楼江 作品数:23 被引量:80 H指数:6 供职机构: 杭州市第一人民医院 更多>> 发文基金: 浙江省医药卫生科学研究基金 国家药品标准提高行动计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 电子电信 更多>>
非典型抗精神病药物治疗个体差异与脑内受体基因多态性 2013年 非典型抗精神病药物是目前治疗精神分裂症的主要手段,但疗效存在显著的个体差异。遗传因素是引起药物反应个体化差异的主要原因之一,本文综述了非典型抗精神病药物治疗精神分裂症时个体差异与脑内受体的关联研究,主要是DA受体和5-HT受体。 张利明 徐萍 李焕德 楼江关键词:基因多态性 UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用 2024年 目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD<9%,萃取回收率和基质效应分别是104.81%~107.32%和102.54%~105.26%,该方法稳定性良好,血浆基质对安罗替尼测定结果影响较小。采集52例服用安罗替尼单药治疗的非小细胞肺癌患者第43天的血浆谷浓度,并对其血药浓度进行测定,发现所有患者安罗替尼的血药浓度均>1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。 楼江 江洪 劳俊杰 陈玲 易成 邬欣梅 汪静 王刚关键词:超高效液相色谱-串联质谱法 血药浓度 姜黄素PLGA纳米粒的制备及制剂学性质分析 被引量:7 2016年 目的制备姜黄素(Curcumin,Cur)聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒(Cur-PLGA-NPs)并对其理化性质进行考察。方法采用改良的自乳化溶剂挥发法制备纳米粒,通过正交设计,以粒径、包封率和载药量为评价指标优化处方工艺。结果制备Cur-PLGA-NPs的优化条件为PLGA 100 mg,泊洛沙姆188浓度1.0%,丙酮与乙醇体积比3∶1,有机相体积15 m L。按优化条件所制备的Cur-PLGA-NPs粒径为(120.33±2.44)nm,多分散系数为0.10±0.02,包封率为84.50%±1.13%,载药量为4.75%±0.22%。结论采用改良的自乳化溶剂挥发法成功制备了Cur-PLGA-NPs,为后续"纳米粒-脂质体系统"的研究奠定了基础,有望实现药物在肝脏的浓集。 李晴宇 叶晓莉 陈玲 王彬辉 楼江 王国伟 严伟关键词:姜黄素 纳米粒 正交设计 核苷酸转运体表达与吉西他滨治疗胰腺癌患者临床疗效相关性的研究进展 2015年 目的探讨核苷酸转运体表达与吉西他滨抗胰腺癌临床疗效相关性的研究进展。方法通过查阅国内外文献,对相关研究归纳、总结进行综述。结果吉西他滨是胰腺癌化疗的一线药物,较大个体化差异和有效率偏低是目前临床应用的挑战,核苷酸转运体是吉西他滨摄取入细胞的内吞转运体,它的蛋白或m RNA表达可能与接受吉西他滨治疗胰腺癌患者的临床疗效和不良反应相关,但尚未达成共识。结论核苷酸转运体表达与吉西他滨抗胰腺癌临床疗效的相关性还需要进一步研究,为吉西他滨在胰腺癌中实现临床个体化治疗提供参考依据。 楼江 林能明 史长城 李晴宇 骆瑛 王刚关键词:吉西他滨 胰腺癌 临床疗效 阳离子色谱柱-HPLC法测定人血浆中氯氮平及去甲氯氮平浓度 被引量:5 2013年 目的:建立同时测定人血浆中氯氮平及去甲氯氮平浓度的阳离子色谱柱-HPLC法。