卫阳
- 作品数：5 被引量：9H指数：2
- 供职机构：西安交通大学更多>>
- 发文基金：陕西省自然科学基金国家留学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 补体C5a受体在急性肾盂肾炎发生过程中的作用
- 李可邢国兰闵晓云卫阳黄蓓袁国莲李宗芳周午丁
- 单细胞水平解析早期糖尿病肾病免疫细胞间的相互作用
- 2024年
- 为探究影响小鼠糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)进展的免疫细胞及细胞间相互作用,本研究应用CellChat软件对单细胞RNA测序(single-cell RNA-sequencing,scRNA-Seq)数据进行分析。预测在早期DKD肾脏免疫细胞中,作为CCL、MIF和CXCL三个主要的信息流之一的MIF信号显著降低,主要表现在Mif及其受体基因Cd44、Cxcr4和Cxcr2的表达降低;同时,F13a1^(+)巨噬细胞不再响应MIF信号。早期DKD肾脏中,F13a1^(+)巨噬细胞是细胞间相互作用数量和强度变化最大的免疫细胞。F13a1^(+)巨噬细胞信号配体表达的改变导致细胞间信号ANGPTL、IL2和IL16消失以及KIT和PROS信号出现。值得注意的是,在早期DKD肾脏中,F13a1^(+)巨噬细胞显著降低了与免疫细胞活化相关的转录因子基因Etv1(ETS variant transcription factor 1)的表达。采用基因集富集功能分析(gene set enrichment analysis,GSEA)法对差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)的功能研究发现,早期DKD肾脏中F13a1^(+)巨噬细胞的趋化因子媒介的信号通路、免疫反应和髓系白细胞媒介的免疫等生物过程下调;而免疫反应的激活、吞噬作用和造血祖细胞分化等生物过程上调。应用饮食诱导的糖尿病小鼠肾脏验证发现,除KIT信号外,以上结果均有良好复现性。本研究揭示F13a1^(+)巨噬细胞可能通过降低Etv1的表达调节其免疫相关活性,并通过改变MIF信号以及TSLP-(IL7R^(+)CRLF2)、IL16-CD4、ANGPTL4-SDC3/4和PROS1-AXL配体-受体的相互作用调控F13a1^(+)巨噬细胞与免疫细胞间的通信,从而在小鼠DKD的发生发展中发挥关键作用。
- 卫阳王逸莹
- 关键词：细胞间相互作用免疫细胞糖尿病肾病
- miR-141表达抑制增强结肠癌细胞对5-Fu药物敏感性的研究被引量：4
- 2016年
- 目的建立人结肠癌5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药细胞株,并探讨miR-141靶向作用PPP2R1B介导结肠癌细胞对5-Fu耐药的机制。方法通过药物敏感性实验,选取5-Fu敏感细胞COLO-320细胞株采取大剂量冲击联合剂量递增法,诱导筛选5-Fu耐药结肠癌细胞株,稳定传代。四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测耐药细胞和亲本细胞的半数抑制浓度(IC_(50))。PCR的微阵列技术比较亲本细胞和5-Fu耐药细胞差异表达的miRNA分子,从中筛选出1个差异表达的miR-141分子。利用数据库Targetscan和miRBase database预测miR-141的靶基因为PPP2R1B,利用双荧光素酶报告基因检测进行鉴定。基因敲除miR-141后分析miR-141对PPP2R1B的调控作用。结果 COLO-320细胞株经大剂量冲击联合剂量递增的方法诱导后可在5.0μmol/L的5-Fu培养液中稳定增殖,具有耐药性,命名为COLO-320/5-Fu,该细胞株5-Fu的IC_(50)显著高于亲代细胞(P<0.05)。芯片结果显示共有13个miRNAs在耐药细胞株中差异性表达,其中miRNA-141表达增加最为显著(P<0.05)。敲除该miR-141后,耐药细胞的5-Fu敏感性显著增加,凋亡比例增加(P<0.05)。结果显示,PPP2R1B为miR-141的靶基因,miRNA-141表达抑制显著上调PPP2R1B的表达水平并进而影响Akt磷酸化过程。结论本实验成功构建COLO-320/5-Fu耐药细胞株,miR-141可能通过靶向调控PPP2R1B,进而参与调控结肠癌细胞对5-Fu的耐药。
- 马一楠金迎迎王亚利陈青娟卫阳
- 关键词：结肠癌5-氟尿嘧啶微小RNA
- 辛伐他汀对食管癌细胞放疗敏感性的影响被引量：3
- 2016年
- 目的观察辛伐他汀对食管癌细胞放疗敏感性的影响。方法应用间断照射的方法诱导食管癌细胞EC9706的放射抗拒细胞R-resistant;Cell Counting Kit-8检测辛伐他汀联合放疗对食管癌细胞EC9706及其放射抗拒细胞R-resistant增殖的影响;集落形成实验检测辛伐他汀对食管癌细胞EC9706及其放射抗拒细胞R-resistant的放疗敏感性的影响。结果成功诱导出食管癌细胞EC9706的放射抗拒细胞R-resistant,Cell Counting Kit-8实验及集落形成实验结果都显示辛伐他汀可以增强食管癌细胞EC9706及其放射抗拒细胞R-resistant对放疗的敏感性。结论辛伐他汀可以增强食管癌细胞的放疗敏感性。
- 金迎迎卫阳王力何赟贾辉马红兵孙晓力
- 关键词：辛伐他汀食管癌增敏
- 恙虫病东方体感染对内皮细胞Tie2/Akt/Foxo1通路的影响被引量：2
- 2020年
- 目的研究恙虫病东方体感染对Tie2/Akt/Foxo1通路的影响。方法本研究应用新建立的小鼠和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)严重恙虫病东方体感染模型,在感染的不同时间点收集小鼠肺脏组织或细胞,用Western blot法检测Tie2/Akt/Foxo1通路蛋白的表达,用RT-PCR法检测炎症因子mRNA的表达。结果感染后,小鼠肺脏血管生成素2(Ang2)表达升高,而Tie2和磷酸化Tie2(p-Tie2)水平显著下降。感染HUVEC的检测结果支持小鼠实验结果,即Ang2升高,而Tie2和p-Tie2降低;添加重组人源血管生成素1(Ang1)可以部分恢复Tie2的改变。进一步研究发现Tie2信号下游蛋白Akt磷酸化降低、Foxo1去磷酸化增加;Foxo1呈细胞核内积累,HMGB1及IFN-γ等炎症因子表达增加。同时发现恙虫病东方体感染HUVEC后,血管内皮生长因子受体2及钙粘素等细胞通透性相关蛋白表达也同Tie2一样降低。结论恙虫病东方体感染抑制Tie2/Akt/Foxo1信号的活化,而该信号在维持血管正常功能中起重要作用,提示Tie2可能是严重恙虫病治疗的一个潜在靶点。
- 卫阳金迎迎金迎迎邢燕
- 关键词：恙虫病恙虫病东方体TIE2
