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Toll样受体4信号通路激活后对β淀粉样蛋白酶的影响: 吴丹

TLR4/NF-κB信号通路激活对大鼠海马神经元淀粉样β蛋白沉积的影响(英文)被引量：13: 2015年; 本文旨在探讨海马神经元Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核转录因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路激活后对淀粉样β蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积的影响。采用体外培养7 d的新生大鼠海马神经元,细胞免疫荧光双标法鉴定海马神经元的纯度。TLR4配体脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、TLR4抑制剂CLI-095及NF-κB抑制剂PDTC分别预处理海马神经元,激活或阻断TLR4/NF-κB信号通路。酶联免疫吸附法测定海马神经元培养上清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)及Aβ1–42的水平;实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-q PCR)法检测海马神经元TNF-α、IL-1β、去整合金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 10,ADAM10)、β-分泌酶(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE-1)、早老素-1(Presenilin-1,PS-1)、β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,β-APP)m RNA的表达;Western blot法检测海马神经元ADAM10、BACE-1、PS-1和β-APP蛋白的表达。RT-q PCR、Western blot法检测不同浓度Aβ1–42刺激海马神经元后TLR4 m RNA、蛋白的表达。结果显示,新生大鼠海马神经元无血清培养7 d后,其纯度可达95%以上。与正常对照组相比,LPS激活TLR4/NF-κB信号通路后,TNF-α、IL-1β、BACE-1、PS-1、β-APP、Aβ1–42的表达增加,相反,ADAM10的表达下降,而CLI-095或PDTC预处理则可以逆转这些改变。同时,给予不同浓度的Aβ1–42刺激海马神经元后,TLR4的表达明显上升。这表明海马神经元表面的TLR4/NF-κB信号通路被激活后,可以导致炎症因子水平的升高,进一步引起ADAM10水平的下降和BACE-1、PS-1水平的升高,最终导致β-APP、Aβ的沉积;而同时Aβ又能正反馈地引起海马神经元自身受体TLR4的升高,形成一个恶性循环。; 吴丹吴丹张弦周爱玲; 关键词：海马神经元 TOLL样受体4 NF-ΚB AΒ

颈部动脉夹层分离及其与颈椎推拿疗法的联系：美国心脏协会/美国卒中协会对医疗专业人员的声明被引量：8: 2015年; 目的：颈部动脉夹层分离（cervicalarterydissection,CD）是中青年人卒中的最常见病因。本指南旨在对CD诊治的现有证据水平以及其与颈椎推拿疗法（cervical manipulative therapy, CMT）的统计学联系进行回顾。某些类型的CMT是由医疗专业人员对颈椎施加猛烈或轻柔的推力。方法写作组成员由美国心脏协会卒中委员会的科学声明监督委员会以及美国心脏协会的手稿监督委员会任命。各成员负责与其专业领域相关的主题，回顾适当的文献并参考公开发表的临床和流行病学研究、发病率和死亡率报告、临床与公共卫生指南、权威声明、个人文件以及专家意见，对现有证据进行总结并指出目前的知识空白。结果CD患者可表现为单侧头痛、后颈部痛或主要由动脉－动脉栓塞导致的脑或视网膜缺血（短暂性缺血或卒中）、CD脑神经麻痹、眼交感神经麻痹或搏动性耳鸣。CD的诊断依赖于完整的病史、体格检查和针对性的辅助检查。尽管轻微创伤的作用存在争议，但机械压力可造成椎动脉和颈内动脉内膜损伤，进而导致CD。CD患者的残疾程度存在差异，一些患者预后良好，但有些患者则会出现严重神经系统后遗症。目前尚无循证指南可用来指导CD的最佳处理策略。抗血小板和抗凝治疗均被用于局部血栓和继发性栓塞的预防。病例对照研究和其他文献提示CD[尤其是椎动脉夹层分离（vertebral artery dissection, VAD）]与CMT之间存在流行病学联系，但尚不清楚这是由于对先前存在的CD认识不足还是CMT导致的创伤。超声、CT血管造影以及磁共振血管造影都有助于CD的诊断。神经影像学随访首选无创性检查措施，但我们认为任何单一的检查方法都不能作为金标准。结论 CD是中青年患者发生缺血性卒中的重要病因。CD最好发于颈椎上段，可累及颈内动脉或椎动脉。尽管目前的生物力; José BillerRalph L. SaccoFelipe C. AlbuquerqueBart M. DemaerschalkPierre FayadPreston H. LongLori D. NoorollahPeter D. PanagosWouter I. SchievinkNeil E. Schw artzAshfaq ShuaibDavid E. ThalerDavid L. Tirschw ell牛牧陈进宋艳吴丹王玉琴柯开富

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