方法:用强阳离子交换色谱柱-HPLC测定人血浆中氯氮平及去甲氯氮平浓度,色谱柱为强阳离子交换色谱柱(4.6 mm×100 mm,5μm),流动相为乙腈-0.01 mol·L-1磷酸铵溶液(pH 5.1)(60∶40),流速为1.2 mL·min-1,紫外检测波长为257 nm,以AF2672为内标,含氯氮平及去甲氯氮平的血样经C8固相小柱萃取后进样。结果:阳离子色谱柱-HPLC测得氯氮平、去甲氯氮平的色谱峰峰形对称、无内外源性物质干扰,检测结果稳定、可靠、重复性好;通过改变流动相pH易于调整各化合物保留时间,同时去除空白血浆干扰;固相萃取前处理简单、省时且萃取回收率较高。氯氮平及去甲氯氮平浓度在50.4~990 ng·mL-1范围内线性关系良好;氯氮平及去甲氯氮平低(50.4 ng·mL-1)、中(396 ng·mL-1)、高(990 ng·mL-1)3个浓度的萃取回收率均大于91%,日内和日间RSD均小于4%(n=5)。结论:阳离子色谱柱-HPLC法测定人血浆中氯氮平及去甲氯氮平浓度,色谱峰峰形对称,保留时间适宜且无杂质干扰,适用于临床氯氮平及去甲氯氮平血药浓度监测和药动学研究。 楼江 王峰 李焕德关键词:氯氮平 去甲氯氮平 活性代谢产物 吉西他滨的核苷酸转运体基因组学研究 被引量:6 2016年 吉西他滨是胰腺癌、非小细胞肺癌和膀胱癌等癌症的一线化疗药物,但个体化差异较大,有效率仍偏低,粒细胞减少症和血小板减少症等血液系统毒性是吉西他滨临床应用的主要挑战,这可能与吉西他滨和体内活性代谢物三磷酸核苷的浓度有关。核苷酸转运体是吉西他滨摄取入细胞的内吞转运体,也是吉西他滨发挥细胞毒的关键步骤,它的基因突变可能影响转运体的表达和活性,进而影响吉西他滨个体间的药代动力学和临床疗效。因此本文就核苷酸转运体基因多态性与接受吉西他滨治疗患者的药动学及药效学相关性进行阐述。 楼江 林能明 王刚 王飞 李晴宇 史长城 严伟关键词:吉西他滨 药代动力学 药效学 N-异丙基哌啶酮类单羰基姜黄素类似物的设计、合成及抗乳腺癌活性评价 被引量:1 2021年 目的:寻找抗乳腺癌活性较好的新型小分子化合物。方法:以姜黄素为起点,通过合理的设计,将姜黄素结构中不稳定的β-二酮部分替换成更加稳定的N-异丙基哌啶酮母核,并在两侧苯环上引入不同的取代基团,设计、合成了5个新型的N-异丙基哌啶酮类单羰基姜黄素类似物CN1~CN5,通过MTS法和Western Blot法评价新化合物的抗肿瘤活性,分子对接模拟预测活性化合物与信号转导与转录激活因子3(STAT3)的结合模式,并采用OSIRIS Property Explorer软件预测类似物CN1~CN5的理化特性。结果:体外MTS实验结果表明,类似物CN1~CN5对5种不同乳腺癌细胞(MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-468、T47D和Bcap37)具有比姜黄素更佳的抑制活性。其中类似物CN1活性最佳,在Bcap37细胞系中表现出比临床常用抗乳腺癌化疗药物表柔比星更佳的抑制活性,且对乳腺癌细胞系T47D和MCF-7抑制效果最好,IC50值均低于10μmol·L^(-1)。Western Blot实验结果表明,类似物CN1在2.5~10μmol·L^(-1)浓度范围内可以剂量依赖性抑制乳腺癌细胞MCF-7中转录因子STAT3的磷酸化,且效果优于10μmol·L^(-1)姜黄素。分子对接模拟也显示,类似物CN1可能通过与STAT3蛋白的SH2结构域结合而影响STAT3的磷酸化。类似物CN1的理化特性符合类药五规则和Veber规则。结论:新型N-异丙基哌啶酮类单羰基姜黄素类似物是一类有前景的抗乳腺癌小分子先导物。 周璇 楼江关键词:抗乳腺癌 全自动柱切换高效液相色谱系统测定人血浆中奥卡西平的浓度 被引量:4 2012年 目的采用全自动柱切换HPLC系统建立人血浆中奥卡西平的测定方法,用于临床治疗药物监测。