邵云云 作品数:16 被引量:78 H指数:6 供职机构: 山西医科大学第二医院 更多>> 发文基金: 山西省自然科学基金 山西省科技攻关计划项目 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
核受体作为炎症性肠疾病治疗靶点的研究进展 被引量:6 2020年 炎症性肠疾病是一种慢性肠道炎症疾病,其发病机制尚不明确,目前多认为与炎症和肠黏膜损伤有关。核受体是一种重要的转录调节因子,包括孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)和组成型雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)等。近年深入研究发现,核受体可以通过抑制炎症信号通路、调节肠道紧密连接蛋白及代谢酶的表达减轻肠道炎症,并维持肠黏膜屏障功能,在炎症性肠疾病肠道保护方面发挥重要作用。因此,本文综述核受体PXR、FXR和CAR对炎症性肠疾病肠道的保护作用机制,为以核受体为靶点的炎症性肠疾病药物治疗提供新思路。 郭一婷 邵云云 刘俊瑾 常壮鹏 程瑶 冯小娟 张京平 侯锐钢关键词:核受体 炎症性肠疾病 炎症 紧密连接蛋白 代谢酶 高血压前期患者血清网膜素-1及高敏C反应蛋白水平变化与早期肾损伤的临床相关性 被引量:2 2017年 目的研究高血压前期患者血清网膜素-1(Omentin-1)水平与高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的变化情况,并以微量白蛋白/肌酐比值(UACR)为诊断指标,探究高血压前期是否存在早期肾损伤。方法收集体检中心患者97例,根据血压水平分为高血压前期组(52例),健康对照组(45例)。采用酶联免疫吸附法测定Omentin-1及hs-CRP水平,采用散射比浊法检测尿微量白蛋白水平。结果高血压前期组的Omentin-1水平显著低于健康对照组[(141±53)与(214±34)ng/m L](P<0.01),hs-CRP水平和UACR显著高于健康对照组[分别为(2.1±0.5)与(1.5±0.6)mg/L和(10±4)与(7±5)mg/g](P<0.01)。多元线性回归分析显示,Omentin-1是影响UACR的主要因素且二者呈负相关。结论高血压前期人群存在着Omentin-1及hs-CRP水平的异常变化,Omentin-1水平下降与早期肾损伤存在一定的内在关系。 樊磊 李云青 邵云云 武蓓 乔亚楠 王瑞英 侯锐钢关键词:C反应蛋白质 高血压前期 网膜素-1 肾损伤 葡萄糖转运体-4与多囊卵巢综合征相关性的研究进展 被引量:7 2018年 葡萄糖转运体(GLUTs)是外周组织摄取葡萄糖的主要载体,目前发现共有14个成员。其中GLUT4被称为胰岛素敏感性转运蛋白,广泛分布于骨骼肌、心肌、脂肪等组织,是胰岛素作用下发挥主要转运能力的载体蛋白,与多种代谢性疾病密切相关。多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种以闭经、不孕、肥胖、多毛为主要特征的内分泌紊乱性疾病,其发病机制不详。据报道,GLUT4与PCOS的生殖功能障碍及代谢异常密切相关,本综述主要概括GLUT4表达和功能变化与PCOS病理状态的关系,及这些改变对疾病产生的影响,并初步探讨了相关机制。 樊磊 常壮鹏 程瑶 侯锐钢 侯锐钢关键词:葡萄糖转运体4 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 高雄激素血症 肥胖 UPLC-MS/MS法研究黄芪甲苷对大鼠体内阿德福韦毒代动力学及肾转运的影响 2021年 目的研究黄芪甲苷对大鼠体内阿德福韦毒代动力学的影响,并初步探究其降低阿德福韦肾蓄积的分子机制。