张万年 作品数:384 被引量:743 H指数:14 供职机构: 第二军医大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 国家科技支撑计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 理学 生物学 更多>>
新结构类型抗真菌先导化合物的研究进展 被引量:4 2007年 近年来深部真菌感染率不断升高,而目前临床上现有的抗真菌药物均存在较大缺陷,难以满足治疗所需,因此寻找全新结构类型和全新作用机制抗真菌先导化合物对研发新一代抗真菌药物具有重要意义。本文综述了近年来新报道的抗真菌先导化合物,详细讨论了它们的化学结构、抗真菌活性和构效关系,并评述了它们的现有问题和未来发展方向。 邵律成 盛春泉 张万年关键词:抗真菌 先导化合物 构效关系 氮甲基侧链取代的三唑醇类抗真菌化合物及其制备方法 本发明提供一种的氮甲基侧链取代的三唑醇类抗真菌化合物,即1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(N-甲基侧链取代氨基)-2-丙醇类化合物(包括其消旋体,以及R型或S型异构体)和该类化合物的... 张万年 盛春泉 车晓颖 王文雅 缪震元 姚建忠 董国强 王胜正文献传递 取代噻吩并苯醌并异噁唑类化合物及其制备方法与应用 本发明涉及医药技术领域。本发明提供了一种取代噻吩并苯醌并异噁唑类化合物及其药学上可接受的盐,所述的取代芳香四环类化合物,其结构通式如下:本发明还提供上述化合物的制备方法,以及在制备抗真菌药物中的应用。 盛春泉 张万年 刘娜 董国强 缪震元 姚建忠文献传递 程序性细胞坏死抑制剂的研究进展 被引量:3 2019年 程序性细胞坏死是一种细胞主动的死亡方式,主要由受体相互作用蛋白激酶1(receptor-interacting protein kinase 1,RIPK1)、受体相互作用蛋白激酶3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)和混合系列蛋白激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain like protein,MLKL)调控。研究表明,程序性细胞坏死的机制是RIPK1和RIPK3形成复合体并激活MLKL,MLKL形成三聚体后定位在细胞膜上并导致细胞膜破裂,内容物流出,诱发细胞周围的炎症反应,并引起许多相关的疾病,如神经退行性疾病、缺血性疾病、病毒感染性疾病。因此,抑制程序性细胞坏死对治疗其相关疾病具有重要意义。本文综述了一系列程序性细胞坏死的抑制剂,包括新活性化合物、临床现有药物、商业化活性化合物以及天然产物。 张浩 缪震元 张万年 庄春林关键词:抑制剂 新型取代苯骈吡喃类抗真菌化合物 本发明涉及医药化合物技术领域,是新型取代苯骈吡喃类抗真菌化合物,化学结构式通式为:其中:R<Sub>1</Sub>为3~9个碳的各种类型的烷基;R<Sub>2</Sub>为羟基或氢;R<Sub>3</Sub>为羟基、羧基... 季海涛 张万年 宋云龙 盛春泉 杨松 张珉 周有骏 吕加国 朱驹文献传递 二氢卟吩e_6锌的制备及对急性肝损伤的保护作用和实验性抗溃疡活性 被引量:7 2001年 蚕沙叶绿素粗品 ,经酸、碱降解及醋酸锌络合反应制得二氢卟吩 e6 锌 (1) ,并测定 1对吲哚美辛 (2 )诱发的大鼠胃溃疡的保护作用及对硫代乙酰胺 (3)、四氯化碳 (4 )所致小鼠急性肝损伤的防治作用。初步实验结果表明 ,ip110 0 mg/ kg,能显著降低 2诱发的大鼠胃溃疡指数 (P<0 .0 0 1)和溃疡个数 (P<0 .0 0 1) ;ip110 0 mg/ kg× 3,能显著降低小鼠 3(P<0 .0 0 5 )、4(P<0 .0 1)急性肝损伤后升高的 SGPT活性 ,提示 姚建忠 刘建飞 张万年 朱驹 周有骏关键词:蚕沙 叶绿素 胃溃疡 肝损伤 一种单片机控制数字式高质节能饮水机 本实用新型属于日常生活中的家电产品,具体涉及一种由单片机控制的数字式高质节能饮水机。主要由真空保温水胆、控制系统电路、电磁阀、热电偶、液位开关、电源电路组成。其中控制系统电路包括以单片机为处理核心的中央处理电路1和与中央... 倪建东 刘振杰 闫志鸿 刘喆 张万年文献传递 巯基苯并噻唑酰胺类化合物及其制备与作为药物的用途 本发明涉及医药技术领域,具体涉及一种巯基苯并噻唑酰胺类化合物及其制备与作为药物的用途。本发明提供的巯基苯并噻唑酰胺类化合物,包括其药用盐,结构如式(I)所示。本发明还提供了上述的巯基苯并噻唑酰胺类化合物,包括其药用盐的制... 缪震元 张万年 徐西国 盛春泉 姚建忠 董国强 庄春林 闵啸 周巍煌 马皓文献传递 氟取代在天然产物结构修饰中的最新进展 被引量:1 2009年 对天然产物的分子结构进行合理的修饰是增强天然产物的生物活性和类药性的有效方法,氟原子的引入能够赋予有机分子独特而有利的生理化学性质,从而改变其药理学性质。该文介绍几种有代表性的氟取代的天然产物及其药用价值。 祝令建 缪震元 张万年 雷宁真核DNA拓扑异构酶Ⅰ蛋白超家族的进化踪迹分析与全新抗肿瘤药物结合位点的识别 被引量:1 2005年 拓扑异构酶Ⅰ(TopoisomeraseⅠ,TopoⅠ)抑制剂已成为新型抗肿瘤药物研究的热点.识别靶酶上全新的药物结合位点对于设计、优化TopoⅠ抑制剂具有重要意义,据此设计的化合物不仅可以创新结构类型,克服现有的喜树碱类药物的毒性,而且有望很好地解决与现有的喜树碱类药物的交叉耐药性问题.通过对真核DNA拓扑异构酶Ⅰ蛋白超家族多元序列联配研究,构建了蛋白质系统进化树,并在此基础上采用进化踪迹分析识别得到了人拓扑异构酶Ⅰ上重要功能残基.研究发现,喜树碱分子7,9位周围存在亚家族特异性的疏水性残基Ala351,Met428,Pro431,表明在喜树碱分子对应区域引入疏水性基团取代,会提高抗肿瘤活性.尤其值得注意的是,超家族保守的蛋白残基Lys436,有望成为新型喜树碱类药物改造的重要靶点,据此设计的新型化合物将有望解决喜树碱类药物水溶性差的问题.此外,突变将导致喜树碱耐药性的蛋白残基Asn352,Arg364为真核TopoⅠ蛋白超家族保守残基,由于对接研究已表明它们均不与喜树碱直接相互作用,因此它们将是发现新型非喜树碱类TopoⅠ抑制剂的重要药物结合位点. 宋云龙 亓云鹏 张万年 盛春泉 张珉 姚建忠 余建鑫 缪震元 周有骏 朱驹 吕加国关键词:DNA拓扑异构酶 结合位点 超家族 抗肿瘤药物 真核 系统进化树