- 心血管疾病中心肌纤维化与自噬的相关性研究进展被引量：3
- 2017年
- 心肌纤维化是多种心脏疾病进展过程中的一种病理变化,主要以细胞外胶质过量沉积、胶原容积分数显著升高及胶原比例失调为特征,可由缺血、缺氧、再灌注损伤等多种因素诱发,最终导致心肌功能下降及代谢、传导障碍.自噬是一种由溶酶体介导的高度保守的细胞机制,通过对细胞内一些生物大分子的降解,从而为细胞重建、再生及修复提供原料,实现细胞内蛋白质和细胞器再循环.基础水平的心肌细胞自噬能够降解并清除受损的蛋白质及细胞器,从而维持细胞的代谢及功能.有研究表明,心肌纤维化与心肌细胞自噬之间存在一定的相关性,且可通过对自噬程度的干预来调节心肌纤维化程度,这有望成为改善心肌纤维化及心功能的作用靶点.
- 袁文慧刘剑芳王梦龙徐瑶姜慧敏王震万军
- 关键词：心血管疾病自噬
- 促炎性细胞因子白细胞介素-18在心血管疾病中的意义被引量：7
- 2018年
- 在心血管疾病中,炎症扮演了重要角色,其可通过引起相应下游信号分子的转导及信号通路的激活,导致心血管结构及功能改变而致病。白细胞介素18(IL-18)是一种强力的促炎细胞因子,通过调控干扰素(IFN-γ)等细胞因子的分泌参与了炎症疾病的调控。研究表明,IL-18与心血管疾病的发生发展密切相关,但在不同疾病中的具体机制不尽相同。本文就IL-18在高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、心力衰竭(心衰)、心律失常等疾病的作用进行综述。
- 叶迪王梦龙刘剑芳叶晶王震徐瑶姜慧敏万军
- 关键词：促炎性细胞因子心血管疾病白细胞介素-18白细胞介素18促炎细胞因子炎症疾病
- 瞬时受体电位通道A1在压力负荷致心肌肥厚小鼠的表达及意义被引量：4
- 2018年
- 目的探讨瞬时受体电位通道A1(TRPA1)在压力负荷致心肌肥厚小鼠心肌组织中的表达及意义。方法选择SPF级雄性小鼠32只,随机分为假手术组和模型组,每组各16只。2组于第4周行超声检测,包括左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、LVEF以及左心室短轴缩短率(LVFS)。处死小鼠测量心脏质量和体质量,常规心肌组织苏木精伊红染色和麦胚凝集素染色。RT-PCR检测小鼠心肌组织心房钠尿肽(ANP)、心肌肌球蛋白重链β(β-MHC)和TRPA1mRNA表达,Western blot检测小鼠心肌组织磷酸化钙调蛋白依赖性的蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、总CaMKⅡ和TRPA1蛋白表达。结果模型组小鼠心脏质量、LVESD和LVEDD明显高于假手术组,LVEF和LVFS明显低于假手术组(P<0.05)。模型组小鼠心肌细胞横截面积明显高于假手术组[(389.4±46.3)μm2 vs(213.1±27.5)μm2,P<0.05]。与假手术组比较,模型组小鼠心肌组织ANP、β-MHC和TRPA1mRNA表达明显上调(P<0.01);模型组小鼠心肌组织磷酸化CaMKⅡ/总CaMKⅡ和TRPA1蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论 TRPA1参与致心肌肥厚的过程,其机制可能与Ca2+相关信号相关。
- 王震刘剑芳王梦龙叶晶徐瑶姜慧敏叶迪万军
- 关键词：瞬时受体电位通道心肌病肥厚性心钠素肌球蛋白重链
- ADAMTS7在缺血性心肌病患者心肌组织中的表达变化被引量：2
- 2018年
