魏媛媛
- 作品数：10 被引量：44H指数：6
- 供职机构：保定市传染病医院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 茵陈蒿汤对肝纤维化大鼠肝组织内质网应激caspase-12通路的影响被引量：6
- 2016年
- 目的:观察茵陈蒿汤对胆汁瘀积性肝纤维化大鼠肝组织内质网应激caspase-12通路的影响,探讨茵陈蒿汤抗胆汁瘀积性肝纤维的作用机制。方法:将35只SD大鼠分为假手术组和造模组,采用胆总管结扎法复制胆汁瘀积性肝纤维化大鼠模型,1周后将造模组动物分为模型组和中药组,中药组予以3.5 g/kg茵陈蒿汤灌胃,4周后处死动物,HE、Masson染色观察肝脏组织病理学变化;Western blot法检测各组大鼠肝脏GRP78、e IF2α和Caspase-12蛋白表达变化。结果:肝脏组织病理学变化显示模型组大鼠肝纤维化程度较假手术组明显增加(P<0.05),中药组大鼠肝纤维化程度较模型组减轻(P<0.05),但仍重于假手术组。Western blot结果显示,模型组肝脏GRP78、e IF2α和Caspase-12蛋白的表达与假手术组相比显著升高(P<0.01),中药组较模型组e IF2α和Caspase-12明显降低(P<0.01)。结论:抑制e IF2α和Caspase-12的活化,从而减少肝细胞凋亡,进而抑制内质网应激在胆汁瘀积性肝纤维化中的促进作用,是茵陈蒿汤抗胆汁瘀积性肝纤维化的作用机制之一。
- 李木松张贵贤魏媛媛刘震霞
- 关键词：茵陈蒿汤内质网应激CASPASE-12
- 加味茵陈蒿汤抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长的机制被引量：6
- 2020年
- 目的:观察加味茵陈蒿汤对人肝癌裸鼠皮下移植瘤的影响。方法:建立人肝癌裸鼠皮下移植模型,随机分为生理盐水组、加味茵陈蒿汤组各8只,比较各组裸鼠瘤质量情况,流式细胞学技术检测各组瘤体细胞凋亡的分布、线粒体膜电位的分布、Caspase-3和Caspase-9的分布;透射电镜检测各组瘤体细胞形态;蛋白印迹法检测各组瘤体线粒体凋亡相关蛋白的表达。结果:加味茵陈蒿汤组的平均瘤质量均低于生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞学技术检测显示:加味茵陈蒿汤组干预的皮下移植瘤的凋亡率高于生理盐水组、加味茵陈蒿汤组发生线粒体膜电位的比率高于生理盐水组、加味茵陈蒿汤组的Caspase-3和Caspase-9的活性均高于生理盐水组,差异均有统计学意义(P<0.05)。透射电镜显示:加味茵陈蒿汤组皮下移植瘤细胞出现细胞浆肿胀、凋亡。Western blot检测分析显示:加味茵陈蒿汤干预后的肿瘤组织中Caspase-3、Caspase-9和Bax蛋白的表达水平明显上升,Bcl-2和Bcl-x蛋白的表达水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:加味茵陈蒿汤可抑制人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长,其作用机制可能通过活化线粒体途径诱导肿瘤细胞凋亡而实现。
- 李木松张贵贤陈晖秦维魏媛媛
- 关键词：茵陈蒿汤肝癌线粒体途径
- RNA、lnc-EGFR对肝细胞癌免疫逃避调节的相关性被引量：1
- 2020年
- 目的探讨RNA、表皮生长因子受体长链非编码RNA(lnc-EGFR)对肝细胞癌(HCC)免疫逃避调节的相关性。方法通过医院病理档案室随机选择保定市第一中心病医院2017年1月至2019年1月收集的HCC标本30份和癌旁正常组织30份,采用RT-PCR法检测各组织中RNA、lnc-EGFR表达水平;蛋白质印迹法检测HCC组织中化学因子和细胞免疫因子表达情况,并分析RNA、lnc-EGFR与其相关性;将HCC细胞株随机分为两组,分别为RNA、lnc-EGFR抑制组(n=15)与空白对照组(n=15),MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞凋亡情况与细胞周期分布情况。结果癌旁正常组织中RNA、lnc-EGFR表达水平分别为(0.46±0.12)和(0.62±0.15)低于HCC组织(0.22±0.06)和(0.14±0.05)(P<0.05)。