朱平
- 作品数：202 被引量：785H指数：14
- 供职机构：郑州大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国际科技合作与交流专项项目北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 免疫球蛋白基因体细胞高突变对慢性淋巴细胞白血病预后的影响
- 2009年
- 慢性淋巴细胞白血病的临床过程和与预后会有很大区别,精确诊断对判断预后、指导治疗及发病机制的研究均具有非常重要的意义。免疫球蛋白重链可变区(IgHV)突变是目前预测病情最稳定的分子指标。通常IgHV基因序列体细胞高突变者较无突变者预后较好,总体生存期长。最近的研究发现,在一些病例中无论突变与否,特定IgHV基因的表达也能预测疾病结果。CLL患者的临床预后还可根据特定IgHV基因表达被进一步的分层。本文对特定IgHV基因片段在慢性淋巴细胞白血病中表达的临床意义的国内外的研究现状作一综述。
- 刘辉朱平
- 关键词：免疫球蛋白基因慢性淋巴细胞白血病
- 淋巴细胞输注与淋巴瘤和白血病免疫治疗被引量：1
- 2010年
- 进入21世纪以来,淋巴细胞输注在淋巴瘤、白血病,特别是淋巴细胞增殖病的治疗方面取得了令人瞩目的 成就.供者淋巴细胞输注或动员后淋巴细胞输注（DLI/DSI）为移植后复发患者提供了再次缓解的契机,CIK/DC-CIK细胞免疫治疗有非MHC限制性抗肿瘤活性,人工合成肿瘤抗原激活的＂CTL＂细胞治疗有肿瘤特异性靶向杀伤效应,TCR转基因制备抗肿瘤淋巴细胞为治疗提供了新途径.作者建立的母体淋巴细胞输注（NIMA）疗法既发挥抗瘤/病毒活性,又避免了HLA不合的免疫屏障.
- 朱平童春容邢海洲
- 关键词：白血病淋巴瘤淋巴细胞输注
- 一毛囊角化病家系中ATP2A2基因的突变被引量：6
- 2000年
- 目的 :检测国内一毛囊角化病家系中ATP2A2基因的突变 ,探讨该病的发病机制。方法 :采用电镜、PCR、单链构象多态性 (singlestrandedconformationpolymorphism ,SSCP)分析和DNA测序方法。 结果 :电镜显示表皮基底细胞桥粒减少 ,张力微丝在核周凝聚。PCR SSCP方法提示ATP2A2基因 (编码肌浆网 /内质网钙离子 ATP酶 2 )第 5外显子可能存在异常 ,DNA测序证实了一种未见报道的新突变位点 :第 44 5位碱基由鸟嘌呤突变为腺嘌呤 ,使编码高度保守的 β链区第 149位氨基酸由门冬氨酸突变为门冬酰胺。 结论 :该毛囊角化病家系中存在ATP2A2基因突变 ,突变可能影响钙离子的转运 。
- 杨勇李冠群朱平卜定方朱学骏
- 关键词：毛囊角化病家系DNA测序PCR
- 我国210例伊马替尼耐药慢性髓细胞白血病和Ph阳性急性淋巴细胞白血病ABLl基因突变特征被引量：9
- 2012年
- 目的 了解伊马替尼治疗后效果不佳的慢性髓细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）及Ph阳性急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）患者BCR-ABL1激酶区突变（kinase domain mutation,KDM）的特征.方法 选取2007年9月至2010年12月北京市道培医院177例CML患者和33例Ph（＋）ALL患者,均为我国患者.在患者治疗初期有效、后出现耐药时,或者治疗3个月以上疗效不佳时采集骨髓或外周血标本,共计243份.提取标本有核细胞中总RNA,反转录为cDNA.用巢式聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）扩增标本中BCR-ABL1融合基因的激酶区全长（第242～ 493位氨基酸的编码序列）,使用AB3130XL型基因测序仪测定ABL1激酶区的基因序列,使用Variant Reporter V1.0软件分析基因突变结果.结果 共检测到32种ABL1基因不同种类的点突变,检出率为34.2％（ 83/243）.其中T315I占12％ （10/83）,检出的突变率最高；其余依次为Y253H占11％ （9/83）,G250E占7％ （6/83）,E255K占7％ （6/83）,M351T占6％ （5/83）,E459K占5％ （4/83）；Q252H、D276G、F317L、E355G、F359V、H396R均与4％ （3/83）.并发现了3例插入突变,2例为357-358insk,1例为V304RfsX17.在7例患者中发现同时存在2种以上的点突变.多种耐药突变可同时存在于1个克隆中,同一个体不仅有常见的耐药突变,也会出现少见的点突变、缺失突变、插入突变甚至导致激酶活性缺失的突变.结论 伊马替尼药物压力下白血病细胞的ABL1基因突变会随机出现,产生不同的耐药克隆；不同的耐药克隆可以在同一个体内并存.耐药克隆不仅有基因突变,还存在插入缺失突变.