方法全自动柱切换HPLC由萃取色谱系统及分析色谱系统2个部分构成,萃取柱为ASTON-RG C8柱(4.6 mm×50 mm,5μm,ANAX),分析柱为ASTON-RG C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm,ANAX);2个系统间通过"中心切割"模式进行目标物转移,转移时间窗口2.6~4.2 min;聚焦流速为2.0 mL min-1,聚焦时间为0~0.6 min;检测波长305 nm;进样量100μL;采用外标法计算结果。结果标准曲线在0.47~26.07μg mL-1呈良好线性关系,相关系数为0.999 6,最低检测限为0.12μg mL-1,低(1.42μg mL-1)、中(11.85μg mL-1)、高(26.07μg mL-1)浓度的绝对回收率为95.6%~98.9%,日内和日间精密度均<5.0%,准确度99.6%~102.7%。结论本方法抗干扰能力强、自动化程度高、准确度和灵敏度高等优点,适合奥卡西平治疗药物监测的常规应用。 潘震宇 李威 肖轶雯 楼江 颜苗 邱细敏 李焕德 王峰关键词:奥卡西平 治疗药物监测 中国人群CYP4F2基因多态性对华法林维持剂量影响的系统评价 被引量:3 2015年 目的:系统评价中国人群CYP4F2基因多态性与华法林维持剂量的关系,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、EMBase、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库和万方数据库,收集中国人群CYP4F2基因多态性与华法林维持剂量关系的研究,提取资料并进行质量评价后,采用Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。结果:共纳入13项研究,合计2 958例患者,基因检测结果分为TT、CT和CC型。Meta分析结果显示,CYP4F2的3种基因型华法林稳定剂量的关系为:TT型>CT型>CC型,各组间比较差异均有统计学意义。结论:中国人群CYP4F2基因多态性与华法林维持剂量有显著相关性。受纳入研究方法学质量的限制,该结论有待大样本、高质量的研究进一步验证。 史长城 田港 楼江 严伟关键词:华法林 CYP4F2 基因多态性 HPLC-DAD测定血浆拉莫三嗪、奥卡西平及10-羟基卡马西平浓度效果观察 被引量:5 2019年 目的观察采用二极管阵列检测器的高效液相色谱法(HPLC-DAD)测定人血浆中拉莫三嗪(LTG)、奥卡西平(OXC)及活性代谢物10-羟基卡马西平(MHD)浓度的效果。方法以氯唑沙宗为内标,甲醇为蛋白沉淀剂,Agilent Zorbax Eclipse Plus C18(4.6×100mm,3.6μm)为分析柱,流动相为乙腈-10 mmol/L KH2PO4溶液(V/V,24:76,pH 5.5),流速为0.8ml/min,进样量为10μl,检测波长220nm,参比波长360 nm。结果 LTG、OXC和MHD在1.0~40.0μg/ml内线性关系良好,LTG线性方程为y=0.171x+0.036(r=0.99974),MHD的线性方程为y=0.091x+0.018(r=0.99969),OXC的线性方程为y=0.130x+0.036(r=0.99969)。LTG、OXC和MHD在低、中和高浓度质控(2.0、10.0和30.0μg/ml)的方法回收率在93.4%~100.95%,日内和日间精密度均<6%。结论采用HPLC-DAD方法测定人血浆中LTG、OXC及MHD浓度的专属性强、灵敏度高,适用于监测LTG、OXC及MHD的血药浓度。 楼江 林能明 刘占利 王飞 李晴宇 史长城 严伟关键词:高效液相色谱法 拉莫三嗪 奥卡西平 血药浓度