HCC组织中CXCL12-CXCR4表达水平低于癌旁正常组织(P<0.05);HCC组织中CCL20-CCR6、CX3CLI-CX3CR1高于癌旁正常组织(P<0.05);HCC组织中细胞免疫因子IL-6、IL-10、TGF-β、TNF-α表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05);RNA、lnc-EGFR表达水平与CXCL12-CXCR4呈显著负相关(P<0.05),与CCL20-CCR6、CX3CLI-CX3CR1、IL-6、IL-10、TGF-β、TNF-α呈显著正相关关系(P<0.05);HCC、癌旁正常组织中细胞相对吸光度、细胞凋亡率、细胞周期占比均具有统计学差异(P<0.05)。结论RNA、lnc-EGFR在HCC组织中呈高表达水平,可通过上调组织中化学因子和细胞免疫因子水平来提高癌细胞免疫逃避调节水平,与HCC免疫逃避调节具有显著相关性。
- 魏媛媛田艳红李红静张浩李木松
- 关键词：RNA肝细胞癌
- 茵陈蒿汤对胆汁淤积性肝纤维化大鼠内质网应激PERK通路的影响被引量：12
- 2016年
- 目的:观察茵陈蒿汤对胆汁淤积性肝纤维化大鼠PKR样内质网激酶(PERK)-真核生物翻译起始因子(e IF2α)-转录活性因子4(ATF4)的影响,探讨茵陈蒿汤抗胆汁淤积性肝纤维的作用机制。方法:将35只SD大鼠分为假手术组和造模组,采用胆总管结扎法复制胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型,1 W后将造模组动物分为模型组和中药组,中药组予以3.5 g/kg茵陈蒿汤灌胃,4 W后处死动物。HE、Masson染色观察肝脏组织病理学变化;Western blot法检测各组大鼠肝脏PERK、e IF2α和ATF4蛋白表达的变化。结果:肝脏组织病理学变化显示模型组大鼠肝纤维化程度较假手术组明显增加(P<0.05),中药组大鼠肝纤维化程度较模型组减轻(P<0.05),但仍重于假手术组。Western blot结果显示,模型组肝脏PERK、e IF2α和ATF4蛋白的表达与假手术组相比显著升高(P<0.01),中药组较模型组PERK、e IF2α和ATF4蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论:抑制PERK、e IF2α和ATF4的活化,从而减少肝细胞凋亡,进而抑制内质网应激在胆汁淤积性肝纤维化中的促进作用,是茵陈蒿汤抗胆汁淤积性肝纤维化的作用机制之一。
- 李木松张贵贤魏媛媛刘震霞
- 关键词：菌陈蒿汤
- 茵陈蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝组织Caspase-12通路的影响被引量：6
- 2019年
- 目的观察茵陈蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠内质网应激的同型半胱氨酸(Hcy)-真核生物翻译起始因子(eIF2α)-Caspase-12通路引起的细胞凋亡的影响,探讨茵陈蒿汤防治酒精性肝纤维的作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组和茵陈蒿汤组,模型组和茵陈蒿汤组采用乙醇灌胃的方法复制酒精性肝纤维化大鼠模型,茵陈蒿汤组同时给予3. 5g/kg茵陈蒿汤灌胃,10周后处死动物,采用赖氏法检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,采用HE和Masson三色染色观察各组大鼠肝脏组织病理学表现,采用Real-Time PCR法检测各组大鼠肝脏组织中GRP78、eIF-2α、Caspase-12mRNA表达情况。结果模型组大鼠血清ALT、AST水平明显高于空白组(P均<0. 05),茵陈蒿汤组大鼠血清ALT、AST水平均明显低于模型组(P均<0. 05)。肝脏组织病理学显示,模型组大鼠出现明显肝纤维化表现,茵陈蒿汤组大鼠肝纤维化程度较模型组明显减轻。模型组大鼠肝脏组织中GRP78、eIF-2α、Caspase-12mRNA表达水平均明显高于空白组(P均<0. 05),茵陈蒿汤组大鼠肝脏组织中GRP78、eIF-2α、Caspase-12mRNA表达水平均明显低于模型组(P均<0. 05)。结论茵陈蒿汤抑制GRP78、eIF-2α、Caspase-12的活性可能是其抗酒精性肝纤维化的作用机制之一。
- 李木松张贵贤魏媛媛秦维陈晖
- 关键词：茵陈蒿汤内质网应激CASPASE-12
- 蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝功能和pERK/eIF2a信号通路的影响被引量：3