- 目的:探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)7在缺血性心肌病(ICM)患者心肌组织中的表达情况及意义。方法:收集ICM终末期行器官移植患者(ICM组,n=11)及配型未成功的正常人(对照组,n=6)的心室肌组织标本。利用天狼星红染色法测定ICM组及对照组心肌间质胶原沉积程度,实时荧光定量PCR法检测两组心肌组织中ADAMTS7mRNA表达水平,Western blot法检测两组心肌组织中ADAMTS7蛋白表达水平。结果:与对照组相比,ICM组心肌间质中胶原沉积明显加重,心肌胶原容积百分比[(23.15±2.43)%对(2.03±0.60)%,P<0.05]、ADAMTS7 mRNA表达水平(1.42±0.11对1.01±0.08,P<0.05)、ADAMTS7蛋白表达水平(2.32±0.09对1.04±0.05,P<0.05)均明显升高。结论:ICM患者心肌组织纤维化程度增强,ADAMTS7表达水平升高,ADAMTS7可能通过影响心肌纤维化进程参与ICM的发生发展。
- 徐瑶刘剑芳王梦龙叶晶姜慧敏王震万军
- 关键词：缺血性心肌病心肌纤维化
- ADAMTS-4在心力衰竭患者心肌中的表达及意义被引量：3
- 2018年
- 目的探讨含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)在心力衰竭患者心肌中的表达及作用。方法收集2012年7月~2017年3月武汉大学人民医院终末期心力衰竭患者心脏移植后的病变心脏及配型不成功的正常供体心脏标本,心力衰竭患者17例,纳入心力衰竭组,男性12例,女性5例,年龄(46.5±9.7)岁;配型不成功的正常供体心脏8例,纳入对照组,均为男性,年龄(37.6±6.9)岁。心脏离体后立即分离样本,心肌组织采用HE和天狼星红染色,采用Real-time PCR及Western-blot技术检测ADAMTS-4在心肌组织中的表达水平。结果光镜下,对照组心肌细胞形态完整,胞浆均匀致密,细胞排列整齐,可见清晰的细胞核;心力衰竭组患者心肌细胞肿大,形态不规整,肌丝断裂,排列紊乱,可见畸形、增大的细胞核。天狼星红染色显示,心力衰竭组患者心肌组织胶原纤维含量较对照组增多,胶原纤维增粗、排列紊乱,胶原容积分数较对照组升高,(10.18±0.63)%vs.(2.56±0.25)%,差异具有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,心力衰竭组患者心肌组织ADAMTS-4m RNA相对表达水平明显增高,(1.00±0.03)vs.(1.50±0.03),差异具有统计学意义(P<0.01)。与对照组相比,心力衰竭组患者心肌组织ADAMTS-4蛋白表达水平明显升高,(1.00±0.06)vs.(2.01±0.09),差异具有统计学意义(P<0.01)。结论含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶-4可能通过参与心肌组织重构影响心力衰竭的发生。
- 姜慧敏王梦龙刘剑芳叶晶徐瑶王震万军
- 关键词：心力衰竭心肌重构心肌纤维化
- Sestrin2在不同疾病纤维化过程中的作用研究进展
- 2017年
- 成纤维细胞的过度增殖和大量细胞外基质的沉积是纤维化的主要病理特征，Sestrin2（Sesn2）是高度保守的应激反应蛋白Sestrin家族的一员，具有抗氧化活性。最近研究发现Sesn2在诸多器官纤维化发生发展过程中起到重要调节作用。本文就Sesn2在肺脏、肝脏、肾脏、心脏等常见器官纤维化中的作用及其可能的分子机制做一综述，以期为抗纤维化治疗提供新的分子靶点。1纤维化概述纤维化是以成纤维细胞过度增殖和大量细胞外基质（ECM）沉积为主要特征的病理变化过程，是导致器官或组织功能障碍甚至衰竭的重要原因之一。各种损伤和炎症反应可引起细胞外基质的合成、降解及分布失调，最终引起器官或组织的纤维化。
- 徐瑶刘剑芳王梦龙叶晶袁文慧姜慧敏王震万军
- 关键词：器官纤维化细胞过度增殖疾病抗纤维化治疗分子靶点
- SK通道在心血管疾病中的作用研究进展被引量：1
- 2018年
