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吴桂鑫: 作品数：28 被引量：44H指数：4; 供职机构：北京协和医学院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划中央级公益性科研院所基本科研业务费专项更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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MYH7基因Ile736Thr突变所致肥厚型心肌病的表型分析研究被引量：1: 2017年; 目的通过分析携带MYH7基因Ile736Thr突变的肥厚型心肌病(HCM)患者的临床表现,探索HCM致病基因基因型与临床表型的关系。方法通过panel二代测序在HCM患者中筛查8个编码肌小节蛋白的基因,发现的突变经Sanger测序验证后,分析突变基因型与患者临床表型的关联。结果我们在529例患者中,发现4(0.8%)例患者携带MYH7基因Ile736Thr错义突变。4例患者均有呼吸困难的症状,但患者患病年龄跨度大,从33岁到77岁不等。而且患者的预后情况差异大,其中2例患者发生猝死,1例患者出现心力衰竭,而另1例患者预后良好。结论 MYH7基因Ile736Thr突变在中国肥厚型心肌病患者中相对常见,此突变携带者的临床表型存在异质性,提示其他因素影响HCM的临床表型。; 吴桂鑫张小慢阮洁云张禅那惠汝太邹玉宝王继征宋雷; 关键词：肥厚型心肌病临床表型

心脏肌钙蛋白Ⅰ基因Arg162位点不同突变基因型与肥厚型心肌病临床表型研究被引量：1: 2018年; 目的通过分析携带心脏肌钙蛋白I基因(TNNI3)Arg162位点不同错义突变的肥厚型心肌病患者的临床表现,探索该位点不同突变基因型与临床表型的关系。方法共收集4例携带TNNI3基因Arg162位点突变的非亲缘关系的中国肥厚型心肌病患者及307例正常对照,采用panel二代测序对肌小节基因TNNI3、MYH7、MYBPC3、TNNT2、MYL2、MYL3、TPM1和ACTC1进行检测,对发现的突变进行Sanger测序验证,对患者进行临床评估,分析基因型及临床表型。结果 4例肥厚型心肌病患者携带2种不同的TNNI3基因Arg162位点错义突变,其中2例携带Arg162Trp突变的患者发病年龄在65岁及以上,以非对称性的室间隔增厚为主,1例有晕厥史及猝死家族史,随访出现心力衰竭并植入永久起搏器治疗,另1例伴有左室流出道梗阻;其余2例携带Arg162Gln突变的患者发病年龄均为35岁前,且均表现为心尖肥厚为主,临床表型较轻。结论 TNNI3基因Arg162位点2种不同错义突变所致肥厚型心肌病的临床表型变异较大,患者可出现心律失常、心力衰竭等不良事件,而Arg162Gln突变携带者趋于表现为心尖肥厚型心肌病,可能提示预后较为良好。; 杨瑶瑶张策吴桂鑫张禅那惠汝太王继征宋雷邹玉宝; 关键词：肥厚型心肌病突变临床表型

肥厚型心肌病可变剪接图谱分析被引量：1: 2020年; 目的绘制人心脏组织mRNA可变剪接图谱,探究肥厚型心肌病(HCM)中可变剪接的变化情况。方法收集HCM患者和正常人心肌组织,提取RNA并进行链特异性RNA深度测序,检测可变剪接变化,并通过功能富集分析初步了解HCM中受可变剪接调控的信号通路。实时荧光定量PCR检测可变剪接导致的不同转录本的表达变化,并在心肌肥厚动物模型中验证。结果在人类心肌组织中共发现11604个基因的94990个可变剪接事件,其中124个基因的可变剪接在HCM心肌组织中发生显著改变;GO和KEGG通路富集分析,显示可变剪接主要影响肌丝滑动、心肌收缩、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、钙离子信号通路等功能或通路。RNA测序和定量PCR均显示虽然CAMK2δ表达总量不变,但是它的两个外显子互斥转录本,CAMK2δ3和CAMK2δ9,表达量发生了相反的改变;小鼠肥厚心肌模型也验证了这一发现。结论本研究首次绘制了人类心脏可变剪接图谱,明确HCM中多个基因发生可变剪接改变,发现即使基因表达总量没有变化,但基因不同转录本却可能通过可变剪接发生显著改变。提示可变剪接在HCM心肌肥厚中可能发挥重要作用,可变剪接图谱分析有助于更好地识别疾病相关的基因和通路。; 韩自强卜德超张策吴桂鑫邹玉宝王水云宋雷赵屹王继征; 关键词：肥厚型心肌病可变剪接

