王沛
- 作品数：12 被引量：26H指数：3
- 供职机构：郑州大学基础医学院药理学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河南省杰出青年科学基金河南省基础与前沿技术研究计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学文化科学更多>>
- 表观遗传记忆参与调控发育早期PXR激活对代谢酶的长期诱导表达
- 目的：研究发育早期暴露小鼠孕烷X受体(Pregnane X Receptor,PXR)受体激动剂PCN(pregnenolone-16a-carbonitrile)对药物代谢酶的长期诱导表达及表观遗传记忆在其中发挥的作用...
- 王沛刘光明聂亚莉韩圣娜常琦倪瑞聪闫梦瑶张莉蓉
- 关键词：PXRPCN药物代谢酶发育早期
- “双一流”视域下药理学研究生科研素质和创新能力提升途径
- 2024年
- “双一流”建设是党中央、国务院在新的历史时期为实现高等教育强国的重大举措。研究生教育是培养创新人才的重要途径,为构建“双一流”提供重要支撑。“双一流”视域下加强药理学研究生科研素质和创新能力培养,提高研究生培养质量,适应时代需要具有重要意义。本文探讨了郑州大学院药理学研究生培养实践中提升研究生科研素质和创新能力的经验,以期为培养创新能力强的高素质药理学专业人才提供新思路。
- 王沛聂亚莉张莉蓉韩圣娜
- 关键词：药理学
- 咪达唑仑对hERG钾通道的作用
- 2015年
- 目的:观察咪达唑仑对人胚肾上皮细胞(HEK-293)中异源表达的人类相关基因(h ERG)钾电流作用及其机制。方法:利用全细胞膜片钳技术,观察咪达唑仑对h ERG钾通道的抑制作用,分析其对通道激活、失活动力学过程的影响以及咪达唑仑对Y652A和F656C突变型h ERG钾通道的作用。结果:咪达唑仑浓度依赖性地抑制h ERG钾电流,其IC50值为(1.31±0.32)μmol/L。1.0μmol/L的咪达唑仑加药前后半数激活电压V1/2由(2.32±0.38)m V变为(-1.96±0.83)m V;加药前后半数失活电压V1/2由(-49.25±0.69)m V变为(-57.53±0.53)m V(P<0.05),失活曲线左移;与野生型(WT)比较,Y652A和F656C突变型可显著减弱咪达唑仑对h ERG通道的阻断作用。结论:咪达唑仑能阻断h ERG钾通道,失活速度加快,Y652和F656可能是咪达唑仑与h ERG钾通道结合的关键位点。
- 韩圣娜王沛张卫张莉蓉
- 关键词：咪达唑仑HERG钾通道全细胞膜片钳HEK-293细胞
- CYP3A4* 1G依赖的CYP3A4内含子10启动的真核表达载体的构建被引量：1
- 2016年
- 目的:构建CYP3A4*1G依赖的CYP3A4内含子10启动的真核表达载体,研究CYP3A4*1G依赖的CYP3A4内含子10的启动子功能。方法:以质粒p GEM-CYP3A4为模板扩增出CYP3A4 c DNA,PCR产物经EcoRV、XbaⅠ双酶切后插入到pc DNA3.1/Hygro(+)的EcoRV、XbaⅠ双酶切位点之间,构建pc DNA3.1-3A4。分别以人基因组DNA和p GEM-CYP3A4质粒DNA为模板,扩增出CYP3A4启动子和CYP3A4内含子10全长(野生型和突变型)序列,插入到pc DNA3.1-3A4的MluⅠ、NheⅠ双酶切位点之间,取代原有的CMV启动子,构建pc DNA3.1-P3A4、pc DNA3.1-W3A4(野生型)和pc DNA3.1-M3A4(突变型)。将质粒转染入HepG2细胞,检测CYP3A4 mRNA表达水平。结果:构建的重组质粒经酶切验证与测序鉴定,插入片段的序列和方向与预期完全一致。与转染pc DNA3.1/Hygro(+)的HepG2细胞比较,pcDNA3.1-P3A4、pc DNA3.1-W3A4、pc DNA3.1-M3A4转染组细胞CYP3A4 mRNA表达水平均提高(P<0.05),但pc DNA3.1-M3A4组表达水平低于pc DNA3.1-P3A4和pc DNA3.1-W3A4组(P<0.05)。结论:成功构建了CYP3A4*1G依赖的CYP3A4内含子10启动的真核表达载体;CYP3A4内含子10能够启动CYP3A4基因的表达,且存在CYP3A4*1G等位基因依赖性。
