郭亚利
- 作品数：3 被引量：11H指数：2
- 供职机构：安徽医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：安徽省高校省级自然科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- SD大鼠肺气肿模型的建立及全反式维甲酸干预作用探讨被引量：6
- 2008年
- 目的观察不同浓度的全反式维甲酸（all-transretinoicacid，ATRA）对猪胰蛋白酶复制的大鼠肺气肿模型的治疗作用。方法建立猪胰蛋白酶（porcine pancreatic elastase，PPE）复制的大鼠肺气肿模型，将体重170-220g的60只SD大鼠随机分为生理盐水对照组（N）、模型组（P）、小剂量ATRA治疗组（R1）、中剂量ATRA治疗组（R2）、大剂量AT-RA治疗组（R3）、棉籽油组（C）各10只。后5组向大鼠气管内滴注1U·g^-1PPE，N组同样滴注等量生理盐水，饲养76d，治疗组和棉籽油组分别向大鼠腹腔内连续注入大、中、小剂量ATRA和棉籽油14d。测量干预前后的大鼠肺体积，血气分析和病理形态学图像分析了解不同浓度ATRA对于PPE复制的大鼠肺气肿模型的治疗效果。结果R1、R2、R，组、P组、C组的大鼠肺体积明显大于N组（P〈0．01），C组和P组的肺体积无差异，各治疗组的肺体积较P组有差异，各治疗组之间的肺体积无差异。肺泡形态学结果显示R1、R2、R3组、P组、C组与N组比较，每个视野内的肺泡数（Na）明显减少，平均肺泡面积（MAA）增大，平均内衬间隔（MLI）较大，差异有显著性（P〈0．05）；R1、R2组相对于P组Na增加，MAA减少，差异有统计学意义，但两组之间无差别；R3组、C组和P组的各指标无明显差别。血气分析结果P组、R1、R2、R3组和C组的二氧化碳分压（PaCO2）比N组升高，P组、C组和R，组的氧分压（PaO2）、氧饱和度（SaO2）值明显低于N组，R1、R2组的PaO2、SaO2值与N组无差异，与P组也无差异。结论中、低剂量组的ATRA对肺气肿模型的治疗在肺泡修复上明显效果，但肺功能的改善不明显；大剂量组ATRA治疗后效果不明显。
- 马晋刘荣玉周文勤郭亚利汪伟民
- 关键词：肺气肿模型全反式维甲酸SD大鼠气管内滴注病理形态学
- 全反式维甲酸对肺气肿模型大鼠的干预作用被引量：1
- 2010年
- 目的研究不同时间段给予全反式维甲酸(ATRA)对肺气肿模型大鼠的干预作用及其机制。方法60只SD大鼠随机分为6组:生理盐水组(N组)、模型组(P组)、棉籽油组(C组)、早期干预组(R1组)、中期干预组(R2组)和后期干预组(R3组),每组10只。N组大鼠气管滴注生理盐水1mL·kg-1,其余5组气管滴注5%木瓜蛋白酶1mL·kg-1建立肺气肿模型。R1、R2和R3组分别于造模后15～30d、30～45d和45～60d给予ATRA500μg·kg-1腹腔注射,C组给予棉籽油腹腔注射。观察各组支气管肺泡灌洗液(BALF)中血管内皮生长因子(VEGF)含量和细胞数,肺组织病理学改变及肺组织血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)的表达水平。结果与N组比较,P组BALF中细胞总数明显升高(P<0.01),其中以巨噬细胞和中性粒细胞为主。R1、R2和R3组与P组比较细胞总数降低(P<0.01),此3组之间无显著差异。与N组比较,其余5组平均肺泡面积和内衬间隔增大,每个视野内肺泡数减少(P<0.01);与P组相比,R1、R2和R3组肺泡数增加、平均肺泡面积减小(P<0.01),以R1组最为明显。与N组相比,P组VEGF和VEGFR-2表达降低,MMP-1表达增高(P<0.01);与P组相比,R1、R2和R3组VEGF和VEGFR-2表达增高,MMP-1表达降低(P<0.05),R1、R2和R3组之间无显著差异。结论ATRA可以促进肺泡再生,早期干预效果较佳,这种作用可能与调节VEGF、VEGFR-2、MMP-1有关。
- 徐建林范晓云郭亚利马晋汪伟民
- 关键词：肺气肿维甲酸
- 维甲酸对大鼠肺气肿模型肺组织中MMP-12、TIMP-2及TNF-α表达的调节被引量：6
- 2009年
- 目的探讨维甲酸(TR)对猪胰弹性蛋白酶(PPE)诱导的肺气肿大鼠模型肺组织中基质金属蛋白酶12(MMP-12)、金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的调节作用。方法60只SD大鼠随机分为6组(均n=10):对照组、模型组、TR低剂量治疗组、TR中剂量治疗组、TR高剂量治疗组和棉籽油组。PPE诱导肺气肿大鼠模型成功后,TR各治疗组和棉籽油组于d76分别每日向大鼠腹腔内注射低、中、高剂量TR(500、1000、2000μg·kg-1)和棉籽油(1mL·kg-1),连续14d,90d后处死大鼠。HE染色观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化法观察肺组织内MMP-12、TIMP-2及TNF-α的蛋白表达情况,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中TNF-α的含量。结果光镜下观察,模型组、棉籽油组及TR高剂量治疗组可见肺泡管、肺泡囊和肺泡明显扩张,肺泡壁变薄,并有不同程度的断裂,类似于人类小叶中央型肺气肿,而低、中剂量TR治疗组则病变程度较轻。与对照组相比,模型组及TR各治疗组肺组织的MMP-12、TIMP-2和TNF-α的蛋白表达明显增强(P<0.01)。TR各治疗组与模型组肺组织的MMP-12表达无明显差异(P>0.05)。TR各治疗组肺组织的TIMP-2表达高于模型组(P<0.01),但各治疗组之间无显著差异。TR中剂量治疗组的MMP-12/TIMP-2比值明显低于模型组,差异显著(P<0.003)。TR各治疗组肺组织的TNF-α表达低于模型组;血清中TNF-α的含量,模型组高于对照组(P<0.01),TR各治疗组与模型组间无明显差异(P>0.05)。结论TR在一定程度上可减轻PPE诱导的大鼠肺气肿严重程度,其机制可能为:通过调节MMP-12/TIMP-2的平衡,抑制肺组织局部TNF-α的表达,从而促进肺组织的修复。
- 郭亚利马晋徐建林汪伟民
- 关键词：维甲酸肺气肿基质金属蛋白酶12金属蛋白酶2组织抑制剂
