曹鹏
- 作品数：9 被引量：17H指数：3
- 供职机构：中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 脑源性神经营养因子对丙烯酰胺所致突触损伤的保护作用的体外研究
- 目的构建人神经母细胞瘤(NB-1)细胞神经元突触损伤的细胞模型及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)干预的体外模型,探讨丙烯酰胺(acrylamide,AC...
- 陈宵曹鹏蔡文健张意李忠生肖经纬李斌
- 关键词：丙烯酰胺突触素I脑源性神经营养因子酪氨酸激酶B
- 文献传递
- 丙烯酰胺对大鼠谷氨酸和γ-氨基丁酸神经递质含量的影响被引量：9
- 2016年
- 目的探讨丙烯酰胺(ACR)染毒致大鼠大脑皮层和小脑谷氨酸(Glutamate,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的含量变化。方法 60只雄性SD大鼠分为6组,即11 d试验组(生理盐水对照组、30 mg/kg ACR染毒组和50 mg/kg ACR染毒组)和21 d试验组(生理盐水对照组、15 mg/kg ACR染毒组和30 mg/kg ACR染毒组);步态评分评价神经行为改变;LC-MS/MS法测定染毒终点大脑皮层和小脑Glu和GABA含量变化。结果 11 d试验组在染毒终点时,50 mg/kg ACR染毒组与生理盐水对照组、30 mg/kg ACR染毒组相比,体重显著降低(P<0.05),步态评分显著增高(P<0.05);21d试验组在染毒终点时,30 mg/kg ACR染毒组与生理盐水对照组、15 mg/kg ACR染毒组相比,体重显著降低(P<0.05),步态评分显著增高(P<0.05);30 mg/kg 21 d和50 mg/kg 11 d染毒组与对照组相比,大脑皮层和小脑内兴奋性神经递质Glu含量显著降低(P<0.05),且降低幅度一致。结论 ACR引起大鼠大脑皮层和小脑内兴奋性神经递质Glu含量的降低,可能是导致其神经毒性的致病机制之一。
- 张斌肖经纬陈宵李忠生曹鹏朱丹李斌
- 关键词：丙烯酰胺神经递质谷氨酸Γ-氨基丁酸
- 喹乙醇致肾脏毒性的内质网应激相关凋亡途径研究被引量：4
- 2015年
- 目的通过喹乙醇染毒人源肾小管上皮细胞(HK-2细胞)并检测活性氧(ROS)和凋亡相关蛋白的表达,探讨喹乙醇肾脏毒性产生过程及其可能的内质网应激相关凋亡机制。方法分别以不同浓度(1、2、3、4、5、6、7和8μmol/ml)喹乙醇染毒HK-2细胞24 h,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖率以确定剂量-效应关系;Hoechst-33258荧光染色检测各组细胞凋亡形态,流式细胞仪检测各组细胞凋亡率和细胞内活性氧含量;免疫印迹法(Western blot)检测内质网应激相关凋亡蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、葡萄糖调节蛋白94(GRP94)和凋亡促进因子CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达。结果根据MTT毒性实验结果 ,喹乙醇对HK-2细胞凋亡效应的适宜剂量确定为1、2、3和4μmol/ml。在喹乙醇不同剂量观察组中,喹乙醇染毒2μmol/ml以上剂量组,细胞凋亡率、内质网凋亡相关蛋白GRP79、GRP94和CHOP表达增加,喹乙醇各染毒剂量均可见活性氧水平增加(P<0.05);在喹乙醇不同染毒时间观察组中,喹乙醇染毒12和24 h组,细胞凋亡率、内质网凋亡相关蛋白GRP79、GRP94表达增加,喹乙醇染毒6、12和24 h组,活性氧水平、内质网凋亡相关蛋白CHOP表达增加(P<0.05)。结论喹乙醇可致肾小管上皮细胞发生细胞凋亡从而造成肾脏毒性,凋亡的发生可能与内质网应激相关凋亡途径相关。
- 李忠生于常艳陈宵张斌曹鹏李斌肖经纬
- 关键词：喹乙醇内质网应激
- 丙烯酰胺致大鼠神经损伤过程中神经递质的变化
- 目的:探讨丙烯酰胺(ACR)染毒致大脑皮层和小脑谷氨酸(Glutamate)和γ-氨基丁酸(GABA)的含量变化。方法:60只雄性SD大鼠,均分为11天染毒组(生理盐水对照组、30mg/kg ACR组、50mg/kg A...
- 张斌王秀会曹鹏杨义光肖经纬李斌
- 关键词：丙烯酰胺神经递质谷氨酸Γ-氨基丁酸
- 文献传递
- 脑源性神经营养因子对丙烯酰胺所致突触损伤的保护作用的体外研究
- 目的构建人神经母细胞瘤(NB-1)细胞神经元突触损伤的细胞模型及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)干预的体外模型,探讨丙烯酰胺(acrylamide,AC...
