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朱宏伟: 作品数：14 被引量：125H指数：7; 供职机构：中国中医科学院望京医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨固本解毒方治疗肺癌作用机制被引量：1: 2022年; 目的应用网络药理学和分子对接方法探讨固本解毒方治疗肺癌的作用机制,并进行实验验证。方法通过TCMSP、本草组鉴(HERB)、PubChem、SwissTargetPrediction、UniProt数据库筛选固本解毒方药物活性成分及其作用靶点。通过GEO、GeneCards、OMIM、Malacards数据库获取肺癌相关靶点,与固本解毒方活性成分靶点取交集。利用STRING数据库建立蛋白相互作用(PPI)网络,使用Cytoscape3.8.0软件CytoNCA插件筛选PPI网络核心靶点,利用DAVID6.8数据库进行GO和KEGG通路富集分析。使用AutoDock Vina软件进行分子对接,模拟主要活性成分与关键靶点的结合强度。采用MTT实验检测细胞存活率,Western blot检测固本解毒方对肺癌A549细胞Bax、Bcl2、p-Akt、p-GSK-3β蛋白的影响。结果固本解毒方活性成分共237种,药物与肺癌交集靶点880个,PPI网络核心靶点有AKT1、EGFR、TNF、IL6、STAT3、PIK3CA、mTOR等,GO富集分析显示生物过程主要富集在蛋白酪氨酸/丝氨酸磷酸化和增殖、凋亡、炎症反应,KEGG通路富集分析发现与调控癌症相关通路、PI3K-Akt信号通路相关。分子对接结果显示,固本解毒方主要活性成分与AKT1、PIK3CA、GSK-3β具有很好的结合强度。MTT结果显示,与正常血清组比较,固本解毒方含药血清处理后,A549细胞存活率降低。Western blot结果显示,固本解毒方下调肺癌A549细胞中Bcl2、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β表达,上调Bax表达。结论固本解毒方治疗肺癌具有多成分、多靶点、多通路特点,其机制可能与调控PI3K-Akt信号通路有关。; 朱冬菊朴炳奎杨晨白建琦秦腾腾朱宏伟张平; 关键词：肺癌网络药理学分子对接 PI3K-AKT信号通路

壮腰通络方对腰椎间盘退行性病变大鼠病理变化及血清炎症因子表达的影响被引量：4: 2022年; 目的观察壮腰通络方对腰椎间盘退行性病变大鼠病理变化及血清炎症因子表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法65只雄性SD大鼠随机分为空白组10只和造模组55只,采用手术损伤致失稳退变的方法制备腰椎间盘退行性病变大鼠模型,将成模大鼠分为模型组、腰痹通胶囊组及壮腰通络方高、中、低剂量组,给药组分别予相应药物灌胃,空白组和模型组予等体积生理盐水灌胃,1次/d,连续8周。Masson染色观察大鼠椎间盘组织病理变化,ELISA检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6含量,全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平,免疫组化检测大鼠椎间盘组织聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、基质金属蛋白酶(MMP)13表达。结果与空白组比较,模型组大鼠椎间盘组织髓核细胞明显减少,血清TNF-α、IL-6含量增加(P<0.05),椎间盘组织Aggrecan表达降低,MMP13表达升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠椎间盘组织髓核细胞增加、排列较规则,血清TNF-α含量减少(P<0.05),壮腰通络方中剂量组和腰痹通胶囊组大鼠血清IL-6含量减少(P<0.05),壮腰通络方中、低剂量组和腰痹通胶囊组大鼠椎间盘组织Aggrecan表达升高,MMP13表达降低(P<0.05)。各组大鼠血清ALT、AST、BUN和SCr水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论壮腰通络方可有效延缓大鼠腰椎间盘退行性病变,其作用机制可能与上调Aggrecan表达、降低MMP13及血清炎症因子水平有关。; 孙凯魏戌朱立国张平张平银河朱宏伟朱宏伟; 关键词：腰椎间盘退行性病变聚集蛋白聚糖基质金属蛋白酶

