郑志明
- 作品数：4 被引量：13H指数：3
- 供职机构：中山市小榄人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中山市科技计划项目广东省中医药管理局基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 转录因子增强激活子结合蛋白-4对子宫内膜癌细胞恶性增殖的影响被引量：5
- 2016年
- 目的利用体外细胞模型,研究转录因子增强激活子结合蛋白-4(TFAP4)对子宫内膜癌细胞恶性增殖的影响及探讨其可能的作用机制。方法利用小干扰RNA技术沉默子宫内膜癌细胞(HEC-1-A和RL95-2)内源性增强激活子结合蛋白-4(AP-4)的表达后,通过平板克隆及软琼脂克隆形成实验检测肿瘤细胞单克隆形成及非锚定生长能力的变化。利用碘化吡啶染色流式细胞术分析肿瘤细胞周期的变化,并利用荧光定量PCR技术检测CDKN1A的转录水平。利用生物信息学分析预测CDKN1A的启动子区域内是否存在AP-4及锌指蛋白Pokemon的结合位点,进一步利用染色体免疫共沉淀技术验证AP-4及Pokemon是否共同结合到CDKN1A的启动子区域。每次实验设3个复孔,每个实验重复3次以上,两组间数据比较采用t检验,多组间数据比较采用单因素方差分析,检验水平α=0.05。结果沉默内源性AP-4的表达后,两种子宫内膜癌细胞(HEC-1-A和RL95-2)的克隆形成能力降为0.38倍至0.55倍,软琼脂克隆形成能力降为0.21倍至0.27倍。进一步发现,沉默内源性AP-4的表达能诱导两种子宫内膜癌细胞发生G0/G1期阻滞并增加CDKN1A的转录水平为7.34倍至9.22倍。公共数据库分析显示,CDKN1A的启动子区域内存在AP-4及Pokemon相邻的结合位点,沉默内源性AP-4后能同时降低AP-4及Pokemon与CDKN1A的启动子区域的结合,其中AP-4的富集率降至0.07倍至0.21倍,Pokemon的富集率降至0.04倍至0.18倍。结论沉默内源性AP-4能在体外模型中,抑制子宫内膜癌细胞的恶性增殖,其机制可能与破坏了AP-4/Pokemon转录复合物对CDKN1A的转录抑制,从而阻抑了肿瘤细胞的周期运行。
- 别延红宋林泉郑志明王金生蔡育波刘琼茹张鑫曾今诚
- 关键词：子宫内膜肿瘤恶性增殖
- 耐药肝癌细胞p62表达与顺铂敏感性的关系被引量：1
- 2017年
- 目的观察顺铂耐药的肝癌细胞中p62的表达情况,及p62基因沉默后耐药肝癌细胞对顺铂敏感性的变化。方法培养肝癌亲本细胞Hep G2、Huh7,通过浓度梯度法建立顺铂耐药细胞模型,采用Western blotting法检测亲本Hep G2、Huh7细胞和耐药Hep G2、Huh7细胞中的p62蛋白。将耐药Hep G2、Huh7细胞分为沉默组和耐药组,分别转染p62 siRNA和siRNA Negative Control。在转染48 h后的0、1、2、3、4、5 d测算沉默组和耐药组细胞存活率。转染后48 h进行Hochest 33258染色观察沉默组和耐药组细胞凋亡核形态、计数凋亡细胞,采用Annexin VFITC/PI流式细胞术测算细胞凋亡率。转染后48 h采用Western blotting法检测沉默组与耐药组细胞中的核因子红细胞前体2相关因子2(Nrf2),RT-PCR法检测Nrf2蛋白下游的谷氨酸半胱氨酸合成酶(GCL)、谷胱甘肽S转移酶(GST)、NADP(H)醌氧化还原酶(NQO1)、血红素氧化酶1(HO-1)、多药耐药蛋白(Mrp)基因。结果耐药的Hep G2、Huh7细胞中p62蛋白相对表达量分别高于亲本Hep G2、Huh7细胞(P均<0.05)。转染48 h后的0、1、2、3、4、5 d沉默组Hep G2、Huh7细胞存活率低于耐药组(P均<0.05)。沉默组凋亡细胞数及凋亡率均高于耐药组(P均<0.05)。沉默组细胞中Nrf2蛋白及NQO1、GCL、GST、HO-1、Mrp mRNA相对表达量均低于耐药组(P均<0.05)。结论顺铂耐药的肝癌细胞中p62蛋白表达上调;p62基因沉默后耐药肝癌细胞对顺铂的敏感性增强,其机制可能与Nrf2及其下游基因表达下调有关。
- 郑志明邹海鹏林碧华龙冰清
- 关键词：肝癌肝癌细胞耐药顺铂P62基因沉默
- 含硼替佐米化疗方案治疗多发性骨髓瘤患者的临床效果、微颗粒水平及不良反应被引量：3
- 2022年
- 目的:探讨并分析含硼替佐米化疗方案对多发性骨髓瘤(MM)患者临床治疗效果、微颗粒水平及不良反应的临床影响。方法:将2018年~2019年在中山市小榄人民医院进行治疗的62例多发性骨髓瘤患者作为研究对象,随机分为对照组和研究组各31例,其中对照组采用常规治疗方案(硫酸长春新碱+地塞米松+盐酸表柔比星),研究组采用含硼替佐米化疗方案(硼替佐米+地塞米松+环磷酰胺),对两组患者的临床治疗效果、凝血功能、微颗粒水平及不良反应进行比较观察。结果:对照组治疗总有效率(80.65%),明显低于观察组的96.77%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后,其微颗粒水平较治疗前有明显改善,且观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者的不良反应生率(29.03%)明显高于观察组的12.90%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:含硼替佐米化疗方案对MM患者的治疗效果明显,可有效改善其微颗粒水平且不良反应少。
- 许家健邢世江曾维斌曾欢玲陈胜利郑志明
- 关键词：硼替佐米多发性骨髓瘤化疗方案凝血功能
- 佛手柑内酯抑制p62/NF-κB信号轴增强顺铂对肝癌杀伤的影响被引量：5
- 2018年
- 目的观察佛手柑内酯与顺铂联用对肝癌细胞的凋亡及p62/NF-κB信号轴的影响。方法利用低浓度(1 mol/L)佛手柑内酯和1 mol/L顺铂联用或单用,处理体外培养的肝癌细胞Hep G2和Bel-7402,观察两肝癌细胞的凋亡核形态和Annexin V阳性的凋亡细胞群比例。进一步利用荧光定量聚合酶链反应检测两肝癌细胞的抗凋亡相关基因表达变化,利用荧光素酶报告基因检测NF-κB转录因子的转录活性,利用Western blot法检测细胞内p65及p62的表达水平。结果低浓度佛手柑内酯与顺铂联用能显著诱导Hep G2和Bel-7402的凋亡核形态和凋亡细胞群比例,两肝癌细胞的凋亡核形态比单用顺铂组分别增加1.99倍和2.00倍(P<0.05),凋亡细胞群比例比单用顺铂组分别增加1.86倍和2.00倍(P<0.05)。低浓度佛手柑内酯与顺铂联用能不同程度降低抗凋亡基因BCL2、BCL2L1、XIAP和BIRC5的表达,并抑制NF-κB转录因子的转录活性和细胞内p65及p62的表达水平。结论低浓度佛手柑内酯能增强顺铂对肝癌细胞凋亡的诱导,其可能原因与抑制p62/NF-κB信号轴相关。
- 郑志明邹海鹏卢敏娟林碧华周克元
- 关键词：佛手柑内酯肝癌顺铂
