郭斐
- 作品数:25 被引量:20H指数:2
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项更多>>
- 相关领域:医药卫生农业科学生物学更多>>
- 应激颗粒与病毒的相互制约
- 2019年
- 哺乳动物细胞受到热休克、氧化应激、营养缺乏或者病毒感染等环境压力时,能够迅速启动细胞的压力应答机制,终止细胞内的蛋白翻译,形成应激颗粒(stress granules,SGs)。SGs作为胞浆中翻译起始复合物的聚集产物,在细胞的基因表达和稳态中发挥着重要的作用,与细胞凋亡以及核功能具有密切联系。尤其是当病毒感染细胞时,SGs的形成可以使细胞内病毒蛋白翻译水平大大降低,从而抑制入侵病毒的复制。然而,病毒在长期进化过程中也衍生出了对抗细胞压力应答的相应机制,如与SGs关键组分相互作用,甚至切割等方式。本文对SGs的组成及诱发机制,特别是多种病毒诱导eIF2α磷酸化促成SGs组装的机制,以及病毒进化过程中形成的应对措施等方面进行了综述,旨在进一步阐释病毒感染与应激颗粒形成之间的相互影响和调控,为人们深入理解人体先天性免疫防御提供参考。
- 黄羽胡斯奇郭斐
- 关键词:病毒先天性免疫
- 一种基于痘苗病毒载体的新型冠状病毒病毒样颗粒疫苗
- 本发明提供一种基于痘苗病毒载体的新型冠状病毒病毒样颗粒疫苗。所述重组痘苗病毒是在痘苗病毒天坛株基因组中F4L基因位置上整合新冠病毒包膜蛋白E和膜蛋白M的编码基因序列,并在TK基因位置上整合新冠病毒刺突蛋白S和核衣壳蛋白N...
- 郭斐秦川许丰雯鲍琳琳梅珊
- 一种高效重组且无筛选标记的痘苗病毒载体及其建立方法
- 本发明公开了一种高效重组且无筛选标记的痘苗病毒载体及其建立方法,利用CRISPR‑Cas9技术敲除痘苗病毒天坛株TK区,然后转染带有EGFP的重组质粒pJ2R‑EGFP‑LoxP。通过荧光筛选,获得缺失TK并插入EGFP...
- 郭斐许丰雯张迪
- 文献传递
- CRISPR-Cas9基因编辑技术在病毒感染疾病治疗中的应用被引量:15
- 2015年
- CRISPR-Cas9基因编辑技术是基于细菌或古细菌CRISPR介导的获得性免疫系统衍生而来,由一段RNA通过碱基互补配对识别DNA,指导Cas9核酸酶切割识别的双链DNA,诱发同源重组或非同源末端链接,进而实现在目的 DNA上进行编辑。病毒通过特异的受体侵染细胞,其基因组在细胞内发生复制、转录、翻译等过程完成其生活周期,某些DNA病毒或逆转录病毒基因组会整合到宿主基因组中。基因治疗是病毒感染疾病治疗的新趋势。因此,基因编辑技术在持续感染的病毒或潜伏感染病毒疾病治疗中具有重大的潜在意义。文章主要从CRISPR-Cas9作用机制以及在病毒感染疾病治疗中的应用等方面进行了综述。
- 殷利眷胡斯奇郭斐
- 关键词:CRISPR同源重组病毒
- 一种抑制肠道病毒71的药物
- 本发明提供了一种抑制肠道病毒71的药物。本发明发现临床上用于治疗真菌感染的两性霉素B具有抑制肠道病毒71的特性,通过药物毒性试验、药物对病毒的抑制试验、病毒斑块形成试验,发现两性霉素B可明显抑制EV71病毒在RD细胞和2...
- 郭斐许丰雯胡斯奇梅珊
- 文献传递
- BST-2抑制HIV-1病毒样颗粒释放的研究
- 2011年
- BST-2是最近发现的可以抑制成熟HIV-1(human immunodeficiency virus,HIV)病毒颗粒从哺乳动物细胞表面释放的宿主因子,随之发现其也可以抑制多种包膜病毒的释放。本研究采用密码子优化的表达HIV-1 gag和gag-pol蛋白的质粒所形成的病毒样颗粒作为研究对象,观测BST-2对这两种病毒样颗粒(Virus-like particle,VLP)的释放抑制情况及其作用机制。结果发现,瞬时表达和稳定表达的BST-2均可以显著抑制病毒样颗粒从哺乳动物细胞释放,同时发现这两种病毒样颗粒(gag/gag-pol)的释放都可以被BST-2抑制;而且,HIV-1中Vpu蛋白可以拮抗BST-2抑制HIV病毒样颗粒释放的作用,另外,通过化学试剂和酶学方法处理,确证BST-2可以被包装进病毒样颗粒中。
- 杜应莲胡斯奇庞晓静岑山金奇郭斐
- 关键词:人类免疫缺陷病毒
- 针对正痘病毒及猴痘病毒的特异性检测体系
- 本发明公开了特异性检测正痘病毒和/或猴痘病毒的试剂。所述试剂具有较高的特异性和灵敏度,能够快速筛查正痘病毒和/或猴痘病毒,从而实现在传播早期进行干预,阻断传播。
- 郭斐许丰雯梅珊范张玲
- 一种抑制肠道病毒71的药物
- 本发明提供了一种抑制肠道病毒71的药物。本发明发现临床上用于治疗真菌感染的两性霉素B具有抑制肠道病毒71的特性,通过药物毒性试验、药物对病毒的抑制试验、病毒斑块形成试验,发现两性霉素B可明显抑制EV71病毒在RD细胞和2...
- 郭斐
- 文献传递
- 高效重组痘苗病毒天坛株载体系统的建立被引量:4
- 2019年
- 以痘苗病毒为载体的溶瘤病毒作为癌症治疗的新方向效果显著。同时,痘苗病毒还可以作为疫苗载体抵抗HIV、H5N1等病毒感染。因技术限制,重组痘苗病毒主要通过同源重组的方法获得,但此方法获得重组病毒的效率较低。随着CRISPR(Clustered regularly interspaced short palindromic repeat)-Cas9技术成功应用于多种动物、组织和细胞的基因编辑中,本研究拟利用CRISPR-Cas9技术建立高效重组痘苗载体系统。本研究首先构建了三个靶向痘苗病毒天坛株TK区的gRNA-Cas9的质粒以及重组质粒pJ2R-EGFP,通过瞬时转染gRNA-Cas9或建立gRNA-Cas9稳定细胞系后,导入重组质粒pJ2R-EGFP并感染VTT,获得表达EGFP的重组病毒。此高效重组痘苗病毒载体系统的重组效率比传统的同源重组方法大大提高。因此,本研究建立的高效痘苗病毒载体重组系统,为其在疫苗载体构建、肿瘤免疫治疗等方面提供参考价值。
- 张迪许丰雯熊梓辰郭斐
- 关键词:痘苗病毒溶瘤病毒疫苗载体
- 一种抗HIV-1药物的筛选方法
- 本发明提供了一种抗HIV-1药物的筛选方法,将BST-2的氨基端连接生物发光共振能量转移供体蛋白,Vpu的羧基端连接生物发光共振能量转移受体蛋白,使BST-2和Vpu之间产生生物发光共振能量转移(BRET)信号,进而将两...
- 郭斐庞晓静胡斯奇
- 文献传递