- 2019年
- 目的:探究蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝功能的改善及磷酸化细胞外调节蛋白激酶/真核翻译起始因子2α(pERK/eIF2a)信号通路的影响。方法:将40只健康的雄性SD大鼠随机分成4组:正常组、假手术组、模型组及蒿汤组,每组10只。采用“酒精-玉米油-吡唑”灌胃联合12周的高脂饮食构建酒精性肝纤维化模型,造模成功后,正常组不做处理,假手术组给予生理盐水灌胃,模型组和蒿汤组于相同时间给予等量蒿汤灌胃治疗。连续治疗12周后检测各组血清羟脯胺酸(HYP)、透明质酸酶(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-TG)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TB)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,苏木精-伊红染色法(HE)观察大鼠肝脏纤维化程度,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肝脏组织中pERK/eIF2a信号通路的表达水平。结果:与正常组对比,假手术组血清HYP、HA、LN、CIV、PⅢNP、AST、ALT、γ-GT、ALP、TBL、TB水平无明显改变(P>0.05),模型组显著升高(P<0.01);给予蒿汤干预治疗后,与模型组相比,大鼠血清HYP、HA、LN、CIV、PⅢNP、AST、ALT、γ-GT、ALP、TBL、TB水平显著降低(P<0.01)。血清白蛋白、脂代谢及氧化损伤指标显示,与正常组对比,假手术组血清ALB、CHOL、TG、GSH、SOD、MDA水平无明显改变(P>0.01),模型组血清ALB、GSH、SOD水平显著降低(P<0.01),CHOL、TG、MDA水平显著升高(P<0.01);给予蒿汤干预治疗后,与模型组相比,大鼠血清ALB、GSH、SOD水平显著升高(P<0.01),CHOL、TG、MDA水平显著降低(P<0.01)。HE染色结果显示,与对照组比较显示假手术组肝脏切片形态学正常,而模型组肝脏切片可见明显空泡状改变,给予蒿汤干预治疗组肝脏切片明显好转。ELISA结果显示,与正常组对
- 魏媛媛张贵贤李木松陈晖秦维
- 关键词：酒精性肝纤维化肝功能
- 茵陈蒿汤对酒精性肝纤维化模型大鼠内质网应激介导肝细胞凋亡相关分子的影响被引量：7
- 2019年
- 目的观察茵陈蒿汤对酒精性肝纤维化大鼠肝组织内质网应激凋亡通路的影响,探讨茵陈蒿汤抗酒精性肝纤维化的作用机制。方法将40只SD大鼠采用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃联合小剂量CCl4腹腔注射复制大鼠酒精性肝纤维化模型,8周后随机分为对照组、模型组和茵陈蒿汤低剂量组、茵陈蒿汤高剂量组,每组10只。模型组以白酒混合物低剂量(6 mL/kg)持续灌胃,茵陈蒿汤低剂量组、高剂量组分别给予茵陈蒿汤1.75 g/kg(5 mL/kg)、3.5 g/kg(10 mL/kg),对照组灌胃给予等量的0.9%NaCl溶液。4周后检测大鼠肝指数及血清AST、ALT水平;采用流式细胞学技术检测各组大鼠肝细胞悬液凋亡率的比例;采用Western blot法检测各组大鼠肝脏GRP78、Cleaved-Caspase-12和Cleaved-Caspase-3蛋白表达情况。结果①与对照组比较,模型组大鼠肝指数水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,茵陈蒿汤各剂量组大鼠肝指数水平显著降低(P<0.05);与茵陈蒿汤低剂量组比较,茵陈蒿汤高剂量组大鼠肝指数水平显著降低(P<0.05)。②与对照组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,茵陈蒿汤各剂量组ALT、AST水平显著降低(P<0.05);与茵陈蒿汤低剂量组比较,茵陈蒿汤高剂量组大鼠血清中ALT、AST水平显著降低(P<0.05)。③与对照组比较,模型组大鼠肝细胞晚期凋亡率及总凋亡率显著升高(P<0.05);与模型组比较,茵陈蒿汤各剂量组晚期凋亡率及总凋亡率显著降低(P<0.05);与茵陈蒿汤低剂量组比较,茵陈蒿汤高剂量组大鼠肝细胞早期、晚期及总凋亡率均明显降低(P<0.05)。④与对照组比较,模型组大鼠肝组织Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平显著上调(P<0.05);与模型组比较,茵陈蒿汤各剂量组大鼠肝组织GRP78、Cleaved-Caspase-12和Cleaved-Caspase-3蛋白表达水平显著下调(P<0.05);与茵陈蒿汤低剂量组比较,茵陈蒿汤高剂量组大鼠肝组织GRP78和Cleave
