张昀
- 作品数：4 被引量：40H指数：3
- 供职机构：上海市中医药研究院更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 骨碎补柚皮苷对炎症及骨作用的相关研究进展被引量：28
- 2015年
- 柚皮苷广泛存在于各类植物中,是中药骨碎补的重要组成成分,目前柚皮苷还处于实验研究阶段,已有的实验结论证实了柚皮苷可通过降低炎症因子的表达,实现抑制包括骨关节炎症在内的各种炎症反应的作用,并认为其作用的分子机制是抑制NF-κB通路。此外,柚皮苷通过提高BMP-2蛋白和抑制RANKL的表达实现促进成骨细胞增殖分化和抑制破骨细胞活性的作用。动物实验中柚皮苷对骨质疏松症的治疗有效,其相关机制研究正在深入。
- 殷方明肖涟波张昀
- 关键词：炎症成骨细胞破骨细胞
- 柚皮苷抑制骨关节炎软骨细胞凋亡实验研究被引量：8
- 2014年
- 目的研究柚皮苷在炎症环境下对人骨关节炎(OA)软骨细胞凋亡的影响和可能的作用机制。方法采用不同浓度(0、0.1、1、10、100 mg/L)柚皮苷对OA软骨细胞进行预处理2 h后,加入或不加入炎症因子混合液(白细胞介素-1β5 ng/ml和肿瘤坏死因子-α20 ng/ml)共作用24 h。首先检测柚皮苷对炎症环境下软骨细胞活性和凋亡的影响,然后检测软骨细胞在柚皮苷作用下的一氧化氮(NO)水平及半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(caspase)-3、caspase-8活性变化情况。结果柚皮苷预处理后软骨细胞在炎症因子刺激下发生凋亡显著减轻,且其抑制细胞凋亡作用具有浓度依赖性。进一步分子生物学检测显示,柚皮苷对NO生成及激活的caspase信号转导通路具有明显抑制作用。结论柚皮苷能有效抑制人OA软骨细胞凋亡,其作用机制可能是柚皮苷阻断了NO产生并抑制了下游的caspase信号通路,有望应用于OA治疗新药的研发。
- 张昀殷方明王永森肖涟波
- 关键词：柚皮苷骨关节炎软骨细胞细胞凋亡
- BMP-7对IL-1β作用下软骨细胞合成和分解表型的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨在炎症因子白细胞介素(IL)-1β刺激下,骨形态发生蛋白(BMP)-7对小鼠关节软骨细胞合成表型及分解表型的作用,为BMP-7用于骨关节炎(OA)治疗提供科学证据。方法将原代培养的小鼠关节软骨细胞分为6组,对照组包括未加处理的空白组、IL-1β(5 ng/ml)组,实验组包括3个浓度梯度(10、50、200 ng/ml)BMP-7分别与IL-1β(5 ng/ml)共作用组、单独BMP-7(200 ng/ml)组,作用时间为24 h。用逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测Ⅱ型胶原(ColⅡ)、聚集蛋白聚糖(aggrecan)、Y染色体性别决定结构域转录因子(Sox)9等合成基因及基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-13、含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)-5等分解基因表达变化。再用酶联免疫吸附试验(ELISA)验证MMP-3、MMP-13蛋白表达水平。结果在IL-1β作用下,软骨细胞特异合成基因显著下调并表达分解表型。添加BMP-7后,受抑制的合成基因得到一定程度恢复,MMP-3、MMP-13、ADAMTS-5等蛋白酶表达量明显减少,其中200 ng/ml BMP-7的促合成、抑分解作用最佳。单独BMP-7作用于软骨细胞会上调aggrecan表达,但不影响ColⅡ和Sox9表达。结论 BMP-7对OA的治疗作用与BMP-7调控炎症环境中软骨细胞合成表型和分解表型的能力相关。
- 张昀王会超肖涟波
- 关键词：骨形态发生蛋白-7白细胞介素-1Β
- 柚皮苷抑制胶原诱导小鼠关节炎症作用机制的实验研究被引量：5
- 2016年
- 目的检测柚皮苷干预后胶原诱导(CIA)小鼠关节炎症相关指标的变化。方法选择雄性DBA1/J小鼠35只,随机分为正常组(5只)和实验组(30只)。实验组炎症评分达2分以上再分为骨碎补组(10只)、CIA模型组(10只)、柚皮苷组(10只)。各组均以灌胃方式给药,每天1次,连续20次。给药20 d后处死小鼠,ELISA方法测定小鼠血清中IL-6、TNF-α的水平,HE染色观察滑膜炎症表达情况,免疫组化法检测小鼠膝关节滑膜组织中HIF-1α、CXCR4蛋白的表达情况。结果给药第11天开始,柚皮苷组炎症评分低于CIA模型组,差异有统计学意义(P<0.05);给药第15天开始,柚皮苷组与骨碎补组炎症评分均低于CIA模型组,差异有统计学意义(P<0.05);给药第19天,骨碎补组与柚皮苷组炎症评分均有降低表现,且柚皮苷组炎症评分较骨碎补组低,差异有统计学意义(P<0.05)。柚皮苷、骨碎补组较CIA模型组的IL-6、TNF-α水平均下降,差异有统计学意义(P<0.01)。柚皮苷组的IL-6水平较骨碎补组低,TNF-α水平较骨碎补组高,但差异无统计学意义(P>0.05)。柚皮苷组HIF-1α、CXCR4的IOD值低于CIA模型组,差异有统计学意义(P<0.05);骨碎补组HIF-1α、CXCR4的IOD值与CIA模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);骨碎补组与柚皮苷组2组间差异无统计学意义(P>0.05)。柚皮苷、骨碎补组染色阳性区域Area值均低于CIA模型组,差异有统计学意义(P<0.05);骨碎补组与柚皮苷组2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论柚皮苷对HIF-1α上游的炎症因子IL-6、TNF-α及下游的CXCR4都具有一定调控作用,显著的降低了CIA小鼠炎症反应。
- 殷方明肖涟波张昀何勇高华利沈瑜王永森陈丽丽
- 关键词：柚皮苷骨碎补胶原诱导关节炎炎症反应
