罗荣华 作品数:24 被引量:51 H指数:4 供职机构: 中国科学院昆明动物研究所 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家科技重大专项 云南省应用基础研究基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 更多>>
阿兹夫定体外抗登革病毒活性研究 被引量:3 2018年 本文通过检测化合物对登革Ⅱ型重组病毒(DENV-ⅡLuc+)表达海肾荧光素酶活性的影响,进行化合物筛选,发现阿兹夫定(azvudine,FNC)、盐酸阿兹夫定(hydrochloride salt of azvudine,FNC-HCl)和三磷酸酯阿兹夫定(triphosphate azvudine,FNC-TP)能够抑制DENV-ⅡLuc+的复制,并研究其体外抗登革病毒(dengue virus,DENV)活性。首先通过噬斑法检测FNC、FNC-HCl和FNC-TP对DENV的抑制活性;并通过蛋白印迹实验检测3种化合物对DENV-Ⅱ囊膜蛋白E(envelope protein E)表达的影响,最后通过实时定量PCR检测化合物对DENV-Ⅱ病毒RNA的抑制作用。结果显示,FNC、FNC-HCl和FNC-TP抑制DENV复制的半数有效浓度(EC50)在0.54~25.42μmol·L^(-1)之间,阳性药物利巴韦林抑制DENV-Ⅱ的EC50为40.78±1.02μmol·L^(-1)。蛋白印迹实验及定量结果显示,3种化合物均能抑制DENV-Ⅱ囊膜蛋白E的表达,并且显著地抑制DENV-Ⅱ病毒RNA的复制。通过MTT法检测发现FNC、FNC-HCl和FNC-TP的细胞毒性很小,半数细胞毒性浓度(CC50)均大于3 000.00μmol·L^(-1)。本研究表明FNC、FNC-HCl和FNC-TP在细胞水平、蛋白水平及RNA水平均能抑制DENV的复制,且抑制作用优于利巴韦林,有望成为抗登革病毒的候选药物。 张春涛 罗荣华 陈欢 刘光明 常俊标 杨柳萌 郑永唐关键词:登革病毒 抗病毒活性 体外 靶向抑制RNA m<Sup>6</Sup>A甲基转移酶活性的抑制剂及其在制备抗新冠病毒药物中的应用 本发明公布了靶向抑制RNAm<Sup>6</Sup>A甲基转移酶活性的抑制剂及其在制备抗新冠病毒药物中的用途。本发明通过计算机辅助高通量筛选技术成功找到靶向抑制RNAm<Sup>6</Sup>A甲基转移酶活性的小分子,并... 张婷 郑永唐 李西娅 罗荣华 王紫凌CCR5拮抗剂新药理作用及机制研究进展 被引量:2 2020年 C-C趋化因子受体5(C-C chemokine receptor 5,CCR5)是G蛋白偶联受体家族成员,在多种细胞表面表达,CCR5与其特异性配体结合而发挥生物学作用。随着对CCR5蛋白的深入研究发现,CCR5作为辅助受体不仅介导HIV的感染过程,还参与许多疾病的病理过程。因此,CCR5拮抗剂非抗HIV药理作用不断被发现,其抗肿瘤、抗炎、抗排异等活性作用的研究逐渐增多,拓宽了其临床适应症。本文简要综述了CCR5拮抗剂的新发现药理作用及机制研究进展,以期为CCR5拮抗剂的进一步研究和开发提供参考。 郑玉贵 陈欢 罗荣华 罗荣华关键词:CCR5拮抗剂 抗肿瘤 抗炎症反应 抗微生物 新适应症 分子对接技术筛选抗HIV-1逆转录酶活性化合物 被引量:7 2015年 【目的】通过分子模拟和活性测试筛选非核苷类抗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)逆转录酶活性化合物。【方法】采用Tripos SYBYL软件Surflex-Dock分子对接模块,模拟SPECS数据库中22 000个化合物与HIV-1逆转录酶活性口袋的结合,根据模拟结果分析化合物与HIV-1逆转录酶晶体结构的相互作用模式。对于打分较高与结合模式较优的化合物,采用体外抗HIV-1活性测试方法检测其生物活性。【结果】虚拟筛选结果显示化合物1-(4-fluorophenyl)-3-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]thiourea对接构象与晶体结构中内嵌配体非常接近,它与HIV-1逆转录酶结合口袋重要残基Lys101形成氢键、与保守残基Trp229和芳香残基Tyr181分别形成π-π堆积作用。体外抗HIV-1活性测试结果显示其抑制HIV-1IIIB病毒感染的C8166淋巴细胞合胞体形成50%时的浓度即EC50值为5.45μg/m L。【结论】分子对接技术能缩小活性化合物筛选范围,并可用于预测化合物与蛋白质的相互作用模式,本研究利用该技术筛选出活性化合物。 冀树伸 黄新安 罗荣华 杨柳萌 郑永唐 符林春关键词:分子对接 HIV-1逆转录酶 抗登革病毒化合物及作用机制研究进展 被引量:1 2021年 登革病毒感染引起登革热,是一种蚊媒传播病毒,给人类的生命健康造成了严重的威胁。目前尚无有效的抗登革病毒药物和疫苗用于临床治疗和预防。因此,研究对病毒生命周期中起关键作用的蛋白及宿主受体,设计出抗登革病毒靶标的抑制剂,从而选择性地抑制病毒的感染复制具有重要意义。本文就目前在研的抗登革病毒化合物及作用机制进行综述。 