基于PI3K/Akt信号通路探讨固本解毒方含药血清对肺癌A549细胞EMT的影响被引量：6: 2022年; 目的:观察固本解毒方对肺癌A549细胞上皮间质转化(EMT)的影响,从磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路探讨其作用机制。方法:制备固本解毒方含药血清,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞存活率并筛选固本解毒方浓度用于后续实验。分为空白组、固本解毒方组(2.5%、5%、10%含药血清)、PI3K/Akt通路激活剂(SC79)组、固本解毒方+SC79组。划痕实验检测细胞迁移力,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化(p)-Akt、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、p-GSK-3β蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测N-cadherin、Vimentin mRNA表达。结果:与空白组比较,固本解毒方组含药血清(2.5%、5%、10%、20%、40%)A549细胞活力降低(P<0.05),选择固本解毒方含药血清10%、5%、2.5%作为高、中、低浓度进行后续实验。与空白组比较,固本解毒方组A549细胞迁移力降低。Real-time PCR结果显示,与空白组比较,固本解毒方组A549细胞N-cadherin、Vimentin mRNA表达显著降低(P<0.01)。Western blot结果显示,与空白组比较,固本解毒方组(含药血清5%、10%)A549细胞E-cadherin蛋白表达显著升高(P<0.01),固本解毒方组N-cadherin、Vimentin、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达显著降低(P<0.01),p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。与SC79组比较,固本解毒方组(含药血清10%)E-cadherin蛋白表达显著升高(P<0.01),N-cadherin、Vimentin、p-Akt、p-GSK-3β、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β表达显著降低(P<0.01)。与固本解毒方组(含药血清10%)比较,固本解毒方+SC79组(含药血清10%)E-cadherin蛋白表达显著降低(P<0.01),N-cadherin、Vimentin、p-Akt、p-GSK-3β、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:固本解毒方可抑制肺癌A549细胞迁移和EMT,其机制与调控PI3K/Akt信号通路有关。; 朱冬菊朴炳奎秦腾腾杨晨白建琦朱宏伟张平; 关键词：肺癌 A549细胞

补肾活血方通过调节MGP、BMP-7因子对慢性肾脏病大鼠血管钙化的抑制作用被引量：7: 2018年; 目的:观察补肾活血方通过调节基质Gla蛋白(matrix Gla protein,MGP)、骨形态发生蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)因子对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)大鼠血管钙化(vascular calcification,VC)的抑制作用,探讨补肾活血方抑制CKD大鼠VC的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组及中药组,每组20只,模型组与中药组大鼠实验第1~4周给予250 mg·kg-1·d-1腺嘌呤混悬液灌胃及含1. 8%高磷饲料喂养,第5~8周腺嘌呤改为隔日灌胃。中药组同时按55 g·kg-1·d-1剂量给予补肾活血方灌胃治疗,每日1次。正常组灌胃等量生理盐水。给药8周后,HE染色观察肾组织变化,茜素红染色观察主动脉钙化结节情况,检测主动脉钙含量及ALP活性,腹主动脉取血检测血清钙(Ca2+)、磷(P3-)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、全段甲状旁腺激素(i PTH),Western blot法检测主动脉α-平滑肌蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)蛋白的表达,Real-time PCR法检测主动脉MGP、BMP-7mRNA表达。结果:HE染色观察提示:中药组较模型组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性细胞数量下降,腺嘌呤结晶减少。茜素红染色观察提示:与正常组比较,模型组主动脉出现钙化结节,广泛红色颗粒物沉着;与模型组比较,中药组钙化结节减少。与正常组比较,模型组主动脉钙含量及ALP活性升高,血P3-、Scr、BUN、i PTH水平升高,血Ca水平下降(P <0. 01),主动脉ALP蛋白表达明显升高、α-SMA蛋白表达明显下降(P <0. 01),模型组主动脉MGP、BMP-7 mRNA表达下调(P <0. 01);与模型组比较,中药组主动脉钙含量及ALP活性明显降低(P <0. 05),血P3-、Scr、BUN、i PTH水平均下降(P <0. 01,P <0. 05),血Ca2+水平升高(P <0. 01),中药组主动脉ALP蛋白表达降低、α-SMA蛋白表达升高(P <0. 01),且中药组MGP、BMP-7 mRNA表达上调(P <0. 01)。结论:补肾活血方能够改善CKD大鼠肾脏�; 柳诗意张宁孟祥飞石凯峰刘世巍朱宏伟李兰芳; 关键词：慢性肾脏病补肾活血方血管钙化基质GLA蛋白骨形态发生蛋白-7

