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新型FXR激动剂MT2005改善大鼠胆汁淤积作用被引量：1: 2015年; 目的研究和探讨新型法尼醇受体（Farnisoid X receptor,FXR）激动剂MT2005对17α-乙炔基雌二醇（E2-17α）诱发大鼠肝内胆汁淤积的改善作用.方法采用皮下注射E2-17α（1,2-丙二醇）溶液的方法诱导大鼠肝内胆汁淤积模型.♂ SD大鼠40只（250～350g）随机分为4组,对照组注射等体积丙二醇,模型组注射E2-17α,阳性药组用E2-17α＋奥贝胆酸（OCA）,MT2005组用E2-17α＋MT2005.用药后7d进行胆总管插管引流,收集胆汁并计算胆汁排出速率,测血清碱性磷酸酶（ALP）含量.结果给予E2-17α造模7d后,与空白组相比,模型组大鼠胆汁排出速率明显下降（P〈0.05）,血清ALP明显升高（P〈0.05）;与模型组相比,OCA组与MT2005组大鼠胆汁排出率较模型组有明显增加（P〈0.05）,血清ALP水平明显降低（P〈0.05）.结论新型FXR激动剂MT2005具有改善大鼠胆汁淤积的作用.; 张冠军史小莲郭曼曼孙志刚鱼萌车金王冰; 关键词：FXR 激动剂胆汁淤积

融合肽MT1002体内外抗血栓作用的研究: 2015年; 目的观察融合肽MT1002体内外抗血小板聚集、抗凝血功能,体内抗血栓作用.方法体外测定MT1002对大鼠,比格犬和健康青年志愿者凝血功能PT、APTT、TT的抑制及对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用,体内应用线栓法建立大鼠动静脉旁路血栓模型,FeCl3刺激大鼠动脉血栓模型,研究MT1002对大鼠血栓形成的影响.结果MT1002在1.0×10^-9mol·L^-1至1.0×10^-5mol·L^-1浓度范围内剂量依赖性抑制大鼠、比格犬、人体外凝血功能,延长PT、APTT和TT;对ADP诱导的大鼠血小板聚集影响不敏感,对比格犬和人的血小板聚集呈剂量依赖性抑制作用.体内给药能明显抑制大鼠动静脉旁路血栓及FeCl3刺激动脉血栓形成（P〈0.05）.结论融合肽MT1002具有抗血小板、抗凝血酶作用,有望成为临床抗血栓治疗的新型药物.; 郭曼曼史小莲张冠军车金王冰; 关键词：血小板聚集抗凝血抗血栓

创新一类GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂MT3001临床前研究被引量：1: 2015年; MT3001是根据人纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合位点筛选出的受体拮抗多肽药物,对其进行了临床前系统研究,以期为急性冠脉综合症的治疗提供具有我国自主知识产权的＂1.1＂类新药.按新药研发要求规范进行MT3001的药理药效学实验研究、药学研究、非临床药代动力学研究和GLP安全性评价实验.临床前研究结果发现,＂栓瑞通＂体外抑制血小板聚集,静脉给药1min起效、血小板聚集抑制率维持在95%以上、抑制多种动物冠状动脉、股动脉等的血栓形成;受体选择性最高,副作用少,停药后5min血小板功能迅速恢复,半衰期7～15min,主要在体内分解代谢而非排泄,多次给药后无蓄积,安全剂量高.综上,MT3001安全有效、易于生产、质量可控,已获得CFDA临床受理批件,即将进行一期临床研究.; 史小莲郭曼曼张冠军车金王冰; 关键词：急性冠脉综合症抑制血小板聚集血小板聚集抑制血小板糖蛋白

一类新药GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂普瑞巴肽临床前研究: 2015年; 目的普瑞巴肽是根据人纤维蛋白原与血小板糖蛋白Ⅱb-Ⅲa结合位点筛选出的受体拮抗多肽药物,对其进行了临床前系统研究,以期为急性冠脉综合症的治疗提供具有我国自主知识产权的“1.1”类新药.方法按新药研发要求规范进行普瑞巴肽的药理药效学实验研究、药学研究、非临床药代动力学研究和GLP安全性评价实验.结果临床前研究结果发现,普瑞巴肽体外抑制血小板聚集,静脉给药1min起效、血小板聚集抑制率维持在95%以上、抑制多种动物冠状动脉、股动脉等的血栓形成;受体选择性最高,副作用少,停药后5min血小板功能迅速恢复,半衰期7～15min,主要在体内分解代谢而非排泄,多次给药后无蓄积,安全剂量高.结论普瑞巴肽安全有效、易于生产、质量可控,已获得CFDA临床受理批件,即将进行一期临床研究.; 史小莲郭曼曼张冠军车金王冰; 关键词：急性冠脉综合症血栓形成

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郭曼曼