方法(1)毒代动力学实验:12只SD雄性大鼠随机分为阿德福韦组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1))和黄芪甲苷干预组(阿德福韦酯30 mg·kg^(-1)+黄芪甲苷30 mg·kg^(-1)),每组6只,于ig给药后0,1,1.5,2,3,4,6,8,12和24 h经大鼠眼眶静脉丛取血,建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法测定血浆阿德福韦浓度,进行方法学验证并计算毒代动力学参数;(2)肾转运实验:18只SD雄性大鼠随机分为生理盐水对照组、阿德福韦组和黄芪甲苷干预组,每组6只,盐水对照组和阿德福韦组ig给予生理盐水,黄芪甲苷组ig给予黄芪甲苷(30 mg·kg^(-1)),连续35 d,第8天时,除生理盐水对照组ig给予生理盐水外,其余各组ig给予阿德福韦酯30 mg·kg^(-1),连续28 d,应用实时荧光定量PCR测定大鼠肾组织有机阴离子转运体(Oat)和多药耐药转运体(Mrp)mRNA表达水平。结果(1)毒代动力学实验:建立了测定大鼠体内阿德福韦血药浓度的UPLC-MS/MS方法,该方法专属性强、灵敏度高且准确性好。与阿德福韦组相比,黄芪甲苷干预组大鼠血浆中阿德福韦药峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC_(0-t)和AUC_(0-∞))显著降低(P<0.01),表观分布容积(V_(d))和血浆清除率(Cl)显著增加(P<0.01)。(2)肾转运实验:黄芪甲苷可显著降低肾中阿德福韦的浓度(P<0.01)。与生理盐水组相比,阿德福韦组大鼠肾组织中Oat1和Oat3 mRNA表达明显升高(P<0.01);黄芪甲苷干预后,与阿德福韦组相比,大鼠肾组织中Oat3 mRNA表达明显降低(P<0.01),Mrp4 mRNA表达明显升高(P<0.01)。结论黄芪甲苷可改变阿德福韦的毒代动力学参数,降低阿德福韦的肾蓄积,作用机制可能与肾小管上皮细胞Oat3和Mrp4 mRNA表达有关。 郑圆 刘俊瑾 许丁 邵云云 张晓 常壮鹏 侯锐钢 贾晋生关键词:超高效液相色谱-串联质谱法 阿德福韦 黄芪甲苷 毒代动力学 基于液质联用技术的代谢组学生物样本——血液及尿液的收集和处理 被引量:8 2019年 代谢组学是定性及定量描述内源性代谢物变化的科学,正广泛应用于疾病诊断和预后过程中。血液和尿液是代谢组学研究中常用的生物样本,但因其代谢物繁多、成分复杂,亟须使用灵敏度高、特异性强的分离分析技术。液相色谱-质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)技术分析速度快、分离效率高,非常适用于代谢组学等方面的研究。生物样本的采集、处理过程是实验中最关键的一步,直接决定着实验结果的准确性,因此生物样本预处理过程的标准化显得尤为重要。本文综述了常用的生物流体—血液和尿液的收集、处理及储存方法,以期为有关代谢组学研究提供参考。 程瑶 邵云云 刘俊瑾 常壮鹏 樊磊 侯锐钢关键词:代谢组学 液相色谱-质谱联用 血液 尿液 芍药甘草汤主要成分在正常及多囊卵巢综合征大鼠尿液和粪便中的代谢产物分析 被引量:6 2020年 目的:分析及鉴定芍药甘草汤主要成分在正常及多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠尿液和粪便中的代谢产物,探究PCOS对芍药甘草汤代谢的影响。方法:雌性SD大鼠随机分为正常组和PCOS组,利用来曲唑溶液灌胃21 d制备PCOS大鼠模型,观察动情周期;采用UHPLC-QTRAP-MS/MS技术并结合Light Sight 2. 3软件对芍药甘草汤主要成分在正常及PCOS大鼠尿液和粪便中的代谢产物进行分析与鉴定,流动相水-甲醇梯度洗脱,流速0. 3 m L·min-1,电喷雾离子源,负离子模式。结果:药物代谢主要发生Ⅰ相及Ⅱ相反应,正常组大鼠尿液中共检测到代谢物27个,PCOS组大鼠尿液中共检测到代谢物34个;正常组大鼠粪便样品中共检测到代谢物29个,PCOS组大鼠粪便样品中共检测到代谢物27个。结论:PCOS大鼠尿液中代谢产物比正常大鼠更具多样性,PCOS疾病状态可能会影响芍药甘草汤有效成分在体内的代谢途径。 郭一婷 程瑶 邵云云 刘俊瑾 冯小娟 张京平 侯锐刚关键词:多囊卵巢综合征 芍药甘草汤 代谢产物 代谢途径 粪便 芍药甘草汤对多囊卵巢综合征大鼠整体代谢及肠道菌群紊乱的调节作用 被引量:6 2021年 目的探索芍药甘草汤(SGD)对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠整体代谢及肠道菌群紊乱的调节作用。