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何玉芳
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3
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供职机构:
广州医科大学附属肿瘤医院
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
邱霓
广州医科大学附属肿瘤医院
李洪胜
广州医科大学附属肿瘤医院
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何玉芳
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李洪胜
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邱霓
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中国医师杂志
年份
3篇
2017
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乙酰化α-微管蛋白感受细胞外基质变化调控乳腺癌侵袭转移
2017年
目的揭示乙酰化α-微管蛋白作为压力感受器感受细胞外基质变化对乳腺癌侵袭转移的影响。方法在乳腺癌临床标本和不同分子亚型乳腺癌细胞株中检测乙酰化α-微管蛋白的表达情况及与侵袭转移的关系。通过化学方法干预乙酰化α-微管蛋白的表达,检测在不同基质硬度条件下,细胞形态、侵袭转移能力的变化。结果乙酰化α-微管蛋白在基底型乳腺癌组织和细胞株中的表达最高,而在Luminal B型的乳腺癌组织和乳腺癌细胞株中表达最低。乙酰化α-微管蛋白的表达量与乳腺癌是否发生转移呈正相关。在软基质培养条件下,细胞的极化程度下降,多呈圆形或椭圆形的形态;乙酰化α-微管蛋白表达越低,极性程度越差,伴随侵袭转移能力越弱。结论乙酰化α-微管蛋白作为压力感受器,感受肿瘤发生过程中细胞外基质硬化,促进乳腺癌侵袭转移。
邱霓
何玉芳
李洪胜
关键词:
肿瘤侵润
Cep70通过调控乙酰化α微管蛋白稳定性参与乳腺癌紫杉醇耐药
2017年
目的探讨Cep70通过调控乙酰化α微管蛋白的稳定性,参与乳腺癌紫杉醇耐药的机制。方法(1)采用紫杉醇大剂量冲击方法处理MCF-7,历时6个月,经历了6个加药筛选阶段,直到细胞能在3.5μmoL/L紫杉醇中正常增殖,诱导出紫杉醇耐药细胞株MCF-7/pac。(2)用四唑氮化合物(MTS)法检测不同紫杉醇药物浓度下对MCF-7及MCF-7/pac的IC50值。(3)通过荧光定量RT—PCR和Western blot检测MCF-7及MCF-7/pac的乙酰化α微管蛋白和Cep70表达水平。(4)化学干预乙酰化(3L微管蛋白,检测MCF-7和MCF-7/pac各组细胞中乙酰化α微管蛋白和Cep70的变化;流式细胞术和Westernblot检测各组细胞周期变化。结果(1)紫杉醇对MCF-7及MCF-7/pac的IC50分别是22.47μmol/L和31.38μmol/L。(2)免疫荧光、Westernblot结果显示乙酰化d微管蛋白在耐药细胞MCF-7/pac中表达明显降低。(3)荧光定量RT-PCR和Western blot结果显示Cep70的表达与乙酰化理微管蛋白一致。(4)给予紫杉醇孵育24h,乙酰化的α微管蛋白和Cep70在MCF-7和MCF-7/pac细胞中均表达增加,但MCF-7细胞增加的幅度更大。相反,给予nocodazolazole孵育24h后,乙酰化的α微管蛋白和Cep70在MCF-7和MCF-7/pac细胞中均表达明显下调,但在MCF-7/pac细胞中下调的幅度更明显。(5)给予紫杉醇干预后,与同组的MCF-7细胞相比,MCF-7/pac细胞处于G2期的比例也较低。另外,给予nocodazole干预后,与同组的MCF-7细胞相比,MCF-7/pac细胞处于G2期的比例明显减少。结论Cep70下调乙酰化α微管蛋白,降低微管稳定性,可能是导致紫杉醇耐药的一个重要机制。
何玉芳
邱霓
李洪胜
关键词:
中心体
微管蛋白
紫杉烷类
抗药性
Cullin7在乳腺癌赫赛汀耐药中的作用及机制研究
研究背景与目的: 乳腺癌是世界上女性最常见的恶性肿瘤,20%乳腺癌患者HER-2过表达,当HER-2过表达及其相关信号通路激活导致细胞无限增殖,最终会导致肿瘤容易发生侵袭和转移,预后较差。Herceptin(商品名:赫...
何玉芳
关键词:
乳腺癌
赫赛汀
肿瘤干细胞
耐药机制
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