王小新
- 作品数：2 被引量：3H指数：1
- 供职机构：北京市密云县医院更多>>
- 发文基金：河北省卫生厅指导性课题国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 突变和野生型TDP-43对运动神经元电压门控钠通道的影响
- 2014年
- 目的观察反式激活应答区域DNA结合蛋白43(transactivating response region DNA binding protein,TDP-43)对运动神经元电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channels,VGscs)特性的影响,评价突变(M337V)和野生型TDP-43与运动神经元变性的关系。方法选择运动神经元样细胞系,稳定转染空的pCI-neo质粒(对照组)或者携带M337V突变(M337V组)和人野生型(WT组)TDP-43 cDNA的质粒;采用全细胞膜片钳技术记录M337V组、WT组和对照组3类细胞VGSCs激活和失活电流,分析VGSCs特性的变化。结果 WT组VGSCs激活曲线的半数激活电压以及缓慢失活后恢复曲线的时间常数明显小于M337V组和对照组(P<0.05或<0.01),提示野生型TDP-43加快了VGSCs激活和慢失活恢复的特性;而M337V组VCSCs稳态失活曲线的半数失活电压以及快速失活后恢复曲线的时间常数明显大于WT组和对照组(P<0.05或<0.01),提示M337V突变TDP43抑制运动神经元样细胞VGSCs快速失活和激活后恢复能力。结论 M337V突变或人野生型TDP43可导致VGSCs功能改变,增高运动神经元兴奋性,但二者从不同角度影响VGSCs的特性,提示这两种TDP-43通过不同的机制介导和参与运动神经元变性。
- 董惠王小新吴力娟段伟松许蕾
- 关键词：运动神经元DNA结合蛋白质类
- 突变TDP43诱导神经元兴奋性升高以及双甲氧姜黄素的神经保护作用被引量：3
- 2013年
- 目的观察稳定表达Q331K突变TDP43、人野生型(WT)TDP43和空质粒(对照)的运动神经元样细胞(NSC34)动作电位的特性,评价TDP43突变对兴奋性的影响,测定双甲氧姜黄素(DMC)对细胞保护作用。方法采用全细胞膜片钳技术记录Q331K组、WT组和对照组三类细胞的动作电位。结果 Q331K组细胞动作电位频率明显增高,阈电位明显降低(p<0.05;p<0.01)。给予15!mol/L DMC培养24h后,这三类细胞表现出相同水平的动作电位频率和阈电位;与给药前比较,Q331K细胞动作电位频率明显下降、阈电位明显升高,而WT和对照细胞没有明显变化。结论 Q331K突变的TDP43诱导NSC34细胞呈现高兴奋性水平,DMC可抑制TDP43突变所诱导的细胞高兴奋性。
- 董惠王小新吴力娟段伟松许蕾
- 关键词：运动神经元肌萎缩侧索硬化兴奋性
