韩文文 作品数:16 被引量:88 H指数:6 供职机构: 宁波市医疗中心李惠利医院 更多>> 发文基金: 浙江省医学创新学科建设计划 宁波市医学科技计划项目 宁波市自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 农业科学 更多>>
姜黄素对急性百草枯中毒大鼠肝脏氧化损伤的干预 被引量:12 2014年 目的 探讨姜黄素对急性百草枯中毒大鼠肝组织氧化应激损伤的疗效和作用机制.方法 60只大鼠随机分为正常对照组(生理盐水),姜黄素对照组(姜黄素50 mg/kg),百草枯染毒组(百草枯100 mg/kg),姜黄素干预组(百草枯染毒后15 min、24 h、48 h,腹腔注射姜黄素50 mg/kg),每组15只.不同处理后1、3、7 d取肝组织,化学比色法检测肝组织匀浆丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)活力;双抗夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血红素氧合酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶-1(NQO-1)活力;反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测核因子E2相关因子2转录因子(Nrf2)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2蛋白表达,光学显微镜下观察肝组织病理变化.结果 与正常对照组比较,姜黄素对照组各项观察指标无明显变化,差异均无统计学意义(P〉0.05).与正常对照组比较,百草枯染毒组和姜黄素干预组MDA含量均升高,SOD、CAT活力均降低,HO-1 、NQO-1活力升高,Nrf2 mRNA和蛋白表达均升高,除第7天百草枯染毒组HO-1活力外,差异均有统计学意义(P<0.05).与同时间点百草枯染毒组比较,姜黄素干预组在第1、3、7天,MDA含量明显降低,SOD、CAT、HO-1、NQO-1活力明显升高,Nrf2 mRNA和蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05).光学显微镜下可见,百草枯染毒组大鼠肝组织在染毒后第3天,病理损害最严重,各个时间点姜黄素干预组病理损害都较同时间点百草枯染毒组有所减轻.结论 姜黄素通过诱导Nrf2的表达,升高HO-1 、NQO-1、SOD、CAT活力,降低MDA含量,提高肝组织细胞的抗氧化应激能力,对急性百草枯所致的肝损伤有一定的保护作用. 韩文文 吴冬 刘虹 卢阳 王磊 洪广亮 邱俏檬 卢中秋关键词:百草枯 肝损伤 姜黄素 氧化性应激 误服高锰酸钾致急性肺损伤伴纵隔气肿一例 被引量:2 2014年 高锰酸钾(KMnO4)是一种常见的强氧化剂,溶于水,能将有机物氧化,低浓度有杀菌消毒、止血、收敛、除臭等作用,高浓度有刺激性和腐蚀性.可因误服导致急性中毒,但临床报告较少.我院急诊科EICU于2013年12月成功救治1例口服高锰酸钾中毒导致急性肺损伤、伴纵隔及颈部皮下气肿患者.现将该患者的临床特点及综合救治情况报告如下. 韩文文 支绍册 赵倩 赵光举 吴秀静 洪广亮 卢中秋关键词:急性肺损伤 纵隔气肿 误服 强氧化剂 综合救治 急性中毒 姜黄素活化Nrf2-ARE通路对百草枯诱导Ⅱ型肺泡细胞氧化损伤的保护作用 被引量:6 2014年 目的研究姜黄素(curcumin)对百草枯(paraquat,PQ)诱导的Ⅱ型肺泡细胞氧化损伤的保护作用及机制。方法常规培养A549细胞,分空白对照组、姜黄素对照组、PQ组及姜黄素+PQ组,处理24h,MTr法检测细胞存活率、RT-PCR及Western blot法检测A549细胞NFE2L2表达、ELISA法检测细胞内HO-1、NQO-1及上清液超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活力及丙二醛(MDA)水平。并以siRNA技术低表达Nrf2,观察其对姜黄素拈抗PQ诱导A549细胞氧化损伤指标的影响。结果0.1mmol/LPQ即能明显抑制A549细胞生长,并呈剂量依赖性;而160μmol/L以下姜黄素对A549细胞生长无明显抑制作用。800μmol/LPQ组A549细胞SOD活力明显降低,CAT活力及MDA水平均明显升高,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P(o.05,P〈0.01)。80μmol/L姜黄素+PQ组,SOD及CAT活力较PO组明显升高,MDA水平明显降低,差异有统计学意义(P〈0.01)。