荆洋
- 作品数：11 被引量：16H指数：3
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市自然科学基金中国肝炎防治基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 异甘草酸镁对自身免疫性肝炎单核细胞免疫功能影响的实验研究被引量：2
- 2014年
- 目的研究异甘草酸镁对自身免疫性肝炎(AIH)患者单核细胞吞噬能力和抗原递呈功能的影响。方法体外培养经密度梯度离心法获得的AIH患者(AIH组)及健康对照者(对照组)的外周血单个核细胞(PBMCs),添加不同浓度异甘草酸镁处理24 h,流式细胞仪测定HLA-DR+和CD80+细胞百分比。将经CD14单克隆磁珠抗体分选提纯后的PBMCs与FITC标记的大肠杆菌共培养,荧光显微镜观察并计算吞噬率和吞噬指数,流式细胞术检测加以验证。结果与对照组比较,AIH组(未加药)PBMCs的HLA-DR+和CD80+细胞百分比、细胞吞噬率及吞噬指数明显降低,差异均有有统计学意义(P<0.01)。在对照组中,与空白组比较,异甘草酸镁组PBMCs的HLA-DR+和CD80+细胞百分比、吞噬率及吞噬指数升高,但差异无统计学意义(P>0.05);在AIH组,与空白组比较,异甘草酸镁组(1、10 mg/mL)PBMCs的HLA-DR+和CD80+细胞百分比、吞噬率及吞噬指数显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论异甘草酸镁能够提高AIH患者减弱的单核细胞抗原递呈功能和吞噬能力,提示异甘草酸镁具有调节AIH患者单核细胞免疫功能的作用。
- 林睿周璐张洁王邦茂荆洋
- 关键词：自身免疫性肝炎异甘草酸镁单核细胞抗原递呈
- 硫唑嘌呤通过抑制经肽聚糖活化的RAC1信号促进克罗恩病患者巨噬细胞的凋亡
- 目的 探讨硫唑嘌呤的有效成分6-TG对经肽聚糖(PGN,一种细菌细胞壁有效成分)作用后的健康志愿者的单核细胞凋亡情况,以及CD患者肠固有层中巨噬细胞是否增多及其凋亡情况,以探讨硫唑嘌呤是否通过促进CD患者过多的巨噬细胞凋...
- 荆洋冉影周璐王邦茂
- 受体相互作用蛋白3介导的程序性坏死途径：肝病研究的新靶点
- 2016年
- 肝脏中的细胞死亡主要包括凋亡和坏死，是不同原因肝损伤病理生理机制的重要环节。近期研究发现抑制凋亡关键调控分子如caspase不能在临床上作为抑制疾病进程的靶点。最近，受体相互作用蛋白（RIP）3介导的程序性坏死成为一个崭新的研究热点，其不仅在诱发炎症反应过程中起着关键性作用，同时又受细胞内信号因子的严密调控，是一种可以人为干预的主动的细胞死亡方式。与凋亡相比，细胞坏死过程伴随着大量炎症因子的释放，显著影响局部免疫微环境。RIP3介导的程序性坏死在多种疾病领域受到了广泛重视，尽管目前其在肝病中的作用机制仍不完全清楚，但新近研究结果肯定了其在肝病发病过程中的关键作用。现就RIP3介导的程序性坏死途径信号通路在不同原因肝病中的研究进展进行综述，并探讨其作为肝病新治疗靶点的可能。
- 张君荆洋李燕妮周璐王邦茂
- 关键词：肝病程序性坏死受体相互作用蛋白
- Rac1信号通路作为硫唑嘌呤作用靶点在调控克罗恩病单核-巨噬细胞凋亡中的作用
- 周哲荆洋冉影赵婧周璐王邦茂
- 腹腔淋巴结肿大患者的B超特点分析
- 王永娟焦国慧荆洋周璐张洁王邦茂