基于析因设计探讨腰椎活动范围增大对大鼠黄韧带肥厚的影响: 2023年; 目的:基于析因设计评价三种腰椎活动范围增大的造模方法,建立一种新的大鼠黄韧带肥厚模型,同时探讨腰椎活动范围的增大所诱发黄韧带肥厚的机制。方法:将72只大鼠随机分为假手术组、肌肉切除组、骨关节切除组和肌肉+骨关节切除组,分别对其L_(5/6)节段进行造模。于造模后的第4,8,12周共3个时间点取材。通过X线片观察屈曲和背伸位时L_(5/6)节段的活动范围和椎间隙高度,通过苏木精-伊红(HE)染色观察L_(5/6)节段黄韧带总体和背侧层的厚度,通过免疫组化法和实时聚合酶链式反应法(Real-Time Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)检测黄韧带中白细胞介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、转化生长因子β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)、Ⅰ型胶原(TypeⅠCollagen,Col1)和Ⅲ型胶原(TypeⅢCollagen,Col3)等因子的表达。结果:肌肉+骨关节切除法可以最大程度增大L_(5/6)节段的屈曲活动范围和黄韧带的厚度,并导致黄韧带中IL-1β、TNF-α、TGF-β1、P-Smad_(2/3)(或Smad2和Smad3)、Col1和Col3的蛋白及mRNA呈高表达,其次为骨关节切除法,最后为肌肉切除法。结论:同时切除棘突、棘间韧带、椎旁肌等结构可以最大程度引起大鼠腰椎屈曲范围的增大和黄韧带的增厚,其机制可能是机械应力导致黄韧带中炎性因子TNF-α和IL-1β的高表达,并诱导TGF-β1/Smads通路致使细胞外基质沉积,进而发生了黄韧带肥厚。; 王宝剑张平高春雨张静茹朱宏伟李秋月马玉峰高景华; 关键词：黄韧带肥厚大鼠模型析因设计

6个不同厂家雷公藤多苷片大剂量致正常大鼠慢性多脏器损伤的比较研究被引量：10: 2020年; 比较6个不同厂家雷公藤多苷片对正常大鼠多脏器损伤作用的差异,并从细胞凋亡和氧化应激角度初步探索其肝毒性机制。大鼠随机分为正常、浙江、湖南、湖北、上海、江苏和福建共7组,每组16只,雌雄各半,各给药组大鼠分别以144 mg·kg-1·d-1(16倍临床等效剂量)的不同厂家雷公藤多苷片连续灌胃给药20 d,然后观察一般状况并取材,检测各项指标。主要发现:①给药15 d,浙江组8只雌性大鼠死亡;湖北、福建和上海组大鼠血清NEUT比正常大鼠明显降低;②各给药组均可不同程度升高大鼠血清AST,ALT和/或TBiL含量,湖南、湖北、福建和上海组尚可增加正常大鼠血清BUN和/或CRE;③各给药组均可降低正常大鼠的睾丸和卵巢系数,并可明显降低精子数、增加精子畸形率,并致精子动力学参数异常,其中江苏和浙江组较严重;④各给药组均可导致正常大鼠的肝脏组织病理学异常改变,出现肝细胞凋亡,其中江苏和湖北最严重;⑤各给药组均能抑制肝组织中Nrf2,HO-1和Bcl-2并升高Bax的蛋白表达水平。结果显示,6个不同厂家雷公藤多苷片超大剂量口服给药,均能引起正常大鼠慢性多脏器损伤,但各具特点,江苏和浙江总体毒性偏大;各厂家对Bax/Bcl-2细胞凋亡途径激活和对Nrf2/HO-1氧化应激通路的抑制可能是其引起大鼠肝损伤的共同机制之一。鉴于该研究是针对正常大鼠超大剂量用药的动物实验,相关结果仅供后续研究借鉴和参考。; 李逸群刘春芳贾可欣王金霞王靖霞张晶璇朱宏伟徐腾腾明瑞蕊王停林娜; 关键词：雷公藤多苷片慢性损伤

