何小宁
- 作品数：6 被引量：5H指数：2
- 供职机构：第四军医大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- MiR-31下调对骨自然衰老过程中骨髓间充质干细胞生物学功能的影响
- 何小宁张文凯廖立付欣张磊磊金岩
- 关键词：自然衰老骨质疏松骨髓间充质干细胞
- Piezo 1/PI3K/AKT轴介导巨噬细胞力学响应促进颅骨再生
- 2024年
- 目的:研究细胞外基质(ECM)黏弹性力学微环境调控巨噬细胞(Mφ)功能促进颅骨再生的机制。方法:采用海藻酸盐-钙盐离子交联体系构建快松弛(Fast)及慢松弛(Slow)两种黏弹性水凝胶,将体内分离的骨髓来源巨噬细胞(BMDMs)在水凝胶上培养后植入小鼠颅骨缺损,通过Micro-CT和组织学染色评估颅骨再生效果。RT-qPCR筛选介导细胞感知ECM力学变化的力学敏感离子通道,并使用其特异性激动剂和抑制剂进一步验证。而后将两组水凝胶上培养的Mφ进行转录组测序(RNA-seq),进一步探究离子通道感知ECM黏弹性力学变化调控Mφ的分子机制。结果:Fast、Slow两种水凝胶具有一致的压缩模量,且生物相容性良好。Fast水凝胶-Mφ复合体的植入成功实现了颅骨缺损的有效修复与再生。RT-qPCR的结果显示,Piezo 1离子通道在两组Mφ中高表达,且Fast组的表达量明显低于Slow组。当Piezo 1被GsMTx-4抑制或被Yoda1激动后,Mφ的炎症相关作用随之发生相应的变化。RNA-seq结果显示,KEGG通路富集以及GSEA富集分析提示PI3K/AKT信号通路在Fast组明显上调。当Piezo1被抑制或激动后,PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达量随之发生相应的变化。结论:Piezo 1/PI3K/AKT轴介导巨噬细胞力学响应促进颅骨再生,为临床骨缺损的治疗提供新策略。
- 陶地豪程佳宇杨建花何小宁李蓓
- 关键词：巨噬细胞PI3K/AKT
- Alpl基因影响骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎
- 2021年
- 背景:骨髓间充质干细胞移植治疗溃疡性结肠炎已取得显著疗效,但是其具体作用机制尚未完全阐明。目的:观察并探讨Alpl基因对骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎的影响。方法:①饲养并繁殖Alpl~(+/-)小鼠与野生型小鼠,进行基因型鉴定;②体外培养Alpl~(+/-)小鼠和野生型小鼠的骨髓间充质干细胞,观察细胞生长情况,成骨分化实验和流式细胞仪检测细胞表面标记物进行干细胞鉴定;③将24只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型对照组、野生型小鼠骨髓间充质干细胞治疗组、Alpl~(+/-)小鼠骨髓间充质干细胞治疗组,后3组给予3%葡聚糖硫酸钠水溶液饲喂7 d诱导小鼠溃疡性结肠炎模型,2个治疗组小鼠在喂葡聚糖硫酸钠溶液第3天和第5天时分别尾静脉注射野生型小鼠或Alpl~(+/-)小鼠来源的骨髓间充质干细胞,第10天处死取结肠组织;④记录每日体质量变化并计算疾病活动指数,比较结肠长度,苏木精-伊红染色观察比较结肠黏膜的组织学变化。结果与结论:①基因型鉴定结果示杂合子为双条带,与美国杰克逊实验室提供的预测结果一致,提示成功繁育Alpl~(+/-)小鼠;②两组细胞均能形成红棕色的成骨结节,且均表达间充质干细胞表面标记物CD146和CD73,但相较于野生型来源骨髓间充质干细胞,Alpl~(+/-)小鼠来源骨髓间充质干细胞形态多样,缺乏边界清晰的长梭形细胞;③与模型对照组小鼠相比,2个治疗组小鼠肠炎症状和病理变化均减轻,但野生型小鼠骨髓间充质干细胞组的治疗效果明显优于Alpl~(+/-)小鼠骨髓间充质干细胞组;④结果提示,骨髓间充质干细胞移植能够治疗葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎,且Alpl基因半敲除抑制骨髓间充质干细胞对溃疡性结肠炎的治疗效果。
- 张立书刘安琪刘安琪何小宁金岩李蓓
- 关键词：干细胞骨髓间充质干细胞溃疡性结肠炎基因敲除碱性磷酸酶
- 蛇床子素通过表观遗传学调控炎症牙周膜干细胞的功能
- 孙晋刘安琪何小宁李蓓金岩
- 脱落乳牙牙髓干细胞聚合体再生牙髓实验研究被引量：3
- 2016年
- 目的利用动物实验模型证明使用小型猪脱落乳牙牙髓干细胞(stem cells from minipig exfoliated deciduous teeth,SPED)聚合体进行原位牙髓再生的可行性。方法分离和培养SPED,检测和分析其细胞生物学行为,进而诱导制备SPED聚合体;建立年轻恒牙牙髓坏死的小型猪动物模型,设置SPED聚合体再生组和传统根尖诱导成形治疗组;术后4个月进行常规组织学取材,利用HE、免疫荧光染色等方法观察牙髓再生和牙根尖形成情况。结果 SPED聚合体再生组受试牙齿组织学HE染色检测发现,牙根继续发育并形成正常的根尖形态,此外全长根管内可见类牙髓结构的再生组织,免疫荧光染色可见组织中CGRP、TRPV1、TRPM8表达阳性细胞的规则分布;而传统根尖诱导成形治疗组受试牙齿仅在根管内形成不规则的钙化组织,未见牙髓组织形成。结论 SPED聚合体在小型猪体内可以实现牙髓再生,同时再生牙髓具有正常组织学形态,而且具有牙本质形成和诱导根尖形成的生理功能。
- 张宇郭皓何小宁轩昆李蓓
- 自然衰老小鼠骨质特征及骨髓间充质干细胞生物学功能的研究被引量：2
- 2013年
- 目的:比较观察年轻小鼠和自然衰老小鼠的骨质特征及骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymal stem cells,BMMSCs)的生物学功能。方法:分别取12月龄和2月龄C57BL/6J小鼠,Micro-CT活体扫描两组小鼠股骨骭骺端,三维图像重建后观察其骨质特征;体外分离、培养两组小鼠的BMMSCs,通过MTT、克隆形成和成骨诱导观察其增殖、自我更新和成骨分化能力;并采用实时定量基因扩增荧光检测系统(Real-time PCR)对成骨诱导14 d后的BMMSCs重要相关基因OCN进行检测。结果:与2月龄小鼠相比,12月龄小鼠出现了骨衰老症状,主要表现为骨密度及骨小梁强度下降;BMMSCs的增殖、自我更新和成骨分化能力以及OCN mRNA表达水平均明显降低。结论:BMMSCs可能在骨衰老中发挥了重要作用。
- 付欣郑冬冬邵秉一陈哲何小宁金岩
- 关键词：骨髓间充质干细胞自然衰老分化
