例患者经过同期放化疗后,敏感组14例,抵抗组16例。两组患者血清共筛查了11个miRNA差异表达,其中miR-623、miR-5703及miR-483-5p经qRT-PCR验证后差异有统计学意义。分别以miR-623、miR-5703及miR-483-5p在各组相对表达量的均值为分界线分为高表达和低表达,敏感组和抵抗组的miR-623高表达率分别为28.0%和62.5%,χ2=4.858,P=0.040;miR-5703高表达率分别为12.0%和62.5%,χ2=7.423,P=0.005。敏感组miR-483-5p低表达率为34.0%,低于治疗抗拒组的81.3%,差异有统计学意义,χ2=6.151,P=0.018。ROC曲线预测miR-623与食管鳞癌放化疗近期疗效的曲线下面积(area under curve,AUC)、灵敏度和特异度分别为0.809、72.2%和82.0%,miR-5703分别为0.928、91.7%和90.0%,miR-483-5p分别为0.838、69.4%和90.0%。结论局部晚期食管鳞癌患者血清中可以筛查到与放化疗疗效相关的miRNA,miR-623、miR-5703和miR-483-5p对于食管鳞癌放化疗近期疗效可能具有预测价值。
- 张建清白鸽杨媚马晓丽张莉
- 关键词:食管鳞癌放化疗疗效
- 微小RNAlet-7a及其靶基因K-ras多态性与局部晚期食管鳞癌放化疗疗效的相关性研究被引量:2
- 2016年
- 目的探讨微小RNA let-7a及其靶基因K-ras多态性与食管鳞癌患者放化疗疗效的关系。方法收集局部晚期食管鳞癌患者(病例组,92例)和正常体检者(正常组,92例)血液标本。进行微小RNA let-7a rs10877887位点、rs13293512位点及靶基因K-ras rs712位点单核苷酸多态性检测。分析两组间各位点多态性的分型与分布特点及与放化疗疗效、预后及中位PFS的相关性,并运用荧光素酶报告基因实验K-ras是否为微小RNA let-7 a的直接靶基因。结果放化疗疗效与食管鳞癌分期及有无淋巴结转移有关(P<0.05)。两组基因多态性分析显示,rs10877887位点多态性无明显差异(P>0.05),rs13293512携带CC基因型的个体以及非TT基因型的个体食管鳞癌的发病风险增加(P<0.05),rs712位点携带TT基因型和非GG基因型的个体食管鳞癌的发病风险明显增加(P<0.05)。同时荧光索酶报告实验证明K-ras是微小RNA let-7a的直接靶基因。预后分析发现,rs10877887位点对疗效和预后无影响(P>0.05);rs13293512携带CC基因型的个体,rs712位点携带TT基因型和非GG基因型的个体,有效率明显降低,中位PFS生存时间明显减少(P<0.05)。COX回归分析,显示淋巴有效治疗转移、临床分期Ⅳ期、rs13293512位点CC基因型、rs712位点TT基因型是食管鳞癌预后的独立危险因素。结论rs13293512位点CC基因型与rs712位点TT基因型增加局部晚期食管鳞癌术后放化疗抵抗性和患病风险,降低放化疗有效疗效和中位PFS生存时间。在放化疗前对患者进行基因型检测,在一定程度上可以预测患者对放化疗的敏感性。
- 张建清汤旭山杨媚白鸽马晓丽张莉
- 关键词:微小RNAK-RAS食管鳞癌放化疗靶基因
- 整合素连接激酶在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其对KYSE-150细胞增殖、凋亡及裸鼠移植瘤生长的影响被引量:1
- 2022年