肥厚型心肌病MYH7基因致病突变的产前遗传诊断研究被引量：3: 2020年; 目的在致病突变明确的家系中通过产前遗传诊断来阻断肥厚型心肌病(hypertrophy cardiomyopathy,HCM)的代际传递,减少HCM患者数量。方法对分别携带MYH7基因Arg663Ser和Arg453His致病突变的2例HCM患者进行家系分析,通过Sanger测序检测致病突变位点,通过毛细管电泳进行短串联重复序列(short tandem repeats,STR)分型及及连锁分析。在17-20周行羊穿术采集羊水,羊水细胞提取基因组DNA,进行遗传检测。结果MYH7基因Arg663Ser和Arg453His突变在各自家系中与HCM家系共分离,为所在家系的致病突变。我们选择了杂合度高的6个位于MYH7基因附近的STR(D14S50、D14S283、D14S990、D14S972、D14S64和D14S264)进行分型检测,确认在第一个家系中D14S50的173bp长度等位基因和D14S990的151bp长度等位基因与Arg663Ser突变连锁。在第二个家系中,D14S50的169bp长度等位基因和D14S283的145bp长度等位基因与Arg453His突变连锁。羊水DNA的Sanger测序和STR分型均显示2例胚胎均未携带MYH7基因致病突变。新生儿脐带血的复检结果与产前诊断结果一致。结论产前遗传诊断能够在孕早期明确诊断胎儿是否携带家族HCM致病突变,为咨询者夫妇提供合理的遗传咨询依据,对阻断HCM在家系中遗传具有重要意义。; 吴桂鑫朱小辉关硕王继征闫丽盈宋雷; 关键词：肥厚型心肌病

肥厚型心肌病新的遗传模式以及基因型--表型分析: 第一部分东亚特有的TNNI3基因常见变异增加肥厚型心肌病患病风险　　研究背景　　肥厚型心肌病(hypertrophiccardiomyopathy，HCM)是一种最常见的遗传性心脏病，以不明原因的左心室肥厚（Leftve...; 吴桂鑫; 关键词：肥厚型心肌病基因检测患病风险; 文献传递

就诊年龄、性别与基因突变阴性的肥厚型心肌病患者发生晚期心力衰竭的相关性研究被引量：1: 2021年; 目的探讨基因突变阴性的肥厚型心肌病(HCM)患者晚期心力衰竭(HF)的风险因素,为HCM患者发生晚期HF的危险分层提供依据。方法经全外显子或panel测序未在8个编码肌小节蛋白的HCM致病基因中检出致病突变的无血缘关系HCM患者614例,采集的基线资料主要包括性别、就诊年龄、HCM患者病史、体征和影像学检查等。患者通过电话或临床随诊随访,随访终点为晚期HF。通过多因素Cox回归分析和KM曲线生存分析评估各个基线特征与晚期HF事件的相关性。结果经过平均(3.4±2.3)年的随访,60例患者发生晚期HF。多因素Cox回归分析和KM曲线分析均表明,就诊年龄(校正后风险比[HR]为1.716,95%可信区间[CI]为1.202~2.449,P=0.003)和性别(校正后HR为0.360,95%CI为0.180~0.720,P=0.004)和晚期HF风险有关。结论就诊年龄和性别是基因突变阴性的HCM患者发生晚期HF的风险因素,可能为基因突变阴性的HCM患者的预后评估提供重要依据。; 纪方方单正宜刘荟婷吴桂鑫祁琳; 关键词：肥厚型心肌病晚期心力衰竭性别