- 小檗碱干预Wnt通路抑制Apc（Min／＋）小鼠息肉生长的研究被引量：3
- 2013年
- 目的观察小檗碱防治家族性腺瘤性息肉病（FAP）动物模型Apc（Min／＋）小鼠息肉生长的疗效并探讨其可能的分子机制。方法将16只4周龄Apc（Min／＋）小鼠均分为对照组（不予处理）和小檗碱组（剂量为150mg·kg^-1·d^-1）。12周后处死小鼠，记录小鼠肠道息肉数量、大小及分布。免疫组织化学染色法检测小鼠肠道息肉中增殖细胞核抗原（PCNA）、β-链蛋白和细胞周期素D1的表达情况。Western印迹法检测小鼠肠道细胞周期素D1的表达情况。两组间比较行独立样本t检验。结果小檗碱组小肠及结肠息肉总数较对照组减少66％（10.38±1.85比30.50±1.73，t=16.727，P〈0.01）。小檗碱组息肉最大径[（1.08±0.65）mm]小于对照组[（1.54±0.62）mm，t=2.114，P=0.041]。小檗碱组小鼠肠道息肉中PCNA阳性细胞比例（44.60％±2.88％）较对照组（65.80%±3.27％）减少32％（t=10.875，P〈0.01），β-链蛋白染色异常细胞比例（43.20％土1.63％）较对照组（63.00％士3.08%）减少31％（t=13.956，P〈0.01），细胞周期素D1阳性细胞比例（24.80％±3.11％）较对照组（54.40％±3.78％）减少54％（t=13.510，P〈0.01）。小檗碱组肠道细胞周期素D1蛋白表达水平低于对照组。结论小檗碱可通过干预wnt通路抑制Apc（Min／＋）小鼠肠道息肉的生长，可能成为FAP化学预防的备选药物。
- 宋淑莉曹海龙王邦茂张慧朐蕊杨博丽荆洋高翔
- 关键词：小檗碱腺瘤性息肉WNT蛋白质类疾病模型
- 腹腔淋巴结肿大是自身免疫性肝病患者的重要特征
- 王永娟荆洋焦国慧周璐张洁王邦茂
- 受体相互作用蛋白3对自身免疫性肝炎巨噬细胞的活化及白细胞介素6的影响被引量：5
- 2018年
- 摘要目的
探索自身免疫性肝炎（AIH）肝组织活化的巨噬细胞受体相互作用蛋白（RIP）3的表达水平，及其对细胞因子的调控作用。
方法
应用免疫荧光双染法观察AIH与肝囊肿旁肝组织巨噬细胞浸润程度及RIP3的表达水平。通过蛋白质印迹法检测RAW264.7巨噬细胞经不同浓度（0、1、3、6、10 μg/mL）脂多糖、RIP3通路抑制剂Necrostatin-1和硫唑嘌呤有效分子6-硫基嘌呤不同组合处理24 h后RIP1（RIP3上游信号分子）、RIP3和混合谱系激酶结构区域样蛋白（MLKL；RIP3下游底物）的表达水平。实时荧光定量PCR检测各处理组中巨噬细胞相关细胞因子mRNA表达水平。统计分析采用t检验和秩和检验，相关性采用秩相关分析。
结果
与肝囊肿旁肝组织相比，AIH肝组织CD68阳性巨噬细胞浸润显著增多（4.75±0.96比28.86±6.23），差异有统计学意义（t＝7.80，P〈0.05），且其RIP3表达水平显著增高[15（11，22）比0（0，1）]，差异有统计学意义（Z＝－2.66，P〈0.05）。体外实验发现，与对照组相比，1、3、6、10 μg/mL脂多糖组RIP1、RIP3和MLKL的蛋白质表达水平均增高，差异均有统计学意义（t＝4.00、4.90、6.40、10.30，3.80、9.30、9.80、9.00，4.90、9.90、9.30、7.70，P均〈0.05），且呈剂量依赖性（r＝0.91、0.86、0.79，P均〈0.05）。