- 夏君燕刘红星王芳朱娟蔡鹏童春容朱平
- 关键词：伊马替尼耐药蛋白酪氨酸激酶类白血病慢性突变
- 环介导等温基因扩增技术检测 JAK2 V617 F基因突变
- 2014年
- JAK2 V617 F基因突变导致JAK2信号通路持续激活，造血干／祖细胞获得持续增殖和存活的优势，骨髓中一系或多系造血细胞持续增生，产生相应的临床症状［1］。该突变主要见于骨髓增殖性肿瘤（ myeloproliferative neoplasms， MPNs ），在不同的亚型中阳性率分别为：真性红细胞增多症（ polycythemia vera，PV）中约95％、原发性血小板增多症（ essential thrombocythemia， ET）和原发性骨髓纤维化（ primary myelofibrosis， PMF）中约50％［2］。在世界卫生组织WHO 2008版血液系统肿瘤分类标准中，JAK2 V617F突变已被列为MPNs的主要诊断指标［3］。
- 张阳滕文陈雪王芳郭磊朱平刘红星
- 关键词：JAK2基因扩增原发性骨髓纤维化原发性血小板增多症真性红细胞增多症
- 结直肠癌患者外周血呈现T细胞寡克隆增殖
- 2004年
- 目的 :通过结直肠癌患者术前外周血T淋巴细胞的T细胞受体 (TCRβ)基因谱型 ,了解肿瘤患者外周血中T细胞克隆特征以及机体抗肿瘤免疫状况。方法 :采用RT -PCR方法扩增结直肠癌患者术前外周血、肿瘤组织和术后外周血TCRβ基因的 2 4个V基因片段 ,经过特殊的测序凝胶分离和银染色后 ,确定它们的TCRβV基因表达谱型。通过PCR产物直接测序的方法 ,分析克隆性增殖的特征和CDR3区氨基酸序列。结果 :结直肠癌患者术前外周血的TCRβ基因谱型中具有克隆性表达条带 ,其中有些克隆的CDR3区与肿瘤组织肿瘤浸润性淋巴细胞 (tumorinfiltratinglymphocyte,TIL)中克隆性表达的TCRβ基因的CDR3区具有相同的氨基酸基序 ;临床特征表现为肿瘤局部有淋巴结转移 ,但是术后 1 0个月没有复发。结论 :结直肠癌患者外周血具有与肿瘤负荷相关的T淋巴细胞克隆性增生 。
- 李惠芳万远廉刘玉村吴涛张英朱平
- 关键词：结肠肿瘤直肠肿瘤外周血RT-PCR克隆性增生
- 多重位点特异性PCR检测骨髓增殖性疾病五种JAK2基因突变被引量：7
- 2009年
- 目的建立一种同时检测多种朋也基因突变的多重位点特异性PCR方法，并探讨其对骨髓增殖性疾病（MPD）的临床应用价值。方法建立同时检测JAK2 V617F突变和JAK2 exon12中K539L（包括2种基因突变）、N542-E543del和E543-D544del突变的多重位点特异性PCR方法。对115例MPD患者进行检测，包括61例真性红细胞增多症（PV）患者、43例原发性血小板增多症（ET）患者和11例原发性骨髓纤维化（MF）患者。结果建立的PCR方法可以同时检测上述5种朋怨基因突变，可以检测出1％的JAK2 V617F突变型等位基因，对其他几种突变可检测出0．1％的突变型等位基因。在61例PV患者中，检测出JAK2 V617F突变56例JAK2 exon12突变3例；在43例ET患者中，检测出JAK2 V617F突变27例，未检测到JAK2 exon12突变；在11例MF患者中，检测到JAK2 V617F突变6例，未检测到JAK2 V617F突变。3例JAK2 exon12突变的患者临床表现为血红蛋白增多，内源性红系集落生成阳性，但白细胞和血小板增多不明显，不伴脾肿大。结论多重位点特异性PCR方法检测灵敏度高，可联合检测5种JAK2基因突变，能有效提高突变检出率。
- 刘红星童春容蔡鹏唐桂荣张弦滕文王赫张英朱平
- 关键词：骨髓增殖性疾病JANUS激酶2突变聚合酶链反应
- 白血病NPM1基因突变检测方法的临床适用性比较被引量：5
- 2009年
