目的:探讨5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,AZA)抗癌作用的新机制,即AZA是否通过激活反义RNA来抑制癌相关基因的表达。方法:从已建双链RNA文库中挑选出6个基因,即第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)、信号转导及转录激活因子1(signal transducers and activators of transcription 1,STAT1)基因、Ras样原癌基因B(Ras-like proto-oncogene B,RALB)、MET、CD44和热休克蛋白A4(heat-shock protein A4,HSPA4)基因。用DMSO(作为对照组)或溶于DMSO的AZA分别处理人肝癌细胞Hep G2,采用链特异性RT-PCR及实时荧光定量PCR法检测上述6个基因的正反义RNA的表达。AZA促进抑癌基因PTEN和先天免疫相关基因STAT 1的正义RNA表达(P<0.01,P<0.001),而癌相关基因CD 44和HSPA 4的正义RNA表达均受到明显抑制(P值均<0.01)。结论:AZA通过激活反义RNA的表达,诱导抑癌基因和先天免疫基因的表达,并抑制癌相关基因的表达,从而发挥其抗癌作用。
