目的:探寻精子鞭毛多发形态异常(MMAF)可能的致病基因。方法:通过对1例典型的MMAF患者进行全外显子组测序(WES),分析可能的致病基因;运用扫描电镜和透射电镜观察MMAF患者精液样本,明确其鞭毛超微结构特点;通过精子免疫荧光技术分析cilia and flagella-associated protein 65(CFAP65)在精子发生过程中的表达模式。结果:该例患者存在CFAP65基因的一个纯合致病性突变c.2675G>A(p.Trp892*);扫描电镜发现该患者精子具有典型的MMAF特征,即表现为无尾,折尾,卷尾,短尾或不规则尾巴;透射电镜发现患者精子鞭毛"9+2"结构缺失和紊乱:精子鞭毛纤维鞘组装异常,伴有中心微管缺失和动力蛋白臂缺失。细胞免疫荧光提示该CFAP65基因在小鼠各级生殖细胞均有表达。结论:CFAP65基因参与了精子鞭毛结构的组装,其突变可引起MMAF表型而导致男性不育。