方法采用来曲唑灌胃制备PCOS大鼠模型,将雌性SD大鼠随机分为正常组、PCOS组、SGD组和阳性对照达英-35组,实验过程中称重并观察各组动情周期变化;腹主动脉取血,取双侧卵巢称重并采用HE染色观察卵巢形态学改变,同时测定血浆中睾酮(T)的水平;通过UHPLC-MS/MS方法测定血浆内源性代谢产物水平;末次给药24 h后收集大鼠新鲜粪便,采用高通量测序技术进行16S rDNA测序,比较各组肠道菌群的多样性和丰度差异。结果与正常组相比,PCOS大鼠体重与卵巢重量显著升高,动情周期紊乱,卵巢形态多囊化,血浆T水平明显增加,存在37种差异代谢产物;与PCOS组相比,SGD组体重、卵巢重量明显降低,动情周期呈现规律变化,卵巢组织形态明显改善,血浆T水平显著降低,且有10种差异代谢产物回调到正常水平,主要涉及亚油酸代谢与丙氨酸、天门冬氨酸和谷氨酸代谢通路。测序结果表明,PCOS大鼠肠道菌群发生紊乱,其中厚壁菌门与拟杆菌门的比值(F/B)显著升高,同时乳酸杆菌与Odoribacter菌的相对丰度明显上调,SGD干预后均显著降低。结论SGD能够有效改善PCOS大鼠症状,作用机制可能与其对内源性代谢物调控及改善PCOS肠道菌群紊乱有关。 邓贵凤 刘俊瑾 常壮鹏 邵云云 许丁 侯锐钢关键词:芍药甘草汤 多囊卵巢综合征 肠道菌群紊乱 孕烷X受体/NF-κB信号通路在美沙拉嗪改善大鼠溃疡性结肠炎中的作用 被引量:4 2020年 目的研究孕烷X受体/NF-κB(PXR/NF-κB)信号通路在美沙拉嗪(Mes)干预溃疡性结肠炎(UC)大鼠中的作用。方法SPF级雄性SD大鼠一次性结肠灌注2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)每只0.8 mL,连续4 d。每天观察各组大鼠体质量,粪便性状,计算病变活动指数(DAI),DAI为正常组的2倍以上,则为造模成功。模型大鼠按照分组每天分别ig给予Mes 300 mg·kg^-1(模型+Mes组)、利福平(Rif)50 mg·kg^-1+Mes组(模型+Mes+Rif组)和酮康唑(Ket)35 mg·kg^-1+Mes组(模型+Mes+Ket组),均先给Rif和Ket、给药4 d后给予Mes,连续7 d。HE染色观察结肠病理改变;ELISA法测定血浆肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-13含量;比色法检测结肠髓过氧化物酶(MPO)活性;实时PCR和Western印迹法检测结肠PXR,NF-κB,NF-κB p65和κB抑制因子α(IκB-α)蛋白和mRNA水平。结果模型组大鼠体质量明显下降,并伴有稀便和血便的症状。与UC模型组相比,模型+Mes组大鼠体质量明显升高(P<0.05),HE染色见结肠组织病变程度减轻;血浆TNF-α与IFN-γ含量、结肠组织中MPO活性、NF-κB mRNA及p-P65蛋白水平显著降低(P<0.05),而血浆IL-4和IL-13含量及结肠组织Pxr,NF-κB p65和IκB-αmRNA水平均显著升高(P<0.05)。与模型+Mes组相比,模型+Mes+Rif组结肠组织Pxr和NF-κB通路相关靶基因表达水平差异无统计学意义,而模型+Mes+Ket组结肠中Pxr和IκB-αmRNA水平显著下降(P<0.05)。结论Mes对UC的治疗效果很可能与激活PXR/NF-κB信号通路有关。 冯小娟 邵云云 刘俊瑾 郭一婷 侯锐钢关键词:溃疡性结肠炎 美沙拉嗪 孕烷X受体 NF-ΚB 核受体与溃疡性结肠炎大鼠疾病转归的相关性研究 2021年 目的研究大鼠结肠组织中相关核受体的表达与溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠疾病转归的相关性。方法SD大鼠一次性结肠灌注2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)造模,诱导UC急性期和UC炎症消退后恢复期,收集大鼠血浆和结肠组织。