肥厚型心肌病的拟表型研究和遗传阻断: 本文主要从以下几个部分展开论述：　　第一部分肥厚型心肌病拟表型基因突变谱及表型关联研究　　背景及目的:肥厚型心肌病(HCM)拟表型是由于调控心脏代谢或清除代谢产物的蛋白质发生基因突变而引起一类与HCM有同样表型的疾病，...; 吴桂鑫; 关键词：肥厚型心肌病基因突变谱

累及心脏的Fabry病诊疗流程: 2021年; Fabry病是由于X染色体中GLA基因变异导致α半乳糖苷酶A活性丧失或减低的罕见溶酶体贮积病。其引起的三己糖酰基鞘脂醇贮积可累及包括心脏在内的多个器官。心脏受累主要表现为心肌肥厚、心力衰竭、心律失常等,易与肥厚型心肌病相混淆。引入酶替代治疗后,早期诊断和治疗对减缓疾病进展和预防心血管并发症至关重要。; 王丽梅王东许连军张沫秦莹吴桂鑫刘婕阮洁云王继征蒋文孙筱璐王红月宋雷康连鸣; 关键词：FABRY病心肌肥厚酶替代治疗

致心律失常性心肌病的诊断治疗流程: 2022年; 致心律失常性心肌病(ACM)是以室性心律失常、心脏性猝死、心力衰竭为主要表现的疾病,以心室心肌被纤维脂肪组织进行性替代、右心室扩大、室壁变薄、室壁瘤为病理特征,亦可累及左心室。致病机制主要为编码桥粒蛋白的基因突变。随着研究的不断深入,ACM的诊断、分型和治疗策略取得了较大的进展。本文对ACM的诊断与治疗流程进行综述。; 秦莹孙筱璐王东许连军张沫王丽梅吴桂鑫王继征蒋文王红月宋雷康连鸣; 关键词：猝死

MYBPC3基因型-肥厚型心肌病表型关联分析被引量：2: 2017年; 目的探讨MYBPC3基因突变类型与肥厚型心肌病(HCM)患者临床表型及不良预后的关联。方法使用panel二代测序,检测529例HCM患者和307例健康对照的8个肌小节HCM致病基因。根据携带MYBPC3突变情况,将MYBPC3突变阳性患者分为3组:仅携带1个MYBPC3错义突变(错义组)、仅携带1个MYBPC3无义或剪切位点突变(截短组)或携带至少1个MYBPC3突变的多突变患者(多突变组)。比较3组患者间基线临床特征及临床结局的差异。结果本研究总计在93例(17.6%)患者中检测到64种MYBPC3致病突变。与未检出MYBPC3突变的患者相比,携带MYBPC3突变患者的家族史阳性的比例更高,左心室室壁厚度更大,出现异常Q波的患者比例更高。在携带MYBPC3突变患者中,多突变组最年轻,左心室室壁厚度更大。在4.7±3.2年随访期间内,MYBPC3突变患者全因死亡风险显著高于未检出MYBPC3突变患者(校正HR 2.00,95%CI 1.06-3.79,P=0.033),心血管死亡风险存在增加趋势(校正HR 1.80,95%CI 0.91-3.55,P=0.091)。在MYBPC3突变阳性患者中,多突变组的心血管死亡(校正后HR 30.4,95%CI 3.01-301.12,P=0.004)和全因死亡(校正后HR 25.2,95%CI 4.07-156.00,P=0.001)均显著升高,而截短突变组的心血管死亡和全因死亡则未见显著增加。尤其是携带MYBPC3复合突变的8例患者,在随访期间6(75%)例发生心血管死亡。结论 MYBPC3截短突变与HCM不良预后不存在相关性。携带多个突变的MYBPC3突变携带者,尤其是MYBPC3复合突变患者不良预后风险显著增。; 王东娄可佳吴桂鑫张策阮洁云张小慢邹玉宝惠汝太宋雷王继征; 关键词：肥厚型心肌病基因型-表型

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