贺杰峰
- 作品数：66 被引量：192H指数：6
- 供职机构：山西医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山西省科技攻关计划项目山西省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 49例胃肠间质瘤的治疗及预后被引量：1
- 2009年
- 目的探讨胃肠间质瘤（GIST）的治疗方法及预后因素。方法收集1990年7月至2007年7月收治的49例GIST患者的完整临床资料并进行分析。结果手术治疗47例，2例不能手术者及11例术后危险分级为恶性者口服伊马替尼治疗。术后服药者5年总体生存率64．7％，单纯服药者2年生存率为50．0％。免疫指标阳性率与肿瘤发生部位及恶性程度不相关（P〉0．05）。结论手术切除是GIST最主要的治疗手段，伊马替尼治疗是不可切除或转移的GIST患者的最佳选择，合理治疗及充分认识相关影响因素可以提高GIST的预后。
- 王贵明贺杰峰赵瑛鲍民生
- 关键词：胃肠道间质瘤预后
- CNOT7基因参与诱导HepG2细胞对Vγ9Vδ2T细胞的免疫耐受被引量：2
- 2017年
- 目的研究人CCR4-NOT转录复合体亚基7（CCR4-NOT transcription complex subunit 7 human。CNOT7）在HepG2肝母细胞癌系（hepatoblastoma G2 cell line，HepG2 cells）对Vγ9Vδ2T淋巴细胞免疫耐受中的作用及相关机制。方法用CNOT7重组质粒（recombinant plasmid of CNOT，shCNOT7）及相应对照组载体质粒转染HepG2细胞，用Vγ9Vδ2T细胞因子干预转染前后的各组细胞，流式细胞仪检测细胞凋亡水平，Westernblot方法检测CNOT7及信号传导及转录激活因子1（signal transducer and activator of transcription 1，STATl）、STAT3的蛋白表达水平。Western blot法检测HepG2肝癌细胞系及人正常肝细胞系L02中CNOT7、STAT1和STAT3蛋白的表达水平。结果V19V82T细胞因子干预后．CNOT7基因敲减后的HepG2细胞组凋亡率由（7．55％±2．63％）增加至（20．59％±3．12％）。与L02细胞组比较，HepG2细胞组中的CNOT7蛋白高表达（F=28．76，P〈0．01），STAT3蛋白高表达（F=110．29，P〈0．01），STAT1蛋白低表达（F=35．67，P〈0．01）。CNOT7基因敲除后，HepG2细胞组的STATl蛋白表达上调（t=6．69，P〈0．05）。结论CNOT7基因参与诱导HepG2细胞V19VG2T细胞的免疫耐受，敲减CNOT7基因可逆转HepG2细胞对Vγ9Vδ2T细胞的免疫耐受。
- 赵雷任崇仁贺杰峰赵浩亮
- 关键词：肝细胞免疫耐受基因敲除技术
- 免疫抑制剂FTY720对Hepa1-6肝癌细胞抑制作用的体外研究
- 2009年
- 目的探讨免疫抑制剂FTY720对小鼠肝癌细胞Hepa1-6的影响。方法培养小鼠Hepa1-6肝癌细胞，将其分为对照组及0．1、1、10、100μg／ml质量浓度组，处理24h及48h。采用MTT法检测细胞增生，流式细胞术测定细胞周期及细胞凋亡。结果小鼠肝癌细胞增生能力在FTY720作用48h后明显受抑，最大抑制率为62．10％；FTY720对肝癌细胞有促进凋亡作用，在1．0～100．0μg／ml质量浓度范围内，凋亡率随药物浓度增加而增加，分别为：4．07％、8．16％、19．84％；FTY720使G1期显著延长。结论FTY720对肝癌细胞的增生有抑制作用，能使G1期阻滞，促进细胞凋亡。
- 薛薇赵浩亮贺杰峰杨海波
- 关键词：FTY720四甲基偶氮唑盐流式细胞术
- 肝癌患者肿瘤免疫微环境变化及相关机制被引量：8
- 2019年