- 目的:分析整合素连接激酶(ILK)基因在食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中的表达水平及其与患者临床病理特征之间的关系,探讨其对KYSE-150细胞增殖、凋亡和裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法:选取2012年1月至2014年12月手术切除并经病理证实的75例ESCC患者的癌组织和其配对的癌旁组织标本,用组织芯片技术及免疫组织化学染色法检测ESCC组织和癌旁组织中ILK的表达情况;qPCR法检测ESCC细胞ECA109、TE-1、EC9706、KYSE-150中ILK mRNA的表达,选用ILK表达最高的KYSE-150细胞进行后续细胞功能学研究。使用ILK干扰慢病毒感染KYSE-150细胞下调ILK的表达,qPCR和WB法检测ILK基因敲降效率;MTT实验、克隆形成实验和FACS检测干扰ILK表达对KYSE-150细胞增殖能力和凋亡水平的影响;裸鼠皮下成瘤实验检测干扰ILK对KYSE-150细胞移植瘤生长的影响。结果:ESCC组织中ILK蛋白阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05),且ILK高表达与淋巴结转移有关联(P<0.05)。ILK干扰慢病毒感染的KYSE-150细胞中ILK mRNA表达明显受到抑制(P<0.05),ILK蛋白水平表达下调,以上结果提示ILK敲降成功。与感染阴性对照病毒的KYSE-150细胞相比,ILK干扰慢病毒感染的KYSE-150细胞的增殖能力、克隆形成数均显著降低(均P<0.05),但细胞凋亡率升高(P<0.05)。与对照组相比,干预组裸鼠移植瘤生长缓慢,移植瘤的质量及体积均较小(均P<0.05)。结论:ESCC组织中ILK的表达高于癌旁组织,且ILK高表达与患者发生淋巴结转移有关联;抑制ILK基因可导致KYSE-150细胞增殖能力降低,促进细胞凋亡而抑制裸鼠移植瘤生长。
- 马晓丽高艳魏瑜曹雷雨张周华张莉
- 关键词:食管鳞状细胞癌整合素连接激酶SIRNA裸鼠
- 预测新疆汉、维、哈族食管鳞癌患者放化疗疗效及预后的优势蛋白筛选
- 目的应用iTRAQ技术筛选出可预测新疆汉族、维吾尔族、哈族食管鳞癌患者放化疗疗效及预后的差异蛋白。方法纳入110例汉、维、哈族局部晚期及晚期食管鳞癌患者,进行正规放化疗,进行疗效评价及随访,同时采集治疗前、后外周血。应用...
- 马晓丽张倩魏瑜曹雷雨张莉
- 文献传递
- 三阴性乳腺癌免疫相关LncRNA筛选及预后预测模型构建
- 2023年
- 目的筛选出三阴性乳腺癌(TNBC)免疫相关LncRNA基因,构建TNBC预后预测模型。方法①从癌症基因组图谱(TCGA)项目下载TNBC组织和癌旁组织的转录组RNA表达谱原始数据,结合Immport数据库,筛选TNBC免疫相关的LncRNA。进一步应用单因素及多因素Cox分析筛选TNBC与预后关系密切的免疫相关LncRNA,然后再根据最佳AIC值确定与预后关系密切的免疫相关LncRNA。②根据预后关系密切的免疫相关LncRNA,构建TNBC预后预测模型。③根据TNBC预后风险模型测算的风险评分值的中位值将TNBC患者样本分为高风险组和低风险组,比较高低风险组生存率。④采用ROC、主成分分析(PCA)评估构建的TNBC预后预测模型的预测效能。⑤采用多因素Cox分析TNBC预后预测模型预测效能的独立性。结果共计65例份TNBC组织样本,得到369个免疫相关LncRNA,通过单因素和多因素Cox分析,共得到3个与预后关系密切的免疫相关LncRNA(AC090181.2、LINC01235、LINC01943),并构建TNBC预后预测模型,该模型表达公式如下:风险评分(RS)=(-6.24904×A C090181.2)+(0.240562×LINC01235)+(-2.18153×LINC01943)。高风险组和低风险组患者生率差异有统计学意义(P<0.001)。TNBC预后预测模型对患者预后预测效能好(AUC=0.910;高、低风险组投影点分布有区别,区分度高)。TNBC预后预测模型能独立预测TNBC预后(HR=1.028,P<0.05)。结论成功构建了由3个与预后关系密切的免疫相关LncRNA(AC090181.2、LINC01235、LINC01943)组成的TNBC预后预测模型,其能较好预测TNBC患者的预后。
