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类风湿关节炎患者滑膜抗环瓜氨酸肽表位表达与Thl7／调节性T细胞的失衡和滑膜炎症的相关性分析被引量：12: 2012年; 目的分析类风湿关节炎（RA）患者滑膜抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体表位的表达情况与Thl7／调节性T细胞的失衡、滑膜炎症和临床表现的相关性。方法抗CCP抗体单链抗体（ScFv）通过噬菌体蛋白展示技术构建。以6xHisoTag免疫组织化学法检测39例RA患者和35例对照组关节滑膜抗CCP抗体的表达情况。流式细胞术（FCM）检测外周血单个核细胞（PBMCs）中Thl7闹节性T细胞的百分比，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测Thl7／调节性T细胞相关细胞因子。RA滑膜病理及临床病情活动性评分纳入分析。主要采用，检验、单因素方差分析进行统计学处理。结果①抗CCP抗体表位在RA组与对照组表达率分别为76．9％和11．4％，差异有统计学意义X^2=31．9，P〈0．01）；②滑膜抗CCP抗体表位表达阳性的RA组患者外周血Thl7细胞，Thl7／i）~节性T细胞比值，Thl7相关细胞因子白细胞介素（IL）－6，IL．17a，IL．23，肿瘤坏死因子（TNF）α，调节性T细胞相关细胞因子转化生长因子（TGF）-β_1，以及外周血和滑液中抗CCP抗体水平均高于滑膜抗CCP抗体表位表达阴性的RA组；③滑膜抗CCP抗体表达阳性RA患者病情活动性DAS28以及病理滑膜细胞增生、淋巴细胞聚集和弥漫性淋巴细胞浸润评分高于抗CCP抗体表达阴性的RA患者。结论抗CCP抗体表位表达与Thl7／调节性T细胞的失衡和滑膜炎症存在密切联系，可能在RA发病机制中发挥作用。; 李鸿斌铁宁贾永峰施琳苏燕张桂芝王勇白丽杰赵静王静肖镇; 关键词：环瓜氨酸肽调节性T细胞

类风湿关节炎患者滑膜CCP表位表达与HLA—DRB1等位基因、PADI4单核苷酸多态性的相关性分析被引量：3: 2012年; 目的分析类风湿关节炎（RA）患者滑膜环瓜氨酸肽（CCP）表位表达情况与HIA—DRB1共同表位（SE）等位基因、肽酰基精氨酸脱亚氨酶4（PADI4）基因单核苷酸多态性（SNPs）的相关性。方法对象为2008年10月至2011年12月对内蒙古医学院附属医院风湿免疫科和骨科的53例RA患者和42例对照组患者（外伤者26例，骨关节炎16例）。抗CCP单链抗体（ScFv）通过噬菌体蛋白展示技术构建。以6×His·Tag免疫组化法检测RA关节滑膜的CCP表达情况。PADI4基因SNP通过逆转录合成cDNA测序，杂合子TA载体克隆测序。序列特异性引物PCR（SSP—PCR）法检测HLA—DRB1等位基因型。结果CCP表位在RA组与对照组表达率分别为77．4％和9．5％，差异有统计学意义（P〈0．01）。RA组2个PADI4SNP基因型（PADI4_89G^＋和PADI4_104T^＋）的频率与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。携带这2个少见基因型者较常见基因型发生RA的危险性为3．67和2．53倍。携带SE^＋等位基因型者较SE^-者发生RA的危险性为5．57倍。RA滑膜CCP表位表达仅与SE^＋等位基因型和PADI4_89G^＋、PADI4_104T^＋以及两者同时阳性相关。血清CCP滴度与SE^＋、PADI4_104T^＋G^＋，SE^＋／PADI4_89G^＋和SE^＋／PADI4_104T^＋等基因型相关。结论RA患者滑膜CCP表位表达和抗CCP抗体的产生与特定的SE等位基因型和PADI4基因SNP密切相关。; 李鸿斌铁宁贾永峰施琳苏燕张桂芝王勇白丽杰赵静王静肖镇; 关键词：HLA抗原精氨酸酶

抗环瓜氨酸肽单链噬菌体抗体库的建立及鉴定: 铁宁梁旗王勇白丽杰李鸿斌肖镇苏燕

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苏燕

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