- 李木松张贵贤陈晖秦维魏媛媛
- 关键词：茵陈蒿汤酒精性肝纤维化
- 茵陈蒿汤对酒精性肝纤维化的增殖及凋亡的调节机制研究被引量：8
- 2020年
- 目的:探讨茵陈蒿汤对酒精性肝纤维化的增殖及凋亡的调节机制。方法:选取SD大鼠30只,空白对照组10只,其余20只SD大鼠进行造模,采用白酒-玉米油-吡唑混合液灌胃结合微量CCl_4腹腔注射制备酒精性肝纤维化大鼠模型,造模成功后将动物分为模型组10只,中药组10只。中药组灌胃茵陈蒿汤3.5g/kg,每日1次,连续灌胃4周。空白对照组和模型组大鼠灌胃等量生理盐水。4周后处死所有动物,取血和肝脏。各组大鼠肝脏组织病理学变化HE染色法观察;各组大鼠肝形状细胞增殖和凋亡采用流式细胞仪测定;各组大鼠肝脏PERK、eIF2α和ATF4蛋白表达采用Western blot法检测。结果:肝脏组织病理学HE结果显示,与对照组相比,模型组大鼠肝纤维化程度显著加重(P<0.05),而与模型组相比,中药组大鼠肝纤维化程度显著减轻(P<0.05)。肝星状细胞增殖和凋亡检测结果显示,与模型组相比,中药组肝星状细胞凋亡率显著升高,增值率显著降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,模型组大鼠肝组织PERK、eIF2α和ATF4蛋白表达显著升高(P<0.05),而与模型组相比,中药组大鼠肝组织PERK、eIF2α和ATF4蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:茵陈蒿汤可改善酒精性肝纤维化大鼠,可抑制酒精性肝纤维化大鼠肝星状细胞增殖,促进肝星状细胞凋亡,其机制可能是通过抑制内质网应激PERK通路发挥作用。
- 李木松张贵贤魏媛媛陈晖秦维
- 关键词：酒精性肝纤维化菌陈蒿汤增殖凋亡
- 内质网应激caspase-12通路在大鼠胆汁淤积性肝纤维化模型中的作用研究被引量：4
- 2016年
- 内质网应激（ERS）是继死亡受体活化和线粒体损伤之后第3条介导细胞凋亡的信号转导通路。既往研究[1,2]表明多种肝脏疾病的发生与内质网特有的caspase-12介导的细胞凋亡有关。但caspase-12介导的细胞凋亡是否存在于胆汁淤积性肝纤维化进展中,其作用如何尚未有文献报道。
- 李木松张贵贤魏媛媛刘震霞
- 关键词：CASPASE-12胆汁淤积性肝纤维化内质网应激肝纤维化模型线粒体损伤
- 茵陈蒿汤对肝纤维化大鼠Caspase-12通路以及TIMP-1、Smad2的影响被引量：7
- 2020年
- 目的探究茵陈蒿汤对肝纤维化(LF)大鼠Caspase-12通路以及TIMP-1、Smad2的影响。方法雄性SD大鼠45只,随机分为3组,即对照组,模型组和茵陈蒿汤组。使用腹腔注射CCl4建立LF模型,茵陈蒿汤组在建模时使用茵陈蒿汤灌胃,持续8周。比较8周后各组大鼠的一般情况,分别使用HE染色和Masson染色观察肝组织形态和纤维化情况。分别使用Western blot和RT-qPCR检测蛋白和mRNA的水平。结果模型组大鼠出现明显的肝损伤和纤维化,茵陈蒿汤组大鼠肝损伤情况和纤维化情况显著减轻。血生化结果显示,模型组ALT和AST水平显著高于对照组(P<0.05),菌陈蒿汤干预后ALT和AST水平显著低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05)。建模后8周模型组大鼠肝组织中GRP78、eIF2α和Caspase-12显著升高(P<0.01),茵陈蒿汤组的GRP78、eIF2α和Caspase-12显著低于模型组(P<0.01)。模型组的CollagenⅠ、CollagenⅢ、TIMP-1、Smad2 mRNA和蛋白水平显著高于对照组(P<0.01),茵陈蒿汤组CollagenⅠ、CollagenⅢ、TIMP-1、Smad2 mRNA和蛋白水平显著低于模型组(P<0.01)。结论茵陈蒿汤可显著缓解大鼠肝组织的纤维化,这可能由于茵陈蒿汤具有抑制Caspase-12通路以及Smad2基因的表达发挥抗纤维化和抗凋亡的作用有关。
- 张贵贤李木松魏媛媛秦维陈晖
- 关键词：肝纤维化茵陈蒿汤CASPASE-12SMAD2