补肾活血方通过调节OPG/RANK/RANKL系统对慢性肾脏病大鼠血管钙化的抑制作用被引量：26: 2016年; 目的:观察补肾活血方通过调节骨保护素(OPG)/核因子κB活化因子受体(RANK)/核因子κB活化因子受体配体(RANKL)系统对慢性肾脏病(CKD)大鼠血管钙化(VC)的抑制作用,探讨补肾活血方抑制CKD大鼠VC的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组及中药组,每组20只,模型组与中药组大鼠实验第1-4周给予250mg·kg-1·d-1腺嘌呤混悬液灌胃及含1.8%高磷饲料喂养4周,第5-8周腺嘌呤改为隔日灌胃,中药组同时按55g·kg-1·d-1剂量补肾活血方灌胃治疗,正常组灌胃等量0.9%氯化钠溶液。给药8周后,HE染色观察肾组织变化,茜素红染色观察主动脉钙化结节情况,检测主动脉钙含量及碱性磷酸酶(ALP)活性,腹主动脉取血检测血清钙(Ca)、磷(P)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、全段甲状旁腺激素(i PTH),Western blot法检测主动脉α-平滑肌蛋白(α-SMA)、ALP蛋白的表达,Real-time PCR法检测主动脉OPG、RANKL m RNA表达。结果:HE染色观察提示:中药组较模型组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性细胞数量下降,腺嘌呤结晶减少。茜素红染色观察提示:与正常组比较,模型组主动脉出现钙化结节,广泛红色颗粒物沉着;与模型组比较,中药组钙化结节减少。与正常组比较,模型组主动脉钙含量及ALP活性升高,血P、Scr、BUN、i PTH水平升高,血Ca水平下降(P<0.01),主动脉ALP蛋白表达明显升高、α-SMA蛋白表达明显下降(P<0.01),模型组主动脉OPG m RNA表达下调、RANKL m RNA表达上调(P<0.01);与模型组比较,中药组主动脉钙含量及ALP活性明显降低(P<0.05),血P、Scr、BUN、i PTH水平均下降(P<0.01,P<0.05),血Ca水平升高(P<0.01),中药组主动脉ALP蛋白表达降低、α-SMA蛋白表达升高(P<0.01),且中药组OPG m RNA表达上调(P<0.01),RANKL m RNA表达有下调趋势,但差异无统计学意义。结论:补肾活血方能够改善CKD大鼠肾脏组织学、肾功能、改善钙磷代谢,上调OPG/RANK/RAN; 柳诗意张宁孟祥飞石凯峰刘世巍朱宏伟李兰芳赵全利; 关键词：慢性肾脏病补肾活血方血管钙化

补肾活血方通过调节Bcl-2/Bax凋亡相关蛋白对慢性肾脏病大鼠血管钙化的影响被引量：14: 2017年; 目的:观察补肾活血方是否对对慢性肾脏病(CKD)血管钙化(VC)大鼠模型B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)相关凋亡蛋白有调控作用,从而抑制CKD大鼠的血管钙化,并探讨其作用机制。方法:将90只大鼠按体质量随机均分为正常组,模型组、骨化三醇组,中药高、中、低剂量组,每组15只。实验第1-4周,模型组及中药各剂量组大鼠均按250mg/kg剂量给予腺嘌呤混悬液灌胃及含1.2%高磷饲料喂养,第5-8周腺嘌呤改为隔日灌胃,同时中药各剂量组用补肾活血方灌胃治疗,正常组灌胃等量0.9%氯化钠溶液,连续给药8周。给药结束后,检测小鼠体质量及肝肾指数。HE染色观察肾组织变化,茜素红染色观察主动脉钙化结节情况。腹主动脉取血检测血清钙(Ca)、磷(P)、血肌酐(CREA)、尿素氮(UREA)。Western blot法检测主动脉α-平滑肌蛋白(α-SMA)、ALP、Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表达。结果:模型组肝肾脏指数显著增加(P<0.01),中药中剂量和高剂量组肾脏指数具有明显差异(P<0.01)。HE染色显示中药组较模型组正常肾小球数目增多,肾小管扩张程度降低,炎性浸润减少,腺嘌呤结晶减少。茜素红染色显示中药各剂量组钙化减轻,中、高剂量减轻较为明显。与正常组同期比较,模型组血P、CREA、UREA水平升高显著,血Ca水平显著下降,主动脉ALP蛋白表达明显升高,α-SMA蛋白表达明显下降,抑凋亡蛋白Bcl-2表达显著下调、凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达显著上调(P<0.01);与模型组比较,第4周中药中剂量组血P、CREA、UREA水平显著下降(P<0.05),血Ca水平显著升高(P<0.01),第8周中药各剂量组血P、CREA、UREA水平显著下降(P<0.01),血钙显著上升(P<0.01)。骨化三醇组第8周血P显著降低,血钙显著升高(P<0.05)。Western blot结果显示,中药中、高剂量组主动脉ALP、Bax、Caspase-3蛋白表达降低、α-SMA、Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:补肾活血方可改�; 石凯峰张宁柳诗意童楠李韶菁朱宏伟李兰芳; 关键词：补肾活血方慢性肾脏病血管钙化凋亡

