孙晓
- 作品数：6 被引量：83H指数：5
- 供职机构：南京医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金南京医科大学科技发展基金江苏省青年科技基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 苦参碱对人原代白血病细胞的体外作用研究被引量：10
- 2015年
- 目的研究苦参碱对原代人白血病细胞的体外作用及可能的分子机制。方法取临床初诊的髓系白血病患者外周血,分离得到原代白血病细胞体外培养。不同浓度苦参碱作用后,观察细胞的形态学改变、CCK8法检测细胞增殖、Annexin V-FITC/PI分析细胞凋亡及流式检测细胞周期。结果苦参碱作用24 h,细胞增殖明显受抑,0.5、0.8 mg/m L组的生长抑制率分别为54.98%和72.96%,与对照组相比差异显著(P<0.01),抑制效应有明显剂量相关性。苦参碱作用24 h的IC50为0.5 mg/m L。苦参碱作用24 h,0.2、0.5、0.8 mg/m L组细胞早期凋亡率分别为11.8%、37.6%、54.7%,明显高于对照组自发凋亡率(7.50%)(P<0.05)。苦参碱作用48 h后,细胞周期阻滞于G0/G1→S期。结论苦参碱可显著抑制体外培养的人原代白血病细胞增殖,其机制与诱导细胞早期凋亡,促进细胞周期G1→S期阻滞有关。
- 白煜朱志超蒋丽佳夏蕾范静孙晓卢绪章周民马玲娣
- 关键词：苦参碱增殖凋亡细胞周期
- PARP抑制剂olaparib对急性髓系白血病细胞HL-60抑制作用研究被引量：2
- 2019年
- 目的研究PARP抑制剂olaparib对人急性髓系白血病细胞株HL-60细胞的抑制作用。方法对数生长期HL-60细胞经不同浓度(0、1.25、2.5、5、10μmol/L)olaparib作用不同时间后,CCK-8法检测olaparib对HL-60细胞的增殖抑制作用;Annexin-V/PI双标法检测HL-60细胞凋亡水平,Western blot检测HL-60细胞内相关信号蛋白(PARP-1、Caspase-3)表达变化。结果与对照组相比,经不同浓度(1.25、2.5、5、10μmol/L)olaparib作用48 h后的HL-60细胞出现增殖抑制,并且随着作用时间的延长,抑制率逐渐增加;同时发现olaparib诱导HL-60细胞发生凋亡,并显示出剂量依赖效应;Western blot结果显示,olaparib处理后的HL-60细胞内PARP活性受到抑制,Caspase-3活化。结论PARP抑制剂olaparib对HL-60细胞不仅具有增殖抑制作用,同时可通过激活Caspase-3,抑制PARP活性,诱导HL-60细胞凋亡。
- 朱志超白煜卢绪章孙晓何流漾戚春建
- 关键词：OLAPARIBPARP抑制剂HL-60细胞急性髓系白血病
- 苦参碱通过bcr-abl介导的MEK-ERK通路抑制人慢性粒细胞白血病K562细胞增殖被引量：7
- 2015年
- 目的：探讨MEK-ERK通路在苦参碱抑制人慢性粒细胞白血病K562细胞增殖中的分子机制。方法采用Western blot法检测K562细胞内MEK-ERK通路关键分子MEK1、ERK1／2及其上游接头分子Shc、SHP2的总蛋白和磷酸化蛋白的表达；采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot检测bcr-abl及有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAPK）下游靶蛋白bcl-xL、Cyclin D1、c-myc及p27在转录及蛋白水平的表达。结果苦参碱可明显抑制K562细胞内MEK1、ERK1／2及Shc、SHP2的磷酸化表达，并可在转录及蛋白水平抑制bcr-abl分子表达。同时，RT-PCR和Western blot实验证实，苦参碱处理后，K562细胞内bcl-xL、Cyclin D1、c-myc表达均明显抑制，细胞周期负调控蛋白p27的表达增加。结论苦参碱对K562细胞的抑制效应与bcr-abl介导的MEK-ERK信号通路活性抑制有关，对信号通路中磷酸化蛋白或激酶分子活性的调控可能是其调控MEK-ERK通路活性的重要分子机制。
- 何流漾周海俊孙晓朱志超白煜蒋丽佳卢绪章周民钱思轩李建勇马玲娣
- 关键词：苦参碱
- IL-6/JAK/STAT3介导苦参碱对K562细胞的增殖抑制作用被引量：8
- 2015年