- 目的分析肝癌患者肿瘤免疫微环境变化及相关机制。方法纳入2015年1月至2017年12月山西大医院肝细胞癌、乙型肝炎、健康志愿者各10例。检测各组外周和局部粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平。流式细胞术和免疫组化检测肝癌、肿瘤边缘和正常肝组织的髓来源的抑制性细胞(MDSCs),免疫组化检测GM-CSF通路相关蛋白表达。筛选合适肝癌细胞系后,细胞转染CCR4-NOT转录复合体亚基7(CNOT7)重组质粒,随后检测信号传导及转录活化因子(STAT)等相关蛋白表达。结果肝癌组、肝炎组、对照组外周血GM-CSF水平差异无统计学意义(P>0.05)。局部GM-CSF水平,肿瘤边缘为(32.2±8.9)ng/L,高于肝癌组织的(9.7±2.7)ng/L和正常肝组织的(11.6±2.9)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤边缘MDSCs比例为(9.9±3.6)%,高于肝癌组织的(4.0±1.5)%和正常肝组织的(6.3±2.3)%,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化得到相似结果。与正常肝组织比较,肝癌组织CNOT7、STAT3高表达,而STAT1低表达。筛选出HepG2人肝癌细胞进行转染。与空质粒组比较,敲除组CNOT7敲除成功,表达下调,STAT1表达增加,STAT3表达减少,GM-CSF表达明显降低(P<0.05)。结论肝细胞癌患者肿瘤边缘组织GM-CSF分泌增加,MDSCs增多。肝癌细胞HepG2敲除CNOT7,通过激活JAK/STAT信号通路,减少GM-CSF分泌。
- 赵海潮郭舜任崇仁任晓静陈系东陈昶舟李健贺杰峰赵浩亮
- 关键词：基因敲除
- 反义肽核酸抑制树突细胞趋化因子受体CCR7表达的实验研究
- 2006年
- 目的探讨靶向趋化因子受体CCR7的反义肽核酸(PNA)对树突细胞(DCs)CCR7的表达及趋化活性的影响。方法体外培养大鼠骨髓来源DCs,设计靶向CCR7mRNA翻译起始区的反义PNA,以随机PNA、空白组为对照处理体外培养7d的DCs,分别于24h,48h,72h后收集细胞,利用Western-blot和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测反义PNA对CCR7分子表达的影响,通过趋化实验检测DCs的趋化活性。结果DCs经PNA处理后24h,各组DCs其CCR7表达无明显差别,在48h,Western-blot检测显示反义PNA组CCR7蛋白表达明显低于对照组,而RT-PCR检测在mRNA水平却无明显差别。在72h,反义PNA组CCR7的表达在不同水平均明显低于对照组。经趋化实验证实,在48h以后反义PNA组DCs趋化活性受到明显抑制(P<0.05)。结论CCR7反义PNA能够有效抑制体外培养的大鼠树突细胞趋化因子受体CCR7的表达及其趋化活性,为进一步研究体内应用反义PNA抑制DCs的定向迁移和抗原递呈,调节免疫反应和诱导免疫耐受提供了新的策略。
- 董胜利赵浩亮李辉宇贺杰峰裘法祖
- 关键词：树突细胞
- 实时荧光定量RT-PCR检测大肠腺癌中WT1基因表达
- 2007年
- 目的探讨大肠腺癌标本中WT1基因的表达水平及其与临床病理特征的关系。方法建立实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测了27例大肠腺癌标本和11份正常大肠黏膜组织中WT1基因及内参照β-actin基因的表达水平。结果大肠腺癌标本中WT1基因表达水平的范围5.4×10-5～8.9×10-1,在11份正常肠黏膜中有5份存在WT1的低表达,范围从7.6×10-5～7.2×10-4,其余6份未检出表达,81%(22/27)的患者癌组织中WT1 mRNA表达水平高于正常肠黏膜组织,另外,研究表明WT1 mRNA表达水平与病理分级,淋巴结转移,Duke′s分期无明显相关性。结论WT1基因在大肠腺癌中高表达,可作为诊断和治疗大肠癌新的分子指标。
- 徐菁贺杰峰徐永群王宏伟
- 关键词：逆转录聚合酶链反应腺癌基因WT1
- 转染可溶性CD40基因的树突状细胞在体外对T淋巴细胞功能的抑制作用
- 2007年
