刘检
- 作品数：82 被引量：330H指数：11
- 供职机构：湖南中医药大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金湖南省自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马星形胶质细胞神经营养的影响被引量：12
- 2017年
- 目的研究左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症模型大鼠海马星形胶质细胞神经营养功能的保护作用。方法采用复合方法建立糖尿病并发抑郁症大鼠模型。实验大鼠随机分为模型组、阳性药组和左归降糖解郁方高、中、低剂量组,每组12只,另取12只SD大鼠作为正常组。各给药组给予相应药物灌胃,连续4周。旷场实验检测大鼠抑郁行为,免疫组化检测大鼠海马星形胶质细胞标记物特异性蛋白胶质纤维酸性蛋白(GFAP)及神经元细胞标记物微管相关蛋白2(MAP2)的表达,Western blot和RT-PCR检测大鼠海马星形胶质细胞营养分泌物脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、神经生长因子(NGF)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠活动次数明显减少,海马GFAP表达明显增加,MAP2、BDNF、GDNF、NGF表达明显减少;左归降糖解郁方干预后,模型大鼠抑郁行为明显改善,大鼠海马BDNF、GDNF、NGF、MAP2表达增加,GFAP表达明显减少。结论左归降糖解郁方可有效改善大鼠海马星形胶质细胞的分泌功能,其可能通过增强星形胶质细胞的营养作用保护神经元,从而发挥抗抑郁作用。
- 杨蕙王宇红杜青韩远山孟盼刘检刘林赵洪庆
- 关键词：星形胶质细胞神经营养
- 胆囊收缩素与抑郁症的相关性研究进展被引量：5
- 2021年
- 抑郁症是以显著而持久的情绪低落为主要特征的精神性疾病。新近研究发现,胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)作为一种脑肠肽(brain gut peptide,BGP)小分子,其广泛分布于中枢神经系统(central nervous system,CNS)和肠神经系统(enteric nervous system,ENS),为进一步明确CCK与抑郁症发病机制的联系,本文就CCK在抑郁症中的作用及作用机制包括下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)、突触功能、分子及环路机制等方面作一综述。
- 王叶情王宇红刘检赵洪庆邹蔓姝
- 关键词：抑郁症胆囊收缩素神经元
- 左归降糖解郁方调控CD300f/GLUT1信号通路改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元突触损伤的作用机制
- 2024年
- 目的基于白细胞单免疫球蛋白样受体3(CD300f)/葡萄糖转运体1(GLUT1)信号通路介导小胶质细胞糖代谢,探讨左归降糖解郁方改善糖尿病并发抑郁症大鼠海马神经元突触损伤的作用机制。方法80只雄性SD大鼠按照随机数字表法选取10只大鼠作为正常组,其余70只高脂饲料喂养4周后单次尾静脉注射链脲佐菌素(38 mg/kg)复制大鼠糖尿病模型,筛选造模成功的大鼠60只,按随机数字表法分为模型组、CD300f阻断剂组、CD300f激动剂组、二甲双胍+氟西汀组(二甲双胍0.18 g/kg+氟西汀1.8 mg/kg)和左归降糖解郁方高、低剂量组(20.52、10.26 g/kg)。除正常组外,其余各组大鼠予28 d慢性不可预知温和应激加孤养复制糖尿病并发抑郁症大鼠模型。其中,二甲双胍+氟西汀组与左归降糖解郁方高、低剂量组在造模第2周后连续灌胃相应药物,正常组、模型组灌胃等体积蒸馏水,连续14 d;CD300f阻断剂组、激动剂组则进行海马区微量注射给药,分别注射髓系细胞触发受体抑制因子(CLM1,2μg/kg)和免疫球蛋白Fc段表面蛋白(Fcγ,5μg/kg),每周1次。