计算疾病活动指数、粪便含水率,考察结肠病理变化,评估大鼠UC模型是否成功;ELISA测定血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α),γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ),白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)和IL-13的含量;比色法检测结肠髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性;Real-time PCR测定法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)、孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、组成型雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators activate receptorγ,PPARγ)m RNA的表达;R软件评估核受体与炎症因子之间的相关性。结果模型组大鼠疾病活动指数和粪便含水率均明显下降,提示UC大鼠模型建立成功。与正常对照组相比,急性炎症期组大鼠结肠FXR、CAR、PPARγm RNA表达水平明显下降,血浆TNF-α和IFN-γ含量呈显著负相关升高(P<0.05),FXR与IL-4显著正相关(P<0.05);结肠PXR表达水平降低,与炎症因子无相关性;此外,大鼠血浆MPO含量升高,与PPARγ呈显著负相关(P<0.05)。与急性炎症期组相比,炎症消退后恢复期组大鼠血浆促炎因子TNF-α、IFN-γ含量及血浆MPO活性显著降低(P<0.05),而血浆抑炎因子IL-4与IL-13含量显著升高(P<0.05),结肠FXR、PXR、CAR、PPARγm RNA表达水平则明显升高(P<0.05)。结论UC大鼠结肠组织核受体FXR、CAR、PPARγ水平与UC大鼠的发病及转归具有相关性。 冯小娟 邵云云 刘俊瑾 常壮鹏 侯锐钢关键词:溃疡性结肠炎 核受体 炎症因子 转归 加味芍药甘草汤对多囊卵巢综合征模型大鼠的干预作用 被引量:8 2018年 目的:探究加味芍药甘草汤对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的干预作用及机制。方法:SD雌性大鼠随机分为正常组,模型组,加味芍药甘草汤低、中、高剂量(12.5,25.0,50.0 g·kg-1·d-1)组,达英-35组(0.001 g·kg-1·d-1),每组6只。除正常组给予蒸馏水外,其余各组利用来曲唑(0.001 g·kg-1·d-1)灌胃给药21 d制备PCOS大鼠模型,造模后加味芍药甘草汤及达英-35组分别以相应剂量灌胃给药2周,正常组及模型组灌胃给予等体积的蒸馏水。采用阴道涂片观察动情周期;卵巢组织切片观察形态变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测甾类激素(睾酮,雌二醇,孕酮,促黄体生成素)水平;并用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定大鼠卵巢组织中水通道蛋白-9(aquaporin-9,AQP-9)的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠动情周期发生紊乱;体质量与卵巢质量明显增加;卵巢组织中存在大量初级囊性扩张卵泡,颗粒细胞疏松,成熟卵泡内未见卵母细胞,放射冠消失;血清睾酮和促黄体生成素的水平均显著升高(P〈0.05),而雌二醇和孕酮水平显著降低(P〈0.05)。与模型组大鼠比较,加味芍药甘草汤可以剂量依赖性地减轻体质量和卵巢质量,降低血清中雄激素和促黄体生成素水平,提高血清中雌激素及孕激素水平,并且与卵巢中AQP-9的表达呈相关性。结论:加味芍药甘草汤可能通过增加卵巢颗粒细胞中AQP-9表达干预PCOS大鼠卵巢多囊样变和高雄激素血症。 程瑶 邵云云 常壮鹏 樊磊 刘俊瑾 侯锐钢关键词:多囊卵巢综合征 加味芍药甘草汤 水通道蛋白-9 高雄激素血症