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李月亮
作品数:
1
被引量:1
H指数:1
供职机构:
安徽理工大学医学院病原生物学教研室
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发文基金:
安徽省高校省级自然科学研究项目
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
韦琴琴
安徽理工大学医学院病原生物学教...
王凤龙
安徽理工大学医学院病原生物学教...
王晓春
安徽理工大学医学院病原生物学教...
张超
安徽理工大学医学院
许礼发
安徽理工大学医学院病原生物学教...
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机构
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安徽理工大学
作者
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许礼发
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张超
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王晓春
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王凤龙
1篇
韦琴琴
1篇
李月亮
传媒
1篇
中国基层医药
年份
1篇
2016
共
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多阶段抗原的结核分枝杆菌亚单位疫苗SHP/TMD的免疫原性及保护性研究
被引量:1
2016年
目的:设计构建包含结核分枝杆菌(M.tb)感染多阶段抗原的融合蛋白亚单位疫苗 SHP,在中国 M.tb 感染者和小鼠模型中评价其免疫原性和抗感染保护性。方法选择 M.tb 复制期分泌抗原 Rv0577、休眠期抗原 Rv2623和 PE /PPE 家族抗原 Rv3478,构建并原核表达融合蛋白 SHP;以基于 TB-IGRA 的全血IFN-γ分析试验(WBIA)检测 SHP 及其亚组分蛋白诱导中国 M.tb 感染者和健康对照者外周血淋巴细胞产生的特异性 IFN-γ水平及其差异;以 SHP 联合佐剂 TMD 皮下免疫 C57BL/6小鼠,9周后处死并检测特异性抗体滴度、脾淋巴细胞培养上清中特异性 Th1型细胞因子水平以及肺脏 IFN-γ、TNF-α、IL-10和 iNOS 的表达水平;以 M.tb H37Rv 毒株攻毒4周后评价 SHP/TMD 的抗感染保护性。结果成功构建、表达融合蛋白 SHP,SHP及其亚组分蛋白刺激 M.tb 感染者淋巴细胞产生的 IFN-γ浓度均显著性高于健康对照者[如 SHP 刺激值分别为(1420.0±253.9)pg/mL 和(236.1±95.1)pg/mL,t =2.063,P <0.01]。SHP/TMD 诱导产生显著高水平的特异性 IgG 抗体及其亚类,IgG2a/IgG1趋向 Th1型应答;SHP/TMD 免疫小鼠的脾淋巴细胞诱导显著高水平的特异性 IL-2、IFN-γ和 TNF-α;SHP/TMD 免疫小鼠肺脏组织 IFN-γ、TNF-α及 iNOS 表达水平显著上升。此外, SHP/TMD 显著降低 M.tb 急性感染小鼠肺、脾脏荷菌量(如 SHP/TMD 组肺脏荷菌量相对 TMD 组减少了1.03 log, F =1518,P <0.05),同时肺部病理病变减轻。结论以中国 M.tb 感染者 T 细胞识别的多阶段优势表达抗原构建亚单位疫苗 SHP/TMD,免疫小鼠可提供显著的抗 M.tb 急性感染的保护性,主要与 SHP 抗原特异性CD +4 T h1型应答有关。
王晓春
许礼发
韦琴琴
李月亮
王凤龙
张超
关键词:
分枝杆菌
疫苗
亚单位
卡介苗
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