干预结束后,采用旷场实验、强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为;生化分析检测大鼠海马组织葡萄糖、乳酸含量及腺苷二磷酸(ADP)/三磷酸腺苷(ATP);采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠海马组织胰岛素、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)水平;采用免疫荧光检测海马组织CD300f、GLUT1、突触相关前膜蛋白3(RIMS3)、突触后膜相关蛋白102(SAP102)平均荧光强度;蛋白质印迹法检测大鼠海马组织CD300f、GLUT1、RIMS3、SAP102蛋白表达情况;采用尼氏染色和透射电镜观察大鼠海马组织病理改变。结果与正常组比较,模型组大鼠旷场总活动路程减少、强迫游泳不动时间增加,海马组织葡萄糖、乳酸含量及ADP/ATP升高、胰岛素水平降低、5-HT和DA水平下降,海马组织CD300f、GLUT1、RIMS3、SAP102平均荧光强度及蛋白相�
- 刘检唐林赵洪庆姜帆刘林胡超
- 关键词：抑郁症海马神经元
- 壮骨止痛解郁方对RAD模型大鼠行为学及FKN/CX3CR1信号通路的影响被引量：2
- 2021年
- 目的:探讨壮骨止痛解郁方对类风湿性关节炎伴发抑郁症(RAD)模型大鼠行为学和趋化因子Fractalkine(FKN)及其受体CX3CR1的影响。方法:40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和中药组,除空白组外,其余各组采用Ⅱ型胶原蛋白-弗氏完全佐剂和慢性不可预知的应激加孤养建立RAD模型,应激造模的同时,西药组灌胃甲氨蝶呤和氟西汀,中药组灌胃壮骨止痛解郁方,模型组灌胃蒸馏水。给药28 d后,采用糖水偏好和旷场实验评价各组大鼠的行为学情况,ELISA法检测血清中TNF-α、FKN含量,免疫组化法观察脑内CX3CR1的阳性表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好率和自主活动得分降低(P<0.01),血清TNF-α、FKN含量增加(P<0.01),脑内海马区域CX3CR1免疫阳性表达升高(P<0.01);与模型组比较,中药组大鼠糖水偏好率和自主活动得分升高(P<0.01),血清TNF-α、FKN含量减少(P<0.01),脑内CX3CR1免疫阳性表达降低(P<0.01)。结论:壮骨止痛解郁方能明显改善RAD模型大鼠的快感缺失和自主活动行为,其机制可能与调节FKN/CX3CR1信号通路的作用密切相关。
- 蔺晓源刘检孟盼刘平安
- 关键词：趋化因子FRACTALKINECX3CR1
- 基于谱效关系及活性验证的百合地黄汤抗抑郁成分研究被引量：2
- 2024年
- 本研究通过谱效相关分析及活性验证探明百合地黄汤抗抑郁的药效成分。利用不同溶剂分次提取并结合HPLC和UHPLC-MS分析方法对百合地黄汤不同提取部位化学成分进行全面表征。动物实验方案经湖南中医药大学动物伦理委员会审查通过(审查号为LLBH-202104270001),所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。采用旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验等经典行为学方法结合神经递质测定进行抗抑郁药效综合评价。整合三种相关分析方法进行谱效关联表征,以三种关联分析所得药效成分的交集为潜在药效成分,并进行了体外细胞实验验证。研究发现,王百合苷A、B、C、梓醇和异毛蕊花糖苷可能是百合地黄汤发挥抗抑郁作用的主要药效物质,同时也提示,多元化的谱效相关分析及活性验证有助于提升谱效相关分析结果的准确性。
- 胡超赵洪庆刘检王璐杨磊张水寒唐林
- 关键词：百合地黄汤抑郁症谱效关系HPLC指纹图谱
- 百事乐加味方对卒中后抑郁大鼠海马神经元自噬蛋白的影响被引量：4
- 2019年