补肾活血方对沙鼠增龄过程中腰椎软骨终板钙化干预作用的初步研究被引量：31: 2017年; 目的:探讨补肾活血方对腰椎软骨终板钙化的干预作用。方法:选取30只2月龄和7月龄健康雄性长爪沙鼠,分别喂养至2月龄(50~60 g)和12月龄(60~80 g)建立老龄沙鼠模型,采用随机数字表方法分为5组:正常组(n=6),模型组(n=6,给予生理盐水4 ml/kg,灌胃30 d),补肾活血方低剂量组(n=6,给予补肾活血方1.9×10-3 ml/g灌胃30 d),补肾活血方中剂量组(n=6,给予补肾活血方3.8×10-3 ml/g灌胃30 d),补肾活血方高剂量组(n=6,给予补肾活血方7.6×10-3ml/g灌胃30 d),干预组从7月龄开始连续给药1.36 g,30 d。正常组2月龄及其他组12个月龄时处死动物,取腰椎间盘组织,HE染色体视法分析腰椎体软骨终板组织形态学、血管芽面积、非钙化/钙化层比值,兔单克隆抗体免疫组化染色方法测定软骨终板X型胶原、BMPs的表达。结果:软骨终板血管芽相对面积测量显示,与模型组相比,补肾活血方中剂量组,正常组增高(P<0.05),大、小剂量组虽各有不同程度的增加,但差异均无统计学意义(P>0.05);软骨终板非钙化层/钙化层厚度比值测量显示,与模型组相比,补肾活血方中剂量、正常组增加,差异具有统计学意义(P<0.05),而补肾活血方大、小剂量组虽各有不同程度的增加,但差异均无统计学意义(P>0.05)。免疫组化染色软骨终板X型胶原的表达与模型组相比,正常组、补肾活血方低、中、高剂量组均降低,差异具有统计学意义(P<0.01);BMPs的表达,与模型组相比,正常组、补肾活血方中剂量组升高,差异具有统计学意义(P<0.01),大、小剂量组虽各有不同程度的升高,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:补肾活血方中剂量可延缓增龄过程中椎间盘软骨终板钙化,提示可作为早期椎间盘退变的预防用药。; 朱立国张平宋庆慧张万强朱宏伟杨丽平朱岩王源李玲慧; 关键词：补肾活血方椎间盘退变

桃红芪术软肝煎对肝纤维化大鼠病理及TGF-β/Smad信号通路的影响被引量：8: 2018年; 目的:观察桃红芪术软肝煎抗大鼠肝纤维化的作用及对TGF-β/Smad信号通路的影响。方法:选取105只Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、对照药物组(秋水仙碱组、扶正化瘀胶囊组)、桃红芪术软肝煎组(桃红芪术低剂量组、中剂量组、高剂量组)。除空白组外,分3、6、9周3个时间点采用50%CCl41 mL/kg橄榄油溶液腹腔注射进行肝纤维化模型制作,同时进行HE染色和Masson染色观察肝纤维化的病理表现;并采用免疫组织化学法检测肝脏组织的E-Cadherin、Vimentin、转化生长因子(TGF)-β_1、Smad2蛋白表达;RT-PCR方法检测肝脏组织的E-Cadherin、Vimentin、TGF-β_1、Smad2的mRNA表达。结果:肝纤维化病理结果显示,随着造模、给药时间的延长,各给药组均能明显阻断模型大鼠肝组织纤维化进展;与模型组比较,第9周时桃红芪术高剂量组作用最明显。免疫组织化学结果显示,与模型组比较,用药各组从第3周至第9周,E-cadherin表达均较模型组表达明显增加(P<0.05),用药各组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,用药各组TGF-β_1表达明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05),用药各组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR结果显示,与空白组比较,模型组Smad2 mRNA表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),桃红芪术低剂量组Vimentin mRNA、Smad2 mRNA表达量明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),桃红芪术软肝煎中剂量组Smad2 mRNA表达下降,差异有统计学意义(P<0.05);扶正化瘀胶囊组TGF-β_1 mRNA、Vimentin mRNA表达量均较模型组下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:桃红芪术软肝煎可持续通过TGF-β/Smad信号通路调节上皮间质转化,治疗肝纤维化。; 王靖思吴洁孙桂芝孙桂芝刘玉琴刘玉琴陈兰羽; 关键词：肝纤维化转化生长因子-Β1

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