与对照组比较,PQ染毒组NFE2L2及其下游因子HO-1、NQO-1表达均明显升高,差异有统计学意义(P〈0.01);姜黄素+PQ组NFE2L2及HO-1、NQO-1表达水平较PQ组升高,差异均有统计学意义(P〈0.01)。与姜黄素+PQ组比较,姜黄素+PQ+NFE2L2siRNA组SOD、CAT活力均明显下降,MDA水平明显升高,差异有统计学意义(P〈O.01)。结论小剂量姜黄素在体外能明显拮抗PQ诱导的A549细胞氧化损伤,这种保护作用依赖于Nrf2-ARE通路的活化。 卢晗 常子娟 韩文文 王磊 洪广亮关键词:百草枯 姜黄素 超氧化物歧化酶 丙二醛 Caspase-1介导的细胞焦亡在脓毒症小鼠急性肺损伤的作用 被引量:3 2022年 脓毒症为人类健康的重大威胁之一,全球每年有上百万脓毒症患者,其中约1/4脓毒症患者因此丧生。脓毒症是由宿主对感染反应失控导致危及生命的器官功能障碍,其中脓毒症相关性肺损伤被认为是常见的严重并发症。急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征是脓毒症患者脏器功能障碍和死亡的独立危险因素。细胞焦亡(pyroptosis)是近年新发现的一种伴随炎症反应的细胞程序性死亡方式,可引起强烈的炎症反应,可能是脓毒症相关性肺损伤发生时的早期事件。本研究旨在初步探索Caspase-1介导的细胞焦亡在脓毒症相关性肺损伤发病过程中的作用及部分机制,以对该疾病的发生发展作进一步的认识,为防治该疾病提供新的干预靶点和理论依据。 李增攀 方建江 周挺 韩文文 袁杰 胡恩聪 余俊伟 董明骏关键词:脏器功能障碍 器官功能障碍 急性肺损伤 细胞程序性死亡 姜黄素对百草枯中毒大鼠急性肾氧化损伤的干预作用 被引量:5 2016年 目的:探讨姜黄素对百草枯(PQ)中毒大鼠急性肾氧化损伤的干预和可能机制。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组15只、姜黄素对照组(姜黄素50 mg/kg)15只、PQ染毒组(PQ 100 mg/kg)15只、姜黄素干预组(PQ染毒后15 min、24 h、48 h,腹腔注射姜黄素50 mg/kg)15只。大鼠经处理后第1、第3、第7天取肾组织,化学比色法检测肾组织匀浆液丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力;ELISA法检测血红素氧合酶-l(HO-1)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)活力;RT-PCR法检测核转录相关因子2(Nrf2)m RNA表达,Western Blot法检测Nrf2蛋白表达。光学显微镜下观察肾组织的病理变化。结果:与正常对照组比较,PQ染毒组和姜黄素干预组各时间点MDA含量均升高,GSH、SOD、CAT活力均降低,i NOS活力升高,Nrf2 m RNA和蛋白表达均升高,第1、第3天HO-l活力升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与同时间点PQ染毒组比较,姜黄素干预组各时间点MDA含量明显降低,GSH、SOD、CAT明显升高,i NOS活力下降,Nrf2 m RNA和蛋白表达明显升高,第1、第3天HO-1活力升高(P<0.05);PQ染毒组肾小球球囊间隙增大,排列紊乱,随时间延长,肾小管上皮细胞出现玻璃样变性及空泡样变性,姜黄素干预组病理表现较PQ染毒组明显减轻。结论:姜黄素对PQ中毒大鼠急性肾氧化损伤有保护作用,其机制可能是通过诱导肾组织Nrf2表达,上调HO-1、SOD等抗氧化酶水平,提高肾组织抗氧化应激能力。 郑丹 韩文文 洪广亮 赵光举 李萌芳 蔡晓霞 吴斌 卢中秋关键词:百草枯 肾损伤 姜黄素 生长抑素对内毒素致小鼠急性肺损伤中炎症反应的影响和机制 被引量:10 2014年 目的 探讨生长抑素(SST)对内毒素致急性肺损伤(ALI)小鼠炎症反应的影响及其机制.方法 将72只SPF级雄性ICR小鼠按随机数字表法分为对照组、SST对照组、模型组和SST干预组,每组18只.采用腹腔注射内毒素40 mL/kg制备ALI模型,对照组则给予等量生理盐水;SST干预组于制模后0.5、2、6、12h皮下注射SST(20 μg,20 mL/kg).各组于首次给药后3、8、16h分别取6只小鼠取血后活杀,用烘干法测定肺组织湿/干质量(W/D)比值;光镜下观察肺组织病理学改变;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清SST、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-10)的含量;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹试验(Westem Blot)检测肺组织Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κBp65(NF-κBp65)的mRNA及蛋白表达.