- 目的观察百事乐加味方对卒中后抑郁(PSD)大鼠神经功能缺损评分、形态学改变及海马自噬蛋白m TOR、Beclin-1、LC-3Ⅱ表达的影响,探讨PSD神经元细胞自噬机制及中药防治作用。方法采用大脑中动脉栓塞+慢性不可预见温和应激+孤养法制作PSD模型,分组前进行行为学评分,随机分为假手术组、抑郁组、卒中组、PSD组、阳性药组、百事乐加味方组,各给药组给予相应药物,连续28 d。HE、Nissl染色观察大鼠海马形态;免疫组化检测PSD大鼠海马m TOR、Beclin-1、LC-3Ⅱ的表达。结果与假手术组比较,PSD组大鼠神经功能缺损评分明显升高,海马m TOR表达明显降低,Beclin-1、LC-3Ⅱ表达明显升高(P<0.01);与PSD组比较,百事乐加味方组大鼠功能缺损评分显著降低,海马组织病理形态明显改善,海马m TOR蛋白表达明显升高,Beclin-1、LC-3Ⅱ蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论百事乐加味方可有效改善PSD大鼠行为学、病理学表现,抑制神经细胞异常自噬可能是其抗PSD的重要机制之一。
- 刘羽刘检易亚乔凌佳刘丽邵乐刘林
- 关键词：海马脑缺血
- 基于胶质细胞GR/CX3CR1双信号探讨柴金解郁安神片含药血清减轻体外抑郁模型大鼠ACC神经元突触损伤的机制被引量：1
- 2024年
- 目的:基于胶质细胞糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)/CX3C趋化因子受体1(CX3C chemokine receptor 1,CX3CR1)双信号探讨柴金解郁安神片(CJJY)含药血清对体外抑郁模型中大鼠前扣带皮层(anterior cingulate cortex,ACC)神经元突触损伤的保护机制。方法:原代培养SD大鼠ACC脑区星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元,并分别进行鉴定;采用200μmol/L皮质酮(corticosterone,CORT)联合1 mg/L脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)建立模拟抑郁环境的体外细胞模型,实验设正常组、模型组(CORT+LPS)、GR阻断剂(GR-)组(CORT+LPS+RU486)、GR激动剂(GR+)组(CORT+LPS+dexamethasone)、CX3CR1阻断剂(CX3-)组(CORT+LPS+AZD8797)、CX3CR1激动剂(CX3+)组(CORT+LPS+fractalkine)、CJJY组(CORT+LPS+CJJY含药血清)、CJJY联合GR激动剂(CJJY/GR+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+dexamethasone)组和CJJY联合CX3CR1激动剂(CJJY/CX3+)组(CORT+LPS+CJJY含药血清+fractalkine);高内涵细胞成像分析技术观察星形胶质细胞、小胶质细胞和ACC神经元形态学变化;ELISA法检测细胞上清液中促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、CORT、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6和谷氨酸(glutamate,Glu)水平;免疫荧光染色检测星形胶质细胞中GR和囊泡谷氨酸转运体1(vesicular glutamate transporter 1,VGluT1)表达水平,以及小胶质细胞中CX3CR1和腺苷A2A受体(adenosine A2A receptor,A2AR)表达水平;Nissl染色和β-tubulin染色观察神经元突触损伤情况。结果:CJJY含药血清能减轻体外抑郁模型中大鼠星形胶质细胞损伤,抑制小胶质细胞激活,同时抑制细胞上清液中ACTH、CRH、CORT、TNF-α、IL-1β、IL-6和Glu水平异常增高(P<0.05或P<0.01),有效调控GR、VGluT1、CX3CR1和A2AR表达异常(P<0.05或P<0.01),并减轻大鼠ACC神经元树突和树突棘损伤。结论:CJJY含药血清通过