- 曹雷雨刘伟高艳马晓丽魏瑜渠成程努尔斯曼古丽·买买提明张莉
- 关键词:三阴性乳腺癌长链非编码RNA
- 222例瘢痕疙瘩患者术后放射治疗的疗效观察及预后影响因素分析被引量:12
- 2016年
- 目的:评价电子线放疗瘢痕疙瘩的疗效及影响因素。方法:2009年1月至2011年12月间收治可随访到的瘢痕患者222例共222处瘢痕疙瘩,年龄6~73岁(中位年龄29岁)。术后1天内开始放疗,放疗采用6MEV电子线源皮距照射技术,照射野为瘢痕切口(包括缝线针眼)外扩1cm,照射剂量20Gy/5f,术后24h开始照射。随访时间12~36个月(中位时间24个月)。结果:222处瘢痕疙瘩治疗后有效为204处(91.8%),痊愈97处(43.7%),显效63处(28.4%),有效44处(19.8%),无效18处(8%),单因素分析显示年龄、瘢痕部位为影响疗效因素(P=0.048,0.001),多因素分析显示瘢痕部位为影响疗效独立预后因素(P=0.001)。结论:采用电子线治疗瘢痕疙瘩可取得满意疗效,放疗面平坦度是保证电子线治疗瘢痕效果的重要因素。
- 张建清汤旭山杨媚白鸽马晓丽张莉
- 关键词:瘢痕疙瘩疗效影响因素
- 应用iTRAQ技术筛选不同生存期食管癌患者血清差异蛋白的研究
- 目的 应用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术筛选血清差异蛋白,从而可为临床上进行的个性化治疗和判断疾病的预后提供参考依据。方法 本次实验选取被确诊为局部晚期和晚期食管鳞癌患者共52 例,为这些病人进行常规的放疗和...
- 马晓丽张莉
- 关键词:食管鳞癌放化疗
- 新疆地区原发性肝癌肿瘤同时性转移基因差异表达
- 2023年
- 目的:研究新疆地区原发性肝癌肿瘤同时性转移原发灶和转移灶的基因差异表达。方法:选取新疆医科大学第一附属医院2018年1月~2021年5月收治的首次出现同时性转移的原发性肝癌患者21例,采用下一代测序技术(NGS)研究其原发灶和转移灶中突变基因的表达,以及所涉及的通路和药物作用靶点,分析其突变基因与临床特征的关系;并用Kaplan-Meier单因素生存分析统计患者基因突变与临床特征及总生存期间的相关性。结果:原发性肝癌标本中原发灶和转移灶共同显示出突变率最高的10种基因:MUC16(43%)、TTN(36%)、ZAN(29%)、MYO18B(29%)、DNAH7(29%)、DNAH10(29%)、DMLX2(29%)、DCC(29%)、CSMD1(29%)、CDLSR2(29%),转移灶和原发灶突变基因差异无统计学意义(P>0.05),且基因变异的分类主要为错义突变,以单核苷酸多态性(SNP)最多见。在碱基突变的统计中,C>A替换发生率最高,C>T替换的发生频率次之。原发性肝癌患者TTN基因突变与性别、族别、分化程度有关(P<0.05);MYO18B基因突变与族别有关(P<0.05);TTN基因突变是原发性肝癌患者预后的独立预测基因;共筛选出10个原发灶和转移灶中突变基因的共同药物作用靶点,分别为可成药基因组、丝氨酸/苏氨酸激酶、离子通道、肿瘤抑制因子、酪氨酸激酶、DNA修复因子、复杂转录因子、转录因子结合位点、肿瘤治疗靶点基因组、ABC转运体。结论:原发性肝癌同时性转移异质性不明显。本研究筛选出原发性肝癌少见基因突变、与临床预后相关的基因突变以及药物作用靶点和基因突变所涉及的通路,为原发性肝癌的诊断、潜在的治疗靶点及相关的分子机制研究提供参考。