- 陈宵曹鹏蔡文健张意李忠生肖经纬李斌
- 关键词：丙烯酰胺突触素I脑源性神经营养因子酪氨酸激酶B
- 丙烯酰胺致NB-1细胞突触损伤与SNARE效应相关性研究被引量：6
- 2015年
- 目的构建人神经母细胞瘤NB-1细胞神经元突触损伤的细胞模型,探讨丙烯酰胺(acrylamide,ACR)对神经突触损伤的机制。方法将NB-1细胞通过二丁酰环腺苷酸(db-c AMP)诱导为成熟神经元后,MTT检测ACR不同剂量(0、25、50、100、150、200和250μg/ml)和不同染毒时间(24、48和72 h)对NB-1细胞相对存活率的影响;免疫印记(western blot)技术检测神经元突触损伤前后突触素I(Synapsin I)磷酸化和非磷酸化蛋白表达变化,光学显微镜和电子显微镜记录神经元突触损伤前后形态、结构变化,免疫共沉淀试验确定神经元突触损伤前后N-甲基马来酰胺敏感因子(NSF)附着蛋白受体(SNARE)的结合/解离的变化。结果根据MTT试验结果确定ACR染毒剂量为0、25、50和100μg/ml,染毒时间为48 h;随着ACR染毒剂量的增加Synapsin I磷酸化和非磷酸化蛋白表达降低;在25μg/ml ACR染毒剂量下可见兴奋性和抑制性神经递质,而在50μg/ml染毒剂量下可见抑制性递质;随ACR染毒剂量的增加SNARE复合体中突触融合蛋白(syntaxin)和突触小体相关蛋白(SNAP-25)呈解离状态。结论 ACR对NB-1细胞突触损伤后,SNARE复合体中syntaxin和SNAP-25结合状态与Synapsin I、P-Synapsin I蛋白表达降低呈正相关,与P-Synapsin I/Synapsin I差异性表达呈负相关;突触内特异性神经递质的传递和释放可能与P-Synapsin I/Synapsin I差异性表达所调控的SNARE复合体的解离状态导致的突触功能损伤相关。
- 王秀会孙彦彦张斌曹鹏陈宵王学生肖经纬李斌
- 关键词：丙烯酰胺神经递质
- 丙烯酰胺致NB-1细胞突触损伤与SNARE效应相关性研究
- 目的：构建人神经母细胞瘤NB-1细胞神经元突触损伤的细胞模型,探讨丙烯酰胺(acrylamide,ACR)对神经突触损伤的机制.
方法：将NB-1细胞通过二丁酰环腺苷酸(db-cAMP)诱导为成熟神经元后,MT...
- 王秀会孙彦彦张斌曹鹏陈宵王学生肖经纬李斌
- 关键词：丙烯酰胺
- 细胞色素P450酶系对喹乙醇诱导的肾细胞凋亡的影响
- 2016年
- 目的采用体外细胞培养系统,研究肝脏微粒体细胞色素P450同工酶对喹乙醇(OLA)毒性的影响,筛选和确定影响喹乙醇毒性的主要细胞色素P450同工酶,探索CYP450酶系选择性介导OLA-ROS-细胞凋亡途径。方法(1)以体外培养的人类肾小管上皮细胞(HK-2)作为检测OLA致肾小管毒性的细胞模型,以脏微粒体混合酶系(S9)加入到HK-2细胞培养中模拟体内代谢环境,将CYP450同工酶(CYP2D6、NADPH:P450还原酶、CYP2A、CYP3A、CYP2C、CYP2E1和CYP1A1/CYP1A2)的化学抑制剂分别加入培养体系中,造成不同P450同工酶活性抑制状况,通过细胞增殖抑制率(MTT)试验来检测OLA单独染毒或OLA与抑制剂联合染毒情况下的细胞毒性。(2)通过流式细胞仪DCF法检测各CYP450同工酶抑制剂对OLA所致HK-2细胞ROS产生情况的影响,筛选HK-2细胞内影响OLA作用的主要CYP450同工酶,推测其代谢路径。结果 (1)MTT检测发现,OLA+S9+α-萘黄酮组与OLA+S9组之间以及OLA+4-甲基吡唑+S9组与OLA+S9组之间细胞活性差异有统计学意义(P<0.05),表明通过抑制CYP4501A酶以及CPY2E1活性可以使OLA的细胞毒性减轻。(2)OLA能够呈剂量依赖性的诱发细胞内ROS含量升高,且加入CYP1A抑制剂以及CPY2E1抑制剂后,可显著减少HK-2细胞ROS的产生量。结论 OLA通过CYP1A和CYP2E1的代谢诱导HK-2细胞生成ROS,进而可能诱发HK-2细胞的凋亡产生细胞毒性和肾毒性。
- 陈宵张斌曹鹏张意李忠生于常艳肖经纬李斌
- 关键词：喹乙醇细胞色素P450
- 突触损伤在丙烯酰胺所致神经毒效应中的地位和作用
- 【目的】以诱导后的人神经母细胞瘤NB-1细胞构建神经元突触损伤的体外模型,探讨丙烯酰胺（acrylamide,ACR）对神经突触损伤的可能机理。【材料和方法】将NB-1细胞通过二丁酰环腺苷酸（db-cAMP）诱导为成熟神...
- 李斌王秀会张斌曹鹏陈宵肖经纬
- 关键词：丙烯酰胺突触素I神经递质
- 文献传递