- 目的探讨转染可溶性CD40（sCD40）基因的树突状细胞（DC）在体外对T淋巴细胞增殖和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的细胞毒活性的影响。方法采用脂质体转染法，将携带鼠CD40胞外区和绿色荧光蛋白的融合基因的质粒pEGFP-N1／sCD40转染小鼠DC细胞株（DC2．4）。以Balb／c小鼠淋巴细胞为反应细胞，分别以转染组DC、空载体转染组（空载体组）DC和未行转染处理的DC（空白DC）作为刺激细胞，进行单向混合淋巴细胞培养，四唑氮化合物比色法检测细胞增殖情况。用乳酸脱氢酶释放试验和流式细胞术检测转染组DC及其培养上清液对CTL细胞毒活性及其凋亡的影响。结果转染组DC及其培养上清液对同种细胞刺激的淋巴细胞增殖反应有显著的抑制作用（P〈0．05），并对特异性CTL的细胞毒活性具有明显的抑制作用（P〈0．05）；转染组DC可诱导CTL凋亡（P〈0．05）。结论稳定表达sCD40-EGFP融合蛋白的DC，在体外对T淋巴细胞的增殖和CTL的细胞毒活性具有明显的抑制作用，并可诱导CTL凋亡。
- 贺杰峰赵浩亮董胜利裘法祖
- 关键词：树突细胞转染
- 肝癌患者与健康人外周血Vγ9Vδ2T细胞扩增前后比例及分化亚型对比
- 2016年
- 目的探讨肝细胞癌（HCC）患者外周血的Vγ9Vδ2T细胞比例,成熟分化亚型与健康人的差别,经体外扩增后上述指标的变化。方法选取健康捐献者（n=10）和HCC患者（n=20）的外周血共10 mL,采用不连续密度梯度离心法分离单核细胞层,借助流式细胞术检测Vγ9Vδ2T细胞占总T细胞比例,成熟分化亚型,并在体外加入唑来膦酸和IL-2进行扩增培养,12~14 d后收集细胞再次检测上述指标。结果培养前HCC组患者外周血中Vγ9Vδ2T细胞占总T细胞比例的平均值比健康人低（P〈0.05,P=0.009）,在经过体外扩增培养后其比例明显升高（P〈0.0001）,而在体外扩增后患者与健康人的Vγ9Vδ2T细胞比例差异无统计学意义（P〉0.05,P=0.3408）。患者Vγ9Vδ2T细胞的分化与成熟亚型作体外培养的前后对比发现,培养后Tn、Tcm、Temra的比例较培养前有明显下降（P〈0.05,P=0.0045,P=0.0236,P=0.0162）,患者和健康人Tem比值均较培养前明显升高（P〈0.0001）。而在扩增前、扩增后患者和健康人的Vγ9Vδ2T细胞的成熟分化比例差异均无统计学意义。结论肝癌患者外周血Vγ9Vδ2T细胞比例虽然低于健康人,但其分化成熟亚型的分布比例与健康人相似,且经过体外扩增培养后Vγ9Vδ2T细胞和总效应细胞比例,均与健康人无差异。其增殖功能得到恢复,肝癌患者和健康人中应用这种体外扩增方法外周血Vγ9Vδ2T细胞的效果相似。
- 马俊赵浩亮田伟贺杰峰李高鹏
- 关键词：过继免疫治疗唑来膦酸
- EPLIN基因在恶性肿瘤发生发展中的作用研究进展
- 2023年
- 肿瘤中丢失的上皮蛋白(EPLIN)是一种参与调节肌动蛋白细胞骨架的分子,其在肿瘤中表现为频繁下调或丢失,与乳腺癌、前列腺癌、食管癌和胃癌等实体瘤的进展和转移相关,可通过各种机制参与恶性肿瘤的发生发展。过表达EPLIN是一种有效的治疗手段,可抑制细胞生长和运动,降低细胞侵袭性,有望成为肿瘤治疗的潜在预后生物标志物和治疗靶点。未来深入研究EPLIN基因在恶性肿瘤中的作用机制,可以为恶性肿瘤的早期诊断和靶向治疗提供新思路。
- 王笑笑赵海潮宋黄秦张超贺杰峰
- 关键词：恶性肿瘤靶向治疗
- 体外LPS刺激及CD40的配基化对sCD40基因修饰DCs TLR4-MD2表达及IL-12分泌的影响被引量：3
- 2007年
- 目的:研究体外LPS刺激及CD40的配基化对可溶性CD40(sCD40)基因修饰树突状细胞TLR4-MD2表达及IL-12分泌的影响,为有效利用树突状细胞诱导特异性移植免疫耐受提供实验依据。方法:脂质体法将质粒pEGFP-N1/sCD40及空质粒pEGFP-N1转染DC2.4细胞株;应用LPS及抗CD40单抗刺激6h,流式细胞仪检测DC表面TLR4-MD2的表达,RT-PCR法检测DC的TLR4mRNA表达水平,并用ELISA法检测细胞因子IL-12p70的分泌。结果:LPS刺激下调DC表面TLR4-MD2的表达,同时给予CD40配基化可引起TLR4-MD2的表达显著增高;CD40配基化对DCTLR4mRNA水平表达无影响,但可部分地增高LPS引起的TLR4mRNA表达降低;此外,CD40的配基化可显著诱导LPS刺激后IL-12分泌增加。sCD40基因修饰DC可拮抗以上作用。结论:体外LPS及抗CD40单抗刺激下,sCD40基因修饰树突状细胞可显著下调其表面TLR4-MD2的表达,IL-12p70分泌减少,可能与阻断胞浆内的TLR4-MD2的转运过程有关。
- 贺杰峰赵浩亮马晓军董胜利张悦冯炜
- 关键词：CD40树突细胞白细胞介素12