- 随着现代社会的发展，心血管疾病的发病率逐年升高。虽然近年来在心血管疾病的诊断和治疗方面取得了很大的进展，但急性心肌梗死、冠心病及其临床并发症仍然是全世界人类死亡的主要病因，也造成了社会巨大的经济负担。医学研究者们迫切需要进一步深入探索心血管疾病的发病机制，并寻找新的治疗心血管疾病的办法。
- 姜慧敏王梦龙刘剑芳叶晶徐瑶王震叶迪万军
- 关键词：心律失常心力衰竭高血压心肌肥厚
- 半乳糖凝集素3对心力衰竭诊断价值的Meta分析被引量：3
- 2020年
- 目的采用Meta分析评估半乳糖凝集素3对心力衰竭(心衰)的诊断价值。方法检索PubMed、EMbase、万方数据库和中国知网自数据库建库开始至2018年11月30日之前收录的关于半乳糖凝集素3对心力衰竭(心衰)诊断效能的中英文文献并提取数据,使用诊断准确性研究的质量评价工具-2(QUADAS-2)对纳入文献进行质量评估,采用MetaDiSc1.4软件全面分析半乳糖凝集素3诊断心力衰竭的价值。结果共纳入文献14篇,纳入研究存在非阈值效应引起的异质性,采用随机效应模型合并结果,合并灵敏度为0.78(95%CI:0.76~0.80);合并特异度为0.65(95%CI:0.63~0.68);合并阳性似然比为2.85(95%CI:2.07~3.92);合并阴性似然比0.28(95%CI:0.21~0.39);合并诊断比值比(DOR)为12.48(95%CI:6.48~24.06);ROC曲线下面积(AUC)为0.8531。结论半乳糖凝集素3对心衰有中等偏高程度的诊断价值,但仍需要设计合理的大样本研究来证明。
- 张记收王梦龙刘剑芳叶晶王震徐瑶姜慧敏叶迪万军
- 关键词：半乳糖凝集素3心力衰竭META分析
- 白细胞介素33及其受体在心血管疾病中的作用被引量：6
- 2019年
- 白细胞介素(IL)33是IL-1家族成员,经典活性的IL-33作为一种“警报素”或应激反应细胞因子,参与和调节免疫反应.IL-33可通过人基质裂解素2(ST2)跨细胞膜型受体(ST2L)信号转导,诱导2型辅助性T细胞(Th2)相关细胞因子的表达[1].此外,IL-33还可作为转录因子通过与受体的作用,转移到细胞核调节相关基因表达,在2型自然免疫中发挥重要作用.而可溶型ST2(sST2)可以竞争性与配体IL-33结合,阻断上述ST2L生物学效应,发挥抑制炎性反应的作用.
- 张记收王梦龙刘剑芳叶晶王震徐瑶姜慧敏叶迪万军
- 关键词：动脉粥样硬化心肌梗死心室重构再灌注损伤糖尿病心肌病
- NADPH氧化酶在阿霉素心脏毒性的表达及意义被引量：7
- 2018年
- 目的探讨NADPH氧化酶(Nox)在阿霉素心脏毒性中的表达及意义。方法选择40只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,随机分成为对照组和模型组,每组各20只,模型组小鼠通过一次性腹腔注射20mg/kg阿霉素诱导心脏毒性,对照组小鼠给予等量生理盐水。2组小鼠均观察5 d后处死,测量并记录体重、心重和胫骨长度,计算心重胫骨长度比,同时行心肌组织荧光TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况。应用Real time-PCR和Western blots法检测小鼠心肌组织Nox2和Nox4 mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,模型组小鼠体重、心重和心重胫骨长度比明显下降(P均<0.05);TUNEL染色结果显示模型组小鼠心肌组织凋亡指数明显升高(P<0.05);模型组小鼠心肌组织中Nox2和Nox4 mRNA和蛋白质表达均较对照组明显上调(P均<0.05)。结论在阿霉素心脏毒性模型,小鼠心肌组织中Nox2和Nox4表达增高,提示Nox通过调控氧化应激参与阿霉素心脏毒性作用,且可能是阿霉素心脏毒性的潜在治疗靶点。
- 王震王梦龙刘剑芳叶晶徐瑶姜慧敏叶迪万军
- 关键词：NADPH氧化酶氧化应激阿霉素凋亡