- 刘检杨蕙赵洪庆孟盼王宇红
- 关键词：糖皮质激素受体
- 左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症环境下海马神经血管单元的保护作用被引量：5
- 2021年
- 目的:探讨左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症(DD)环境下海马神经血管单元(NVU)的保护作用。方法:构建海马NVU共培养体系,并使用高糖联合皮质酮模拟DD环境。将NVU共培养体系随机分为正常组、空白血清组、模型组、阳性药含药血清组(氟西汀0.18g/kg+二甲双胍1.8mg/kg)和中药含药血清组(32.82g/kg)。3个血清组分别给予10%的对应自制血清,正常组和模型组给予培养液补齐液面。18h后采用ELISA法检测体系中5-HT和分泌蛋白含量,采用跨内皮电阻值(TEER)和4h渗漏试验液面差评价NVU屏障功能,Western blot法检测GFAP表达情况,流式细胞术检测神经元凋亡情况。结果:与正常组比较,模型组胞内外5-HT和分泌蛋白含量均显著降低(P<0.01,P<0.05),TEER显著降低(P<0.01),4h渗漏试验液面差显著增加(P<0.01),GFAP表达显著降低(P<0.05),NE凋亡率显著增加(P<0.01);与模型组比较,中药含药血清组的胞内外5-HT和分泌蛋白含量均显著上升(P<0.05),TEER显著升高(P<0.05),4h渗漏试验液面差显著降低(P<0.05),GFAP表达显著升高(P<0.05),NE凋亡率显著降低(P<0.01)。结论:左归降糖解郁方对模拟DD环境下海马NVU具有保护作用,可能与调控NVU分泌功能有关。
- 凌佳罗薇絮刘灿刘灿韩远山刘检
- 关键词：神经血管单元分泌功能
- 基于海马损伤与保护的抗抑郁机制研究及中医药应用
- 王宇红谭元生杨蕙孟盼蔺晓源郭纯张秀丽李东雅刘检韩远山
- 该项目属中医中药学研究领域。主要来源于国家自然科学基金（81373578、81202693)、省教育厅重点项目（11A087)和省自然科学基金项目（13JJ5030)等6项课题。抑郁症已是危害人类健康的第四大疾病，发病率...
- 关键词：
- 关键词：抑郁症抗抑郁药物中医药防治
- 基于线粒体自噬介导的凋亡探讨左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁证海马突触微环境损伤的保护作用被引量：11
- 2021年
- 目的:基于线粒体自噬介导的凋亡探讨左归降糖解郁方(ZGF)对糖尿病并发抑郁症(DD)海马突触微环境损伤的保护作用。方法:建立DD大鼠动物模型及模拟DD环境的体外细胞模型,实验设正常组、模型组、GluR2阻断剂(CNQX)组和ZGF组。采用免疫荧光法检测GluR2、Parkin、Cyt-C、SYN及PSD-95蛋白表达;mRFP-GFP-LC3自噬双标法检测海马神经元自噬流;JC-1法检测线粒体膜电位;MitoSOX法检测线粒体活性氧(ROS);Tunel染色法检测海马神经元凋亡;ELISA法检测Glu、5-HT、DA、ATP水平;旷场试验和强迫游泳试验评估大鼠抑郁样行为;透射电子显微镜观察大鼠海马神经元自噬小体;Western blotting检测大鼠海马组织中GluR2、Parkin、Cyt-C蛋白表达。结果:ZGF能有效抑制体外海马神经元线粒体自噬流、线粒体ROS释放及海马神经元凋亡(P<0.01),缓解线粒体膜电位下降、单胺神经递质失衡、突触前膜SYN及突触后膜PSD-95蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01),同时改善DD大鼠抑郁样行为、线粒体自噬过度激活、单胺神经递质分泌不足,并显著调控GluR2-Parkin-Cyt-C信号通路相关蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:ZGF对线粒体自噬介导的海马神经元凋亡致DD海马突触微环境损伤具有明显的保护作用,这可能是其防治DD的重要机制。
- 刘检张尚霞刘林龙红萍韩远山姜帆赵洪庆赵洪庆
- 关键词：凋亡