与脂多糖组相比，Necrostatin-1＋脂多糖组RIP1、RIP3、MLKL蛋白质的表达水平均下调（分别为0.73±0.11比0.47±0.13，0.60±0.07比0.37±0.05，0.65±0.22比0.38±0.04），差异均有统计学意义（t＝2.60、4.50、2.10，P均〈0.05）；IL-1β、IL-6和IL-10 mRNA表达水平也下调（分别为810.3±200.8比463.7±118.1，1 504.4±482.7比290.4±106.9，1 358.6±559.2比677.8±297.6），差异均有统计学意义（t＝5.40、12.52、5.70，P均〈0.05），而IL-4和TGF-β mRNA表达水平均上调（分别为0.3±0.2比0.6±0.3，0.4±0.1比0.9±0.4），差异均有统计学意
- 张君荆洋周璐刘梦静周思敏李燕妮郭丽萍王邦茂
- 关键词：肝炎自身免疫性巨噬细胞白细胞介素6
- 肽聚糖和硫唑嘌呤通过Rac1信号通路调控克罗恩病单核-巨噬细胞凋亡的研究被引量：3
- 2018年
- 目的观察克罗恩病患者肠黏膜炎症部位巨噬细胞数量变化和Rac1信号表达情况，并探讨硫唑嘌呤活性成分6-硫代鸟嘌呤（6-TG）和细菌成分肽聚糖通过调控Rac1信号通路对人外周血单核-巨噬细胞凋亡的影响及机制。
方法选取2013年1月—2014年1月天津医科大学总医院消化科诊断为克罗恩病的10例患者及8例健康对照者，检测健康对照者、克罗恩病肠黏膜炎症部位及非炎症部位的肠黏膜活检组织中巨噬细胞的数量、凋亡和Rac1信号表达情况。另招募15例健康志愿者，抽取外周血，CD14免疫磁珠法分选外周血中单核细胞，以肽聚糖和/或6-TG、Rac1抑制剂NSC23766分组处理后检测单核细胞凋亡情况，并检测Rac1及相关凋亡信号分子的表达水平。
结果免疫荧光染色结果显示，在克罗恩病肠黏膜炎症组的肠黏膜中，巨噬细胞数量多于健康对照组和克罗恩病肠黏膜非炎症组，但凋亡的巨噬细胞数量无明显差异，巨噬细胞Rac1信号通路下游分子PAK1的表达水平亦显著高于健康对照组和克罗恩病肠黏膜非炎症组；在外周血单核细胞中，与空白对照组相比，肽聚糖组抗凋亡信号（NF-κB、Bcl-xL和STAT-3）水平升高，而6-TG组则略降低；6-TG和NSC23766可显著抑制肽聚糖诱导的抗细胞凋亡作用[肽聚糖组、肽聚糖＋6-TG组、肽聚糖＋NSC23766组凋亡率分别为（8.6±3.7）%、（42.0±2.7）%和（58.5±6.9）%，P〈0.05]。
结论肽聚糖通过活化克罗恩病患者单核-巨噬细胞中的Rac1信号通路，发挥抗凋亡作用，而6-TG可改善克罗恩病Rac1信号的活化失衡，促进巨噬细胞凋亡，维持免疫稳态。
- 周哲荆洋冉影赵婧周璐王邦茂
- 关键词：CROHN病巨噬细胞硫唑嘌呤肽聚糖
- 自身免疫性肝炎肝脏巨噬细胞过度活化与炎症信号RIP3相关
- 目的：自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)发病机制未明,本研究旨在探索AIH肝组织活化的巨噬细胞受体相互作用蛋白3(receptor-interacting protein3,RIP3)的表...
- 张君荆洋周璐刘梦静周思敏李燕妮郭丽萍王邦茂
- 关键词：自身免疫性肝炎巨噬细胞分子调控