汪芳 罗荣华 姚债文 郑永唐关键词:登革病毒 登革热 登革出血热 登革休克综合征 非核苷类逆转录酶抑制剂DB02氨基酸衍生物的合成及抗HIV-1活性研究 被引量:1 2023年 为提高非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂DB02氨基酸酯衍生物的稳定性,本文基于生物电子等排原理,以具有更高化学稳定性的酰胺替代酯键,设计合成了24个DB02氨基酸酰胺衍生物2a~2x。采用MTT法及合胞体计数评估了其体外抗HIV-1活性。研究发现大部分目标化合物具有良好的抗HIV-1活性,其中活性最佳的5个化合物2d、2i、2l、2s、2w的抗病毒效果均优于先导化合物DB02,且具有优良的治疗指数(TI>1000.00)。这类化合物的构效关系研究为DB02衍生物的进一步开发提供了新的思路。 杨金轩 余乐 杨玉卓 罗荣华 何严萍 郑永唐关键词:非核苷类逆转录酶抑制剂 抗HIV-1活性 构效关系 艾滋病诊断、治疗和预防产品的评价关键技术建立与推广应用 王佑春 郑永唐 黄维金 杨柳萌 许四宏 王睿睿 聂建辉 刘强 罗荣华 宋爱京 庞伟 张春涛 田仁荣 赵晨燕 张高红 艾滋病防治研究是国家重大战略需求。上世纪末,中国艾滋病防治面临严峻挑战,HIV诊断试剂漏检严重,没有自主知识产权的抗HIV新药,国内疫苗研究尚属空白。为全面提升中国艾滋病防控水平和国际地位,该项目建立和健全了艾滋病诊断、...关键词:关键词:艾滋病防治 氯喹联合用药体外抗HIV-1作用研究 被引量:5 2018年 本文评价氯喹与已上市抗HIV药物联合使用的体外抗HIV-1作用和抑制TLR7激动剂引起的浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,p DC)活化及Ⅰ型干扰素分泌上调的作用。采用MTT法检测氯喹对C8166、TZM-bl、PBMC细胞的毒性。采用荧光素酶活性检测方法、ELISA检测p24抗原测定氯喹分别与雷特格韦(rategrivir,RAL)、恩夫韦肽(enfuvirtide,T-20)、茚地那韦(indinavir,IDV)和依法韦仑(efavirenz,EFV)联合用药抗HIV-1_(ⅢB)、HIV-1_(KM018)活性。流式细胞术检测氯喹分别与RAL、IDV联合使用对细胞p DC活化水平的影响。定量PCR检测氯喹分别与RAL、IDV联合使用对细胞内IFN-α、IFN-βm RNA水平上调的影响。结果表明,氯喹对C8166、TZM-bl和PBMC细胞表现出较低的细胞毒性,半数细胞毒浓度(median cytotoxic concentration,CC_(50))分别为85.02±0.28、73.67±5.10和91.84±4.10μmol·L^(-1)。氯喹分别与RAL、T-20、IDV、EFV联合用药呈中度协同、强协同、相加、中度拮抗效果。氯喹分别与RAL、IDV的联合使用相比于氯喹单药使用对p DC活化水平和IFN-α、IFN-βm RNA表达水平的下调作用无统计学差异。本研究发现氯喹与不同类型的已上市抗HIV药物联合使用呈现不同程度的协同、拮抗或相加抗HIV-1作用。氯喹分别与RAL、IDV联合使用不影响氯喹对TLR7激动剂引起的p DC活化和Ⅰ型干扰素分泌上调的抑制作用。本研究希望能够给氯喹应用于抗HIV治疗提供参考,促进氯喹更广泛地应用于临床研究和治疗中。 向思颖 陈敏 陈欢 罗荣华 罗荣华 杨柳萌 郑永唐关键词:氯喹 人类免疫缺陷病毒-1 联合用药 匹伐他汀联合用药体外抗HIV-1活性研究 2021年 目的研究他汀类药物体外抗人类免疫缺陷病毒I型(human immunodeficiency virus type 1,HIV-1)活性并评价匹伐他汀与其它抗HIV药物联合使用时的抗病毒活性。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法测定他汀类药物对C8166细胞的毒性作用;合胞体计数检测他汀类药物对实验株HIV-1_(IIIB)诱导C8166细胞病变的抑制作用;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定HIV-1 p24抗原检测他汀类药物对实验株HIV-1_(IIIB)急性感染C8166细胞中病毒复制的抑制作用以及匹伐他汀与其它抗HIV药物联合用药的联合效应。结果他汀类药物中匹伐他汀具有显著体外抗HIV-1活性,匹伐他汀与核苷类逆转录酶抑制剂(替诺福韦、恩曲他滨、拉米夫定、齐多夫定)和蛋白酶抑制剂(茚地那韦和达芦那韦)联合用药时,药物间呈现协同作用;与非核苷类逆转录酶抑制剂(依曲韦林)联合用药时,药物间呈现拮抗作用;与整合酶链转移抑制剂(雷特格韦和度鲁特韦)联合用药时,药物间呈现相加作用。结论匹伐他汀除与依曲韦林联合时药物间呈现拮抗作用外,与其它抗HIV药物联用均呈现相加或协同作用。 杨金轩 罗荣华 陈欢 郑永唐关键词:他汀 匹伐他汀 抗HIV-1活性 联合用药 BET抑制剂BMS-986158在制备抗艾滋病的药物中的应用 本发明涉及BET抑制剂BMS‑986158的用途,特别是在制备抗HIV‑1药物中的应用。研究表明:BET抑制剂BMS‑986158能够显著激活HIV‑1潜伏细胞系J‑Lat、OM10.1及ACH2细胞中的HIV‑1的表达... 黄旭升 郑永唐 田仁荣 罗荣华 杨柳萌 马梦迪