结果 对照组与SST对照组小鼠各指标比较差异均无统计学意义.与对照组比较,模型组肺组织W/D比值,血清SST、TNF-α、IL-6、IL-10水平,肺组织TLR4、NF-κBp65的mRNA及蛋白表达均明显升高,其中W/D比值、IL-6、IL-10及TLR4的mRNA和蛋白表达均于16h达峰值[W/D比值:6.32±0.18比4.14±0.14,IL-6(ng/L):673.78±56.13比50.17±7.06,IL-10(ng/L):481.13±40.78比61.71±10.05,TLR4 mRNA:0.740±0.099比0.183±0.021,TLR4蛋白:0.935±0.067比0.222±0.019,均P< 0.05],SST、TNF-α及NF-κBp65的mRNA和蛋白表达均于8h达峰值[SST(ng/L):254.97±38.75比95.87±13.95,TNF-α(ng/L):139.69±19.06比21.90±4.52,NF-κBp65 mRNA:0.753±0.065比0.208±0.029,NF-κBp65蛋白:1.214±0.079比0.303±0.067,均P<0.05].与模型组比较,SST干预组小鼠肺组织损伤程度明显减轻,除血清SST呈持续增加趋势外,其余指标均明显降低[16 h W/D比值:5.21±0.14比6.32±0.18,8 h TNF-α(ng/L):80.48±8.52比139.69±19.06,16 h IL-6(ng/L):394.99±37.17比673.78 ±56.13,16 h IL-10(ng/L):326.95±36.41比481.13±40.78,16 hTLR4 mRNA:0.240 徐丽艳 刘瑶 韩文文 南超 李冬 洪广亮 赵光举 卢中秋关键词:急性肺损伤 生长抑素 TOLL样受体4 核转录因子-ΚB 法舒地尔对百草枯致大鼠肺纤维化的干预作用 被引量:3 2016年 目的观察急性百草枯(PQ)中毒大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达水平及法舒地尔对其的干预作用。方法将72只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、法舒地尔对照组、PQ中毒组、法舒地尔干预组各18例,分别于灌胃后7、14、28天活杀大鼠留取标本。观察大鼠行为学改变,HE和Masson染色观察大鼠肺组织病理改变,实时荧光定量PCR及免疫组化法检测TGF-β1的表达水平。结果光镜下,PQ中毒组大鼠急性肺损伤及纤维化明显,法舒地尔干预组大鼠肺组织损伤程度较PQ中毒组减轻。与正常对照组比较,PQ中毒组大鼠肺组织7、14、28天TGF-β1 m RNA及蛋白的表达量显著增高,于28天达峰值,差异有统计学意义(均P<0.01);与同一时间PQ中毒组比较,法舒地尔干预组小鼠肺组织TGF-β1m RNA及蛋白表达量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论法舒地尔可以抑制百草枯中毒大鼠肺组织TGF-β1的表达,从而减轻大鼠肺纤维化程度。 周挺 夏菁 李增攀 徐丽艳 韩文文 方建江关键词:百草枯 肺纤维化 转化生长因子-Β1 法舒地尔 中药对百草枯中毒肺损伤动物模型干预作用的Meta分析 被引量:7 2014年 目的 系统评价中药在百草枯中毒肺损伤动物中的干预作用,为今后临床试验提供理论依据.方法 搜索万方数据库、中国知网CNKI、维普数据库、PubMed/MEDLINE、EMBASE 1979年1月至2012年9月发表的有关中药对百草枯中毒肺损伤动物干预作用的相关文献,按Cochrane系统评价方法筛选实验、提取资料,采用RevMan 5.0软件对符合纳入标准的文献进行荟萃分析(Meta分析),均采用随机效应模型,得出合并后的加权均数差(WMD)及95%可信区间(95%CI).