曹水
- 作品数：99 被引量：298H指数：9
- 供职机构：天津市肿瘤防治重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市科技创新专项资金天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- TSLP在肺癌患者中的表达及其与肿瘤局部调节性T细胞数量的关系初探
- 目的：1)探讨人胸腺基质淋巴生成素(human thymic stromal lymphopoietin,hTSLP)在肺癌组织中的表达及其与临床病理指标以及肿瘤局部CD4+CD25+foxp3+调节性T细胞(Regul...
- 李慧赵华于津浦苏延军曹水安秀梅任秀宝
- 人和鼠源性RANTES基因的克隆和腺病毒表达载体的建立被引量：4
- 2004年
- 目的 :克隆人和小鼠的活化T细胞表达与分泌调节基因 (RANTES基因 )并分别构建腺病毒表达载体。方法 :利用RT -PCR方法从人的扁桃体组织和小鼠的脾细胞中克隆RANTES基因并将其克隆入T -easy保存载体中 ,使用Stratagene公司的ADEasy -XL腺病毒载体组装试剂盒建立表达该基因的腺病毒表达载体并使用CsCl2 密度梯度离心法浓缩病毒悬液。空斑试验显示病毒的滴度为2×1011cfu/ml。结果 :该实验成功地克隆了人和小鼠的RANTES基因并分别建立了表达该基因的腺病毒表达载体。结论
- 史业辉曹水刘虹李慧任秀宝
- CD4+CD25+调节性T细胞对肺癌患者CIK细胞活性的影响及其调控
- 李慧黄宗堂曹水任秀宝魏枫刘虹于津浦张澎安秀梅
- 本研究着重探讨CD4+CD25+调节性T细胞对CIK抗肿瘤活性的影响，以及树突状细胞对CD4+CD25 +细胞比例及功能的影响。首先，证实了CD4+CD25 +细胞确实可以抑制CIK细胞的增殖和杀伤活性；同时，通过抗体封...
- 关键词：
- 关键词：调节性T细胞CIK细胞肺癌
- IL-2短期活化的HLA半相合的外周血单个核细胞治疗晚期恶性实体瘤初步观察被引量：1
- 2006年
- 目的:初步探讨IL-2短期活化的HLA半相合的异体外周血单个核细胞(allo-mPBMCs)治疗晚期转移性/化疗抗性实体瘤的可行性。方法:11例晚期转移性/化疗抗性恶性实体瘤患者,供者为与患者HLA半相合直系亲属。供者经10μg/kg·dG-CSF动员3天后采集PBMC,体外用大剂量rhIL-2培养后回输患者。观察治疗后临床反应,采用流式细胞仪、LDH和ELISA试剂盒检测动员、活化前后表型,IL-2短期活化前后的非特异性杀瘤活性以及患者回输前后血清中各种细胞因子的含量变化。结果:11例患者回输的HLA半相合allo-mPBMCs总数达(2.5～4.3)×1010。体外经G-CSF动员后T细胞,尤其是CD4+T细胞显著下降,而NK细胞比例显著上升;经大剂量IL-2短期活化后,各种细胞亚群比例未见改变,但活化细胞(包括CD69+和CD25+细胞)亚群比例显著升高。体外实验中可观察到IL-2短期活化的allo-mPBMCs具有类似LAK样的较高的非特异性杀瘤活性。经过治疗,11例患者血清中Th1类细胞因子,如IL-2、IL-12、IFN-γ、TNF-α含量明显升高,而Th2类细胞因子,如TGF-β含量明显下降。治疗后8例观察到临床症状的缓解,或肿瘤标志物的降低,或影像学资料的改善,其中1例治疗后4个月达到部分缓解,而3例出现进展,其中2例死亡。结论:IL-2短期活化的HLA半相合的allo-mPBMCs具有明显的抗肿瘤效应,为治疗晚期转移性/化疗抗性实体瘤提供了新的希望。
- 任秀宝于津浦曹水任宝柱郝希山
- 关键词：IL-2HLA半相合抗肿瘤效应
- 癌症防治的全科医学思考
- 2005年
- 曹水
- 关键词：癌症疾病防治全科医学社区卫生服务健康教育
- CD40L在CD4^＋CIK诱导Fas抵抗乳腺癌细胞凋亡中的机制研究被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨CD40/CD40L交联在诱导Fas抵抗乳腺癌细胞凋亡中的免疫学机制。方法:体外大规模扩增自体CIKs细胞,利用磁珠分选系统纯化其中CD4+T细胞亚群(CD4+CIK)。用抗Fas激活性抗体CH11诱导乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞凋亡,比较有无CD4+CIK培养上清预处理对MDA-MB-231细胞凋亡率的影响。MDA-MB-231细胞与CD4+CIK在不同效靶比下共孵育6小时和24小时,分别用流式细胞仪检测凋亡率和膜Fas表达,定量RT-PCR法检测胞浆内Bax、Bcl-2、FADD和c-FLIP的mRNA含量。在共培养系统中加入抗FasL、抗CD40L和抗IFN-γ中和抗体,分别比较MDA-MB-231细胞凋亡率、膜Fas表达和四种凋亡相关基因的mRNA含量。结果:MDA-MB-231细胞对CH11诱导的凋亡有抵抗,但经过CD4+CIK培养上清预处理后,敏感性显著提高。MDA-MB-231细胞与CD4+CIK共孵育24小时后,细胞凋亡率明显升高,并与膜Fas表达量呈正相关(r=0.618,P<0.01)。