谭小钉
- 作品数：3 被引量：5H指数：2
- 供职机构：中央研究院更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 差示扫描量热法在抗体偶联药物稳定性研究中的应用被引量：3
- 2018年
- 目的应用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)对抗体偶联药物(antibody drug conjugate,ADC)进行热稳定性考察,分析ADC药物在偶联前后的热稳定性变化及在不同溶液条件下的热稳定性差异,为制剂处方的筛选提供参考。方法通过DSC热稳定性、小分子脱落比率、SEC-HPLC纯度、与抗原结合活性等指标对曲妥珠(Trastuzumab)抗体偶联物在不同pH、不同浓度和不同类型缓冲盐、不同浓度和不同类型保护剂条件下进行加速稳定性考察。结果在4.52%条件下,曲妥珠抗体偶联药物的稳定性较好。结论 DSC作为一种快速稳定性考察方法能够迅速缩小筛选范围,但在不同pH条件下,抗体偶联分子整体的热稳定性趋势与连接子(linker)的稳定趋势不一致。
- 谭小钉章燕珍杜翊
- 关键词：差示扫描量热法稳定性
- 人源化抗CD20单克隆抗体的理化性质及结晶条件的筛选
- 2014年
- 目的分析人源化抗CD20单克隆抗体的理化性质,并初步筛选其结晶条件。方法分别采用还原、非还原SDS-PAGE及高效液相体积排阻色谱(size exclusive chromatography-HPLC,SEC-HPLC)法检测抗体纯度;还原SDSPAGE测定抗体轻重链相对分子质量;毛细管电泳测定抗体等电点;高效液相阳离子交换色谱(ion exchange chromatographyHPLC,IEC-HPLC)法检测抗体电荷异质体含量;悬滴气相扩散法初步筛选抗体的结晶条件。结果人源化抗CD20单克隆抗体的非还原SDS-PAGE纯度为100%,还原SDS-PAGE纯度(轻链+重链)为100%,重链、轻链相对分子质量分别为58 000和27 000,SFC-HPLC纯度为99.2%;等电点为9.2;抗体表面电荷分布较均一;得到的蛋白晶体为孪晶,分辨率约为8埃。结论该抗体的纯度达到结晶要求,以其理化性质为基础,初步筛选出了结晶条件,为其结构和功能的研究奠定了基础。
- 何睦谭小钉卢日峰刘大涛王志武
- 关键词：人源化抗体单克隆抗体CD20理化性质
- 实验设计在ADC药物处方筛选中的应用被引量：2
- 2018年
- 目的:运用实验设计(DOE)方法优化抗体偶联药物(ADC)处方筛选,以得到适用于该ADC药物的较优处方。方法:利用JMP 10软件进行DOE,考察蛋白浓度、pH、蔗糖和吐温20浓度等因素对ADC药物稳定性的影响。结果:经过DOE方法的优化,得到了蛋白浓度(10 mg/ml)、pH(5.0)、蔗糖浓度[6%(w/v)]和吐温20浓度[0.02%(w/v)]的优选组合。结论:DOE方法能优化处方,提高ADC药物的稳定性,为其他ADC药物的处方筛选提供了借鉴。
- 杜翊章燕珍谭小钉
- 关键词：处方筛选