结果 最终共纳入18篇文献,总计1 188只动物.Meta分析结果显示,中药干预能够改善百草枯中毒肺损伤动物的肺系数(WMD为-0.07,95%CI为-0.14~-0.01,P=0.03),降低肺湿/干质量比值(WMD为-1.15,95%CI为-2.03 ~-0.27,P=0.01),提高血浆超氧化物歧化酶(SOD)含量(WMD为56.08,95% CI为23.46~88.70,P=0.000 8),改善谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平(WMD为26.64,95%CI为18.95~34.33,P<0.000 01),降低肺组织丙二醛(MDA)含量(WMD为-0.65,95%CI为-1.00 ~-0.30,P=0.000 2);但中药干预对炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、羟脯氨酸(HYP)的影响与对照组比较差异无统计学意义,其中TNF-α的WMD为-25.15,95%CI为-54.87~4.57,P=0.10;HYP的WMD为-1.11,95%CI为-2.71 ~ 0.48,P=0.17.结论 中药干预治疗对百草枯中毒肺损伤动物具有一定的保护作用,但数据存在较大的异质性,故仍需进一步验证. 王磊 洪广亮 李冬 陈肖 韩文文 卢中秋关键词:中药 动物研究 肺损伤 META分析 法舒地尔对百草枯中毒大鼠肺组织肺纤维化ɑ-SMA的影响 被引量:4 2016年 目的观察法舒地尔在急性百草枯(PQ)中毒大鼠肺组织的干预作用及对α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。方法将72只SPF级SD大鼠随机分成正常对照组、法舒地尔对照组、PQ中毒组及法舒地尔干预组,分别于灌胃后7、14、28d活杀大鼠留取标本。观察大鼠的行为学改变、HE和Masson染色观察大鼠肺组织病理改变,实时荧光定量PCR及免疫组化法检测α-SMA的表达水平。结果光镜下,PQ中毒组大鼠急性肺损伤和纤维化明显,法舒地尔干预组大鼠肺组织损伤程度较中毒组减轻。与正常对照组比较,PQ中毒组大鼠肺组织7、14、28dα-SMAmRNA及蛋白的表达量显著增高,于28d时达峰值,差异有统计学意义(均P<0.05);与同一时间PQ中毒组比较,法舒地尔干预组小鼠肺组织α-SMAmRNA及蛋白表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论法舒地尔可以减轻百草枯所致大鼠肺纤维化程度,其可能是抑制α-SMA的表达实现的。 何旭娟 徐丽艳 朱立军 韩文文关键词:肺纤维化 百草枯 法舒地尔 辣椒素对小鼠急性肺损伤氧化应激的影响 被引量:9 2014年 目的探讨辣椒素(capsaicin,CAP)对内毒素所致小鼠急性肺损伤中氧化应激的影响。方法将SPF级ICR小鼠108只随机(随机数字法)分为6组:正常对照组(n=18)、辣椒素对照组(n=18)、抗辣椒素碱(capsazepine,CAPZ)对照组(n=18)、急性肺损伤组(n=18)、CAP干预组(n=18)、CAPZ干预组(n=18),分别于3、8、16h时点麻醉后活杀,留取肺组织标本。化学比色法检测小鼠肺组织超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)活力以及丙二醛(malondiachehyche,MDA)水平;ELISA法检测各组小鼠肺组织血红素氧合酶(heineoxygenase1,HO-1)水平;RT-PCR及Westernblotting检测各组小鼠肺组织NF-E2-相关因子2(NF-E2-relatedfactor-2,Nrf2)mRNA及其蛋白水平;光镜下观察各组小鼠肺组织病理学改变。多样本间数据比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD检验。结果与正常对照组相比,急性肺损伤组小鼠SOD、CAT活力明显降低(P〈0.05),HO-1水平明显升高,且随着时间变化CAT活力逐渐升高,SOD活力逐渐降低,而HO-1在8h达峰值,CAP对照组及CAPZ对照组则变化不明显(P〉0.05);与急性肺损伤组相比,CAP干预组CAT、SOD活力及HO-1水平在8h、16h明显升高(P〈0.05),CAPZ干预组SOD活力及HO-1水平则在8h、16h明显降低(P〈0.05),CAT在16h明显降低(P〈0.05)。与正常对照组相比,急性肺损伤组小鼠MDA水平明显升高(P〈0.05),CAP对照组及CAPZ对照组则变化不明显(P〉0.05);与急性肺损伤组相比,CAP干预组小鼠MDA水平在3、8、16h明显降低(P〈0.05),CAPZ干预组MDA含量则在3、8、16h明显升高(P〈0.05)。急性肺损伤组小鼠肺组织在3、8、16hNrf2蛋白和Nrf2mRNA水平明显高于正常对照组(P〈0.05),CAP对照组和CAPZ对照组则无明显变化(P〉0.05);与急性肺损伤组� 南超 韩文文 刘根林 徐丽艳 徐子琴 卢中秋 邱俏檬关键词:急性肺损伤 血红素氧合酶