在共培养体系中添加抗FasL和抗CD40L中和抗体可完全清除增加的细胞凋亡,而抗IFN-γ中和抗体只能部分清除,凋亡率分别从(33.70±2.77)%降至(7.57±1.15)%、(7.80±0.26)%和(14.21±1.70)%。但MDA-MB-231细胞膜Fas表达可以等效地被抗CD40L和抗IFN-γ中和抗体封闭,分别从(25.90±2.45)%降至(6.93±1.56)%和(8.73±4.70)%。定量RT-PCR结果显示MDA-MB-231细胞与CD4+CIK共孵育6小时时胞浆中c-FLIP表达下降与凋亡率显著相关(r=0.898,P<0.05),而抗CD40L中和抗体可诱导c-FLIP表达升高。结论:CD40/CD40L交联和IFN-γ刺激均参与了CD4+CIK诱导的MDA-MB-231细胞凋亡,但其Fas抵抗性的逆转主要是通过CD40/CD40L交联抑制c-FLIP的mRNA合成而实现的。
- 于津浦蒋华蔚曹水李慧安秀梅付晓达任秀宝
- 关键词：CIKFASCD40LC-FLIP
- 肾癌生物治疗进展被引量：1
- 2010年
- 曹水高艳任秀宝
- 关键词：肾肿瘤生物疗法细胞因子类癌症疫苗
- 脂质体包裹RNA和裸RNA在肿瘤RNA疫苗中作用的比较被引量：3
- 2008年
- 目的:比较有脂质体包裹的肿瘤RNA与无脂质体包裹的裸RNA转染未成熟树突状细胞(DC)后DC的成熟情况及其诱导的CTL对靶细胞的杀伤作用,以确定裸RNA能否有效转染DC。方法:从肺癌细胞系CALU-6中提取总RNA。采集肺癌患者PBMC富集血分离单个核细胞培养DC,第5天时将DC分成3组,A组用阳离子脂质体DMRIE-C与RNA共同转染DC,B组只用RNA转染DC,C组为DC对照组,继续培养5d后测定转染后3组DC的表面标志。转染后的A、B两组DC与自体淋巴细胞混合,诱导特异性CTL,LDH法测定诱导出的CTL的特异性杀伤活性。结果:与未进行转染的DC相比,A、B两组肿瘤细胞RNA转染DC后,CD1a、CD83及CD86、HLA-ABC都出现大幅度上调表达,说明两种方法转染RNA都可诱导DC的成熟。上述DC与自体淋巴细胞混合培养均可诱导出CTL,LDH释放实验显示,在效靶比40:1、20:1及10:1时两组DC诱导的CTL对同种靶细胞的杀伤活性比较无统计学差异,提示脂质体包裹RNA和裸RNA转染DC均可诱导特异性抗肿瘤免疫反应。结论:不需脂质体包裹的裸RNA与用脂质体包裹的RNA转染未成熟DC都能实现肿瘤细胞RNA信息进入DC,并一过性表达相应抗原,诱导DC成熟。二者都具有在体外诱导出自体CTL的特异性杀伤靶细胞的能力。
- 王健曹水任秀宝
- 关键词：树突状细胞脂质体肺癌
- 大细胞肺癌中VEGF的表达与DCs、Treg分布间的相关性研究
- 目的：探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在大细胞肺癌(large cell lung cancer,LCLC)肿瘤组织中的表达及树突状细胞(dendri...
- 张静刘亮孙倩赵华于文文张家丽李慧曹水任秀宝
- GM-CSF修饰肿瘤细胞疫苗治疗前后肺癌患者Treg的变化及其临床意义被引量：4
- 2011年
- 目的:观察GM-CSF基因修饰的肿瘤细胞疫苗(GM-CSF modified tumor cell vaccine,GVAX)治疗前后肺癌患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)比例的变化,探讨其与肺癌临床病理特征的关系及对患者生存的影响。方法:选择2007年3月至2010年7月天津医科大学附属肿瘤医院接受GVAX治疗的85例肺癌患者,其中鳞癌28例、腺癌47例、小细胞癌10例,早期(Ⅰ～ⅢA期)23例、晚期(ⅢB～Ⅳ期)62例。流式细胞术检测患者GVAX治疗前后外周血Treg的比例,分析治疗前后Treg比例变化与肺癌临床病理特征和患者生存期的关系。结果:接受GVAX治疗的85例肺癌患者1、3年的生存率分别为69.3%、48.2%,治疗后外周血Treg比例明显下降[(4.86±2.52)%vs(5.52±2.68)%,P<0.05]。患者血清LDH水平正常组治疗后Treg比例明显下降[(4.50±2.23)%vs(5.59±2.76)%,P<0.05],而LDH增高组治疗后Treg比例上升[(6.04±3.07)%vs(5.31±2.48)%,P<0.05];GVAX治疗超过1个疗程者较治疗1个疗程者治疗后Treg比例下降更明显[(-0.39±2.39)%vs(-2.11±1.62)%,P<0.05]。治疗前后外周血Treg比例的变化与患者预后相关,治疗后Treg比例下降组患者中位总生存期(overall survival,OS)明显长于升高组(21个月vs 10个月,P<0.05),晚期肺癌患者中Treg比例下降者的OS延长更明显(18个月vs 8个月,P<0.05)。结论:肺癌患者GVAX治疗前后外周血Treg比例变化可能成为评价GVAX疗效及判断患者预后的免疫指标,GVAX治疗后患者Treg比例的下降提示其疗效和预后都较好。
- 杜春娟于津浦李慧张乃宁滕艳华李蓁安阳曹水任秀宝
- 关键词：肺癌调节性T细胞乳酸脱氢酶疗效疗效评价指标