- 目的 探讨JAK/STAT3介导的信号途径在苦参碱对K562细胞增殖抑制作用中的分子机制.方法 以不同浓度苦参碱处理K562细胞,Western blot法分析JAK/STAT3通路分子JAK2、STAT3及其磷酸化蛋白表达的改变;荧光实时定量RT-PCR及Western blot法分析STAT3下游调控基因Bcl-xL、Cyclin D1、c-Myc的表达;荧光实时定量RT-PCR及ELISA法检测K562细胞IL-6表达的改变.以IL-6预处理K562细胞,Western blot法分析苦参碱对细胞内JAK2、STAT3及其磷酸化蛋白表达的作用.结果 0.5 mg/ml苦参碱处理48 h,K562细胞内STAT3及JAK2总蛋白表达无明显变化,磷酸化STAT3（p-Tyr705 STAT3、p-Ser727 STAT3）和磷酸化JAK2 （p-JAK2）表达水平分别由处理前的0.690±0.119、1.150±0.263和0.670±0.137下降至0.370±0.024、0.700±0.172和0.049±0.057.苦参碱对STAT3下游调控基因Bcl-xL、Cyclin D1及c-Myc的转录及蛋白表达均有抑制作用,并可显著抑制IL-6的表达和分泌,0.5和0.8 mg/ml苦参碱处理后细胞培养上清中IL-6浓度分别为（10.74±1.83）pg/ml和（8.66±1.24） pg/ml,较处理前[（35.1±1.93） pg/ml]显著降低（P＜0.05）.IL-6预处理K562细胞后,STAT3、JAK2、p-STAT3及p-JAK2表达均有增加,苦参碱可抑制IL-6对上述分子表达的上调.结论 苦参碱抑制K562细胞增殖与JAK/STAT3介导的信号通路抑制有关,IL-6表达抑制可能是苦参碱调控JAK/STAT3通路活性的始动机制.
- 马玲娣朱志超孙晓蒋丽佳白煜卢绪章周民钱思轩李建勇
- 关键词：苦参碱K562细胞白细胞介素6
- 中性粒细胞在肿瘤免疫中的研究进展被引量：15
- 2018年
- 肿瘤微环境中的中性粒细胞分为具有抗肿瘤效应的N1型和促肿瘤效应的N2型。N1型中性粒细胞抑制、杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用;N2型中性粒细胞可以通过释放弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶、细胞因子和趋化因子等方式,促进肿瘤的发生、生长和转移及肿瘤血管生成。本文就中性粒细胞的生物学特性与肿瘤发生发展等方面,综述中性粒细胞在肿瘤免疫中的研究进展。
- 孙晓夏蕾何流漾戚春建
- 关键词：中性粒细胞肿瘤微环境肿瘤免疫
- 川芎嗪抑制NF-κB P65磷酸化对LPS诱导的骨关节炎软骨细胞凋亡和炎症反应的调节作用被引量：42
- 2019年
- 目的:探讨川芎嗪对LPS诱导的骨关节炎软骨细胞凋亡和炎症反应的影响及机制。方法:LPS诱导骨关节炎模型。软骨细胞分为4个组:对照组;川芎嗪(20μmol/L)组; LPS(100 ng/ml)组;川芎嗪(20μmol/L)+LPS(100 ng/ml)组。Hoechst33258染色检测细胞凋亡。ELISA检测一氧化氮(Nitric oxide,NO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6水平。蛋白印迹检测Ⅱ型胶原(collagenⅡ)、聚集蛋白聚糖(aggrecan)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、NF-κB P65和p-NF-κB P65蛋白水平。结果:川芎嗪(20μmol/L)可改善LPS诱导的骨关节炎软骨细胞形态异常及细胞数量的减少。LPS组细胞凋亡率明显高于对照组(P<0. 05)。川芎嗪可降低LPS诱导的细胞凋亡率的升高(P<0. 05)。与对照组相比,LPS组Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖表达明显降低,MMP-13表达明显升高(P<0. 05)。川芎嗪可抑制LPS诱导的Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖表达水平的下降及MMP-13表达水平的上升(P<0. 05)。LPS组NO、TNF-α和IL-6水平明显高于对照组(P<0. 05)。LPS+川芎嗪组NO、TNF-α和IL-6水平显著低于LPS组(P<0. 05)。与对照组相比,LPS组p-P65/P65比值明显升高(P<0. 05)。川芎嗪可减弱LPS诱导的p-P65/P65比值的上升(P<0. 05)。结论:川芎嗪通过抑制NF-κB P65磷酸化减轻LPS诱导的骨关节炎软骨细胞凋亡和炎症反应。
- 朱海泉刘子敏孟祥圣孙晓王黎明
- 关键词：川芎嗪骨关节炎细胞凋亡NF-ΚBP65