- 目的分析急性髓细胞白血病（AML）的NPM1（nucleophosmin）基因第12外显子突变，对比3种常用检测方法的临床适用性。方法随机选择54份AML患者的冻存骨髓细胞标本，提取DNA后PCR扩增NPM1基因第12外显子，分别进行PCR-毛细管电泳、变性高效液相色谱（DHPLC）和直接测序检测。FLT3内部串联重复（ITD）突变的检测采用FLT3PCR产物分别进行琼脂糖凝胶电泳和PCR-毛细管电泳检测。结果7例AML患者发现NPM1基因突变，其中5例为常见的A型突变，即960bp处插入TCTG4个碱基；1例为D型突变，即960bp处插入CCTG4个碱基；另1例为新发现的1种突变，在958bp处丢失TGGCAGTG8个碱基，插入GCCCGCGGTTTA 12个碱基。3种基因突变的检测方法检出率均为100％。毛细管电泳检测NPM1基因突变更快速可靠，且可同时检测FLT3-ITD突变。DHPLC的分辨率受实验因素的影响较多。直接测序步骤相对繁琐，而且有杂合子基因序列误读的可能性。结论AML存在一种NPM1基因的958bp位点12个碱基置换的基因突变；AML的NPM1基因突变临床检测采用PCR-毛细管电泳法更方便。
- 邹积艳朱平刘红星张英王赫蔡鹏卜定方
- 关键词：白血病髓样核蛋白质类突变色谱法高压液相
- 急性淋巴细胞白血病患儿化疗结束后T淋巴细胞克隆谱系分析
- 2010年
- 目的了解急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿化疗结束后T淋巴细胞免疫重建情况。方法逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)高压变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法检测8例正常对照及44例化疗结束后的ALL患儿外周血T细胞受体(TCR)β链可变区(BV)第三互补决定区(CDR3)的克隆谱系。结果白血病化疗结束至48个月TCRBV家族仍可见表达增高或降低(P均<0.05)。化疗结束后TCRBVCDR3谱型多态性基本恢复,但寡克隆增生情况仍明显高于正常对照组(P均<0.05),小于6个月组差异最明显(P均<0.05)。16例普通B细胞急淋(c-ALL)BV8、BV5.1、BV5.2和BV12发生克隆性增生的频率较高,9例前B细胞急淋(pre-B)BV6家族发生克隆性增生较多。结论白血病患儿化疗结束至48个月T细胞免疫尚未完全恢复;T细胞克隆谱系异常以寡克隆增生为主。
- 张蕊李志刚吴敏媛朱平胡亚美
- 关键词：免疫重建
- HLA-A*0201转基因小鼠侵袭性肺曲霉病模型的建立与鉴定被引量：1
- 2014年
- 【目的】建立HLA-A*0201转基因小鼠侵袭性肺曲霉病模型,并进行实验室鉴定。【方法】在真菌孢子感染前,给予HLA-A*0201转基因小鼠腹腔注射环磷酰胺。乙醚麻醉后,小鼠经鼻腔吸入3组不同浓度的(3×106、3×107、3×108mL-1)烟曲霉孢子悬液。阴性对照组小鼠吸入PBS。感染后36 h,处死各组小鼠,取肺组织病理行HE、PAS以及GMS染色分析,以验证感染是否成功并计算肺侵袭性肺烟曲霉感染小鼠模型成模率。肺组织研磨涂皿后行菌落计数,分析小鼠肺烟曲霉负载量。【结果】小鼠肺组织病理检查显示,正常肺组织结构遭到显著破坏,大量菌丝生长并可见菌丝侵犯血管现象,证实侵袭性肺曲霉病模型造模成功。在免疫抑制的方法和条件恒定时,3种孢子浓度由低到高成模率分别为36.7%、76.7%、96.7%。各实验组成模小鼠肺组织研磨液在PDA培养基上均有大量烟曲霉菌落生长,未感染小鼠组未见烟曲霉菌落生长。【结论】成功建立HLA-A*0201转基因小鼠侵袭性肺曲霉病模型,在免疫抑制的方法和条件恒定时,模型成模率与接种孢子悬液的浓度成正比,采用高浓度的孢子悬液(3×108mL-1)时,可以达到较高的成模率。
- 赵作涛孙铮李丽丽万喆朱平李若瑜
- 关键词：烟曲霉侵袭性肺曲霉病环磷酰胺
