张杰
- 作品数：8 被引量：25H指数：3
- 供职机构：山东大学药学院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 吡咯烷类神经氨酸酶抑制剂的设计、合成与初步活性研究被引量：5
- 2008年
- 目的合成新型吡咯烷类神经氨酸酶抑制剂,并测定其抑制神经氨酸酶的活性。方法以L-羟脯氨酸为原料,合成一系列神经氨酸酶抑制剂,并用高通量活性筛选方法检测其对神经氨酸酶的抑制活性。结果设计、合成了18个新型的吡咯烷类化合物,其结构经核磁共振氢谱及质谱确定,并发现了几个具有较好活性的化合物。结论吡咯烷类化合物对神经氨酸酶有较高的抑制活性,值得进一步研究。
- 张杰王强徐文方刘艾林杜冠华
- 关键词：吡咯烷神经氨酸酶抑制剂流感病毒活性研究
- 唾液酸类神经氨酸酶抑制剂的研究进展被引量：7
- 2005年
- 对结构基于唾液酸类的神经氨酸酶抑制剂在抗流感病毒药物研究中的进展进行了综述。
- 张杰徐文方
- 关键词：神经氨酸酶唾液酸抑制剂
- 多单元调释给药系统在复方制剂中的应用被引量：1
- 2014年
- 复方制剂由2种或2种以上的药物组分进行配伍,通过协同、加合作用或拮抗不良反应,与单方制剂比较,疗效更加显著。将多单元调释给药系统应用于复方制剂中,能更灵活地调节释药方案,全方位、多靶点、多环节作用,使药物生物利用度提高,不良反应降低。本研究针对镇痛、抗感染、降糖和降压几种常见复方制剂及中药复方制剂的复方原理作一综述,并重点阐述多单元调释给药系统在复方制剂中应用的优势,以期为复方制剂的临床开发提供新的思路。
- 张杰黄桂华
- 关键词：复方制剂
- 吡咯烷系列衍生物抑制蛋白降解酶活性的研究被引量：2
- 2008年
- 目的对合成的一系列吡咯烷衍生物,分别研究它们对2种蛋白降解酶——基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)和氨肽酶N(APN)的抑制情况。方法以琥珀酰明胶为底物,2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBSA)为显色刺,测定化合物对明胶酶活性的影响;以L-亮氨酰对硝基苯胺为底物,测定化合物对APN的抑制活性。结果化合物A0,A8,A9,A10,B9和C10抑制明胶酶的活性较高,值得进一步进行体内试验研究。结论化合物对MMP-2,MMP-9的抑制活性高于对APN,说明所合成的吡咯烷系列衍生物虽然对这2种蛋白降解酶都有抑制活性,但是对MMP-2,MMP-9的选择性要优于对APN。
- 张丽徐文方张杰
- 关键词：基质金属蛋白酶抑制剂氨肽酶N抑制剂抗肿瘤活性
- 吡咯烷类明胶酶抑制剂的合成及初步活性
- 2007年
- 目的设计合成一系列新型吡咯烷衍生物并测定其抑制明胶酶(MMP-2,MMP-9)的活性,研究其构效关系。方法以L-羟脯氨酸为原料,经多步反应合成吡咯烷类衍生物,采用体外抑酶试验测定化合物抑制明胶酶(MMP-2,MMP-9)的活性。结果合成了33个未见文献报道的吡咯烷衍生物,其结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确定。其中化合物A0、A8、A9、A10、B9、C10抑制明胶酶的活性较强。结论吡咯烷类衍生物对明胶酶有较强的抑制活性,有可能抑制肿瘤的发生、发展和转移,值得进一步研究。
- 张丽徐文方张杰
- 关键词：构效关系明胶酶基质金属蛋白酶抑制剂抗肿瘤活性
- 共载阿司匹林-埃索美拉唑镁肠溶微丸的研制与评价被引量：1
- 2020年
- 在前期分别制备阿司匹林和埃索美拉唑镁肠溶微丸的基础上,本试验设计了共载阿司匹林-埃索美拉唑镁肠溶微丸。首先采用挤出-滚圆法制备含阿司匹林的丸芯,然后用流化床底喷包衣法,依次包隔离层Ⅰ、埃索美拉唑镁、隔离层Ⅱ和肠溶衣层,最终制得共载阿司匹林-埃索美拉唑镁的肠溶微丸。体外释放结果表明,该微丸中2种药物在0.1 mol/L盐酸中2 h内的累积释放率小于5%;随后在pH 6.8磷酸盐缓冲液中,15 min内阿司匹林和埃索美拉唑镁的累积释放率为(5.9±1.1)%和(78.5±1.4)%,60 min时为(77.4±3.3)%和(83.5±1.9)%。大鼠体内药动学结果表明,埃索美拉唑镁和阿司匹林的代谢产物水杨酸的tmax、AUC0→∞、cmax、MRT0→∞分别为(1.50±0.00)和(3.50±0.50)h、(15.73±2.50)和(1158.39±73.73)mg·L^-1·h、(2.89±0.09)和(75.13±2.14)mg/L、(8.30±1.30)和(11.68±0.60)h。本试验所得共载药微丸中埃索美拉唑镁在pH 6.8介质中能快速释药,阿司匹林则经一定时滞后再释放,有利于发挥两药协同作用,减轻阿司匹林长期应用对胃肠道的刺激性。
- 黄英豪张杰隋继英黄桂华
- 关键词：阿司匹林埃索美拉唑镁肠溶微丸体外释放药物动力学
- 阿司匹林/埃索美拉唑镁复方肠溶微丸胶囊剂的制备及释药性评价被引量：3
- 2016年
- 目的制备阿司匹林/埃索美拉唑镁复方肠溶微丸胶囊剂,并进行体内外释药评价。方法采用挤出-滚圆法制备阿司匹林含药丸芯;采用流化床包衣上药法制备埃索美拉唑镁含药丸芯;采用流化床包衣法,将2种含药微丸分别外包肠溶层制得肠溶微丸,通过含量测定确定装量,将其灌装于1号胶囊中即得复方肠溶微丸胶囊剂;体外以释放百分率评价其释药性;体内以大鼠为研究对象,通过药物动力学参数评价其体内释药行为。结果复方肠溶胶囊剂在0.1 mol·L^(-1)盐酸溶液中,2种药物在2 h内累积释放百分率均小于5%;在p H 6.8 PBS中,阿司匹林在45 min累积释放百分率大于70%,埃索美拉唑镁30 min累积释放百分率大于80%;体内阿司匹林血浆中代谢物水杨酸的t_(1/2)=9.47 h、MRT_(0-∞)=14.43 h、t_(max)=3.00 h、ρ_(max)=51.34mg·L^(-1)、AUC_(0-24)=703.39 mg·h·L^(-1)、AUC_(0-∞)=860.52 mg·h·L^(-1);埃索美拉唑镁的t_(1/2)=3.72 h、MRT_(0-∞)=7.44 h、t_(max)=1.50 h、ρ_(max)=2.71 mg·L^(-1)、AUC_(0-24)=11.89 mg·h·L^(-1)、AUC_(0-∞)=13.79 mg·h·L^(-1)。结论复方肠溶微丸胶囊剂处方组成合理、制备工艺重现性良好,药物定位于肠道释放,埃索美拉唑镁拮抗阿司匹林胃肠道副作用,更好地发挥阿司匹林抗血栓的作用。
- 陈士雷张杰黄桂华
- 关键词：阿司匹林埃索美拉唑镁释放度水杨酸
