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慢性乙型肝炎病毒感染者外周血辅助性T淋巴细胞17和调节性T淋巴细胞的变化及二者平衡的研究被引量：19: 2016年; 目的分析慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血辅助性T淋巴细胞17(Th17)和调节性T淋巴细胞(Treg)的变化及Th17/Treg平衡状态,并探讨Th17/Treg平衡在慢性HBV感染疾病发展过程中的作用。方法选取2013年11月—2015年12月昆明医科大学第一附属医院诊治的慢性HBV感染者142例为研究对象,其中慢性无症状HBV(ASC)携带者23例(ASC组)、慢性乙型肝炎(CHB)患者51例(CHB组)、乙型肝炎肝硬化(LC)患者37例(LC组)、乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)患者31例(HCC组)。同期选取本院体检健康者26例为正常对照组。采用流式细胞术测定外周血Th17、Treg表达率,并计算Th17/Treg比值,采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定患者血清HBV-DNA载量,采用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平。结果 CHB组、LC组、HCC组外周血Th17、Treg表达率均高于正常对照组和ASC组(P<0.05);LC组外周血Th17表达率高于CHB组,HCC组外周血Th17表达率低于CHB组和LC组(P<0.05);HCC组外周血Treg表达率高于CHB组和LC组(P<0.05);HCC组外周血Th17/Treg比值低于正常对照组、CHB组、LC组(P<0.05)。CHB组、LC组、HCC组患者血清HBV-DNA载量均低于ASC组(P<0.05)。CHB组、LC组、HCC组患者ALT、AST、TBIL水平均高于正常对照组和ASC组(P<0.05);LC组ALT、TBIL水平高于CHB组(P<0.05);HCC组ALT水平低于CHB组和LC组,AST水平高于CHB组和LC组,TBIL水平低于LC组(P<0.05)。CHB组Th17表达率与ALT、AST和TBIL呈正相关,Th17/Treg比值与ALT、AST水平呈正相关(P<0.05);LC组Th17表达率与ALT水平呈正相关,Treg表达率与ALT、AST水平呈正相关(P<0.05);其余各指标间无直线相关关系(P>0.05)。结论 Th17和Treg在慢性HBV感染相关肝脏疾病的发生、发展过程中发挥着重要的作用,Th17/Treg失衡可能与慢性乙型肝炎病程进展密切相关,为临床进一步研究奠定了基础。; 娄鸣游晶刘怀鄂陈红英涂琛丁洁靳智; 关键词：乙型肝炎病毒

IL-17、Foxp3^+Treg和IL-17^+Foxp3^+T细胞在自身免疫性疾病中的作用被引量：7: 2016年; 白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)和Foxp3^+调节性T细胞(Foxp3^+regulatory T cell,Foxp3^+Treg)在机体的免疫调节中起重要作用,分别与其他因子相互协同,在自身免疫性疾病中起到促进或抑制作用。一种新型细胞即IL-17^+Foxp3^+T细胞在维持免疫平衡中起重要作用,但具体机制尚不完全清楚。随着对自身免疫性疾病免疫靶向治疗研究的深入,进一步研究IL-17、Foxp3^+Treg和IL-17^+Foxp3^+T细胞在自身免疫性疾病中的作用,可以为治疗方案提供新思路。本文综述近年来IL-17、Foxp3^+Treg和IL-17^+Foxp3^+T细胞在自身免疫性疾病中作用的研究进展。; 丁洁游晶刘怀鄂靳智许峰贾冠华; 关键词：白细胞介素17 FOXP3^+调节性T细胞自身免疫性疾病

慢性乙型肝炎病毒感染者血清流行病学研究被引量：51: 2017年; 背景随着慢性乙型肝炎(CHB)临床治愈的提出及研究,乙型肝炎病毒(HBV)血清免疫标志物和HBV DNA载量检测可以为其治疗提供依据。目的探讨慢性HBV感染者血清学模式及其与HBV DNA载量之间的关系。方法选取2015年3—12月就诊于昆明医科大学第一附属医院感染科门诊、住院的HBV DNA载量阳性的慢性HBV感染者2 425例为研究对象,采用ARCHITECT i2000SR全自动免疫发光分析仪检测HBV血清免疫标志物,采用PGQ-PCR扩增仪检测HBV DNA载量。分别以1、2、3、4、5代表乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗体(HBs Ab)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎e抗体(HBe Ab)、乙型肝炎核心抗体(HBc Ab),分析其血清学模式。结果 2 425例慢性HBV感染者共有7种血清学模式,所占比例>1.00%的血清学模式有5种:"1、3、5""1、4、5""1、3、4、5""1、5""1、2、3、5"模式分别占55.05%、37.69%、3.26%、1.86%、1.53%;"1、2、4、5"和"2、4、5"模式分别占0.53%和0.08%。5种主要血清学模式慢性HBV感染者年龄、HBV DNA载量比较,差异均有统计学意义(P<0.05);性别比较,差异无统计学意义(P>0.05)。5种主要血清学模式慢性HBV感染者年龄构成比较,差异有统计学意义(χ~2=266.625,P<0.001)。"1、3、5""1、3、4、5""1、5""1、2、3、5"模式主要发生于21~30岁及31~40岁,"1、4、5"模式主要发生于31~40岁及41~50岁。"1、3、5"模式慢性HBV感染者HBV DNA载量与HBsAg、HBeAg呈正相关,与HBc Ab呈负相关(P<0.05);HBsAg与HBeAg呈正相关(P<0.05)。"1、4、5""1、3、4、5"模式慢性HBV感染者HBV DNA载量与HBeAg、HBc Ab呈正相关(P<0.05)。"1、2、3、5"模式慢性HBV感染者HBV DNA载量与HBsAg、HBeAg、HBc Ab呈正相关,HBsAg与HBeAg呈正相关(P<0.05)。结论在HBV DNA载量阳性的慢性HBV感染者中,存在7种血清学模式,以"1、3、5"和"1、4、5"模式为主,5种主要血清学模式患者年龄和HBV DNA载量均存在差异。; 陈红英丁洁游晶; 关键词：乙型肝炎病毒病毒载量血清流行病学研究

辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞平衡在乙型肝炎病毒感染相关肝纤维化进展过程中的作用研究被引量：16: 2016年; 目的探讨辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)平衡在乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝纤维化进展过程中的作用。方法选取2011年1月—2015年6月昆明医科大学第一附属医院收治的未经抗病毒治疗的HBV感染者104例为研究对象,依据肝脏硬度测量值(LSM)将患者分为轻度肝纤维化组29例(LSM<9.7 k Pa)、中度肝纤维化组53例(9.7 k Pa≤LSM<17.5 k Pa)、重度肝纤维化组22例(LSM≥17.5 k Pa)。记录所有患者性别、年龄、乙型肝炎家族史、体质指数(BMI)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)。采用流式细胞仪检测外周血中Th17、Treg表达率,计算Th17/Treg比值。结果 3组患者性别、乙型肝炎家族史、BMI比较,差异无统计学意义(P>0.05);中度肝纤维化组、重度肝纤维化组患者年龄大于轻度肝纤维化组,ALT水平高于轻度肝纤维化组(P<0.05);重度肝纤维化组患者年龄大于中度肝纤维化组(P<0.05)。中度肝纤维化组患者Th17表达率、Th17/Treg比值高于轻度肝纤维化组(P<0.05);重度肝纤维化组患者Treg表达率低于轻度肝纤维化组,Th17/Treg比值高于轻度肝纤维化组(P<0.05)。Th17表达率为2.5%(3.6%),Treg表达率为1.0%(1.0%),ALT水平为47.2(36.2)U/L,LSM为12.8(6.9)k Pa。Th17表达率与Treg表达率呈正相关(rs=0.231,P=0.018);LSM与Th17表达率(rs=0.162,P=0.428)、ALT水平(rs=0.201,P=0.526)无直线相关关系;LSM与Treg表达率呈负相关(rs=-0.215,P=0.041);LSM与Th17/Treg比值呈正相关(rs=0.268,P=0.019)。结论在HBV感染致相关肝纤维化进程中,Th17调控作用不明确,Treg有明显的负向调控作用,Th17/Treg平衡具有重要意义。; 刘怀鄂游晶洪敏张艳梅张禄陆丽蓉张茹薏丁洁; 关键词：乙型肝炎病毒肝纤维化

慢性乙型肝炎患者IL-23/IL-17信号通路活性的变化及抗病毒治疗对其的影响作用: [目的]通过对慢性乙型肝炎(chronichepatitisB,CHB)患者抗病毒治疗前后外周血辅助性T淋巴细胞17(helper 17 cells,Th17)及其特异性转录因子维甲酸相关核孤儿受体(retinoid-r...; 丁洁; 关键词：乙型肝炎慢性抗病毒药白细胞介素23 白细胞介素17; 文献传递

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前后外周血IL-23/IL-17信号通路活性的变化被引量：9: 2017年; 为探讨慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者及抗病毒治疗后患者IL-23/IL-17信号通路活性变化,本研究以2011年10月至2015年8月昆明医科大学第一附属医院感染科门诊及住院部收治的HBeAg阳性CHB患者111例作为观察组,并且选取相同时间段体检健康者22例作为对照组。治疗48周时根据HBeAg变化将其分为HBeAg阳性组、HBeAg阴性组和HBeAg/HBeAb血清学转换组。采用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平;采用RT-PCR法测定患者血清HBV-DNA载量;采用流式细胞术检测外周血Th17细胞表达率;应用qRT-PCR法测定外周血维甲酸相关核孤儿受体(retinoid-related orphan nuclear receptorγt,RORγt)mRNA表达水平;采用ELISA法检测IL-17与IL-23水平。研究结果显示与对照组相比,CHB组Th17、RORγt、IL-17和IL-23水平显著增加(P<0.05);与治疗前相比,治疗48周后Th17、RORγt、IL-17和IL-23水平显著下降(P<0.05)。治疗48周时ALT复常率、HBV-DNA检测不到率和HBeAg血清学转换率分别是94.6%、80.2%和18.0%。HBeAg/HBeAb血清学转换组Th17、RORγt、IL-17和IL-23水平显著低于HBeAg阳性组(P<0.05)。综上,本研究发现IL-23/IL-17信号通路参与了CHB患者的炎症反应过程,抗病毒治疗可以降低Th17、RORγt、IL-17和IL-23水平,进而通过IL-23/IL-17信号通路有限度地控制肝脏病程进展。; 丁洁王丹刘怀鄂兰青游晶陈红英靳智许峰贾冠华; 关键词：慢性乙型肝炎抗病毒药白细胞介素23 白细胞介素17

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丁洁

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