- 张丽萍马晓丽卢晓梅孙刚张莉姚文兵
- 关键词:原发性肝癌基因突变
- 以卡铂为基础的化疗与晚期实体瘤患者静脉血栓栓塞风险关系的Meta分析被引量:4
- 2014年
- 目的评价以卡铂为基础的化疗与晚期实体瘤患者静脉血栓栓塞风险的关系,为临床提供循证证据。方法通过计算机检索PubMed、EMBase、Web of Science、CBM、CNKI和Wangfang Data等数据库,检索时限为1990—2013年;同时追溯纳入文献的参考文献,手工检索相关会议论文集。由2位研究员独立地按文献纳入和排除标准筛选文献并评价纳入文献质量,应用RevMan 5.2软件进行数据分析。结果最终共纳入20篇文献,均为随机对照试验和英文文献,共包括4 863例晚期实体瘤患者,其中卡铂组2 171例,非卡铂组2 692例。Meta分析结果显示,以卡铂为基础的化疗与晚期实体瘤患者静脉血栓栓塞风险无关〔RR=0.48,95%CI(0.26,0.90),Z=2.29,P=0.02〕。剔除质量较低文献(Jadad评分1~2分)后进行敏感性分析,结果显示,以卡铂为基础的化疗与晚期实体瘤患者静脉血栓栓塞风险无关〔RR=0.38,95%CI(0.18,0.82),Z=2.46,P=0.01〕。结论基于现有临床证据,可以认为以卡铂为基础的化疗不增加晚期实体瘤患者静脉血栓栓塞风险。
- 田亚丽张建清杨媚白鸽马晓丽张莉
- 关键词:卡铂随机对照试验静脉血栓形成META分析
- 敲减辅酶Q10B表达对裸鼠食管鳞癌皮下移植瘤细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的影响
- 2024年
- 目的探讨敲减辅酶Q10B(COQ10B)表达对裸鼠食管鳞状细胞癌(鳞癌)皮下移植瘤细胞增殖、凋亡及上皮间质转化(EMT)的影响。方法利用慢病毒转染技术将COQ10B的干扰慢病毒及其阴性对照转染至食管鳞癌细胞(KYSE150细胞)中,构建敲减COQ10B表达的KYSE150细胞(sh-COQ10B组)和阴性对照KYSE150细胞(sh-NC组)。选择雌性BALB/c裸鼠20只,随机分入sh-COQ10B组和sh-NC组各10只,分别于裸鼠右前肩胛处皮下接种转染sh-COQ10B和sh-NC的KYSE150细胞,以此构建裸鼠皮下移植瘤模型,观察接种后不同时间皮下移植瘤生长情况并测量瘤体的体积和质量。接种第26天实验结束后取瘤体组织,采用HE、免疫组化、TUNEL染色法观察裸鼠皮下移植瘤中细胞增殖和凋亡的情况,以Westernblotting法检测移植瘤中EMT相关蛋白(E-cadherin和Vimentin)和凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)表达。结果与sh-NC组比较,sh-COQ10B组中COQ10B蛋白表达量低(P<0.05);皮下移植瘤模型构建成功且裸鼠均无死亡。sh-COQ10B组移植后不同时间瘤体体积和质量均小于sh-NC组(P均<0.05)。与sh-NC组比较,sh-COQ10B组肿瘤细胞凋亡率高,瘤体组织内Bcl-2、Vimentin蛋白表达低,Bax、E-cadherin表达高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论敲减COQ10B表达可抑制裸鼠食管鳞癌皮下移植瘤细胞增殖和EMT的发生,促进肿瘤细胞凋亡。
- 魏瑜李志芳曹雷雨高艳马晓丽张莉
- 关键词:食管鳞状细胞癌裸鼠皮下移植瘤上皮间质转化