- 赵云龙杨卫红闫良魏璐嫚王沛张卫曾昭书张莉蓉
- 关键词：CYP3A4真核表达载体启动子内含子
- 心血管药理学教学的体会
- 2022年
- 心血管药理学作为药理学的重要组成部分,包含了药理学教学过程中的诸多重点和难点。文章介绍了教师要求学生课前复习先修课程的相关知识点,到讲授期间引导式教学,通过拓展知识点,融入思政元素,结合实验教学和案例教学等多种教学方法,激发学生学习兴趣,引导学生掌握学习方法,使其牢固理解和掌握心血管药理学知识。
- 王沛聂亚莉黄晨征韩圣娜
- 关键词：药理学心血管教学改革实验教学
- CYP2B6*6基因多态性对依法韦仑在中国人群药动学的影响(英文)被引量：2
- 2016年
- 目的研究中国健康人CYP2B6*6基因多态性对依法韦仑药动学的影响。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)将40名健康中国志愿者分为3组:CYP2B6*1/*1组(n=29),CYP2B6*1/*6组(n=8)和CYP2B6*6/*6组(n=3)。受试者单剂量口服依法韦仑600 mg,收集给药后336 h内的一系列血样,用HPLC-MS/MS法测定依法韦仑的血药浓度并进行药动学分析。结果与CYP2B6*1/*1组相比,CYP2B6*6/*6基因型的志愿者的依法韦仑血药浓度较高(P<0.05);CYP2B6*1/*6组与CYP2B6*6/*6组的主要药动学参数(t1/2、AUC0-336 h和AUC0-∞)均存在显著差异(P<0.05或P<0.01);CYP2B6*1/*6组与CYP2B6*6/*6组的tmax和ρmax无显著差异(P>0.05)。结论 CYP2B6*6等位基因突变能引起代谢表型的改变,影响依法韦仑在中国健康人群的代谢。根据基因型制定个体化给药方案有助于依法韦仑的合理使用。
- 王沛李江峰张胜军王书杰李晓天张莉蓉
- 关键词：依法韦仑CYP2B6基因多态性串联质谱法药动学
- miRNAs对药物代谢酶的转录后调控被引量：6
- 2015年
- micro RNAs(mi RNAs)是一类小分子非编码RNAs,通过与靶基因互补配对在转录后水平调控基因表达。生理环境的改变(药物、致癌物、激素、压力或癌症等)会导致mi RNA表达的改变而影响药物代谢或药效的改变。对药物代谢酶相关的mi RNA进行评价可为个体化治疗提供有价值的信息。该文就mi RNA对Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶的转录后调控作用进行综述。
- 王沛李晓天张莉蓉
- 关键词：MIRNAS代谢酶CYP450UGTGST转录后调控
- 发育早期PXR激动剂暴露对小鼠成年后药物代谢酶表达的影响
- 目的:研究发育早期暴露小鼠PXR受体激动剂PCN（pregnenolone-16a-carbonitrile）对药物代谢酶的长期诱导表达作用的影响。方法:以C57BL/6小鼠为动物模型,PCN为模型药物,玉米油为溶媒对照...
- 王沛刘光明朱寒寒聂亚莉韩圣娜张莉蓉
- 关键词：PXRPCN药物代谢酶发育早期
- 文献传递
- 优降宁对CYP3A4/3A7基因启动子和增强子区组蛋白甲基化修饰及其转录的影响
- 2017年
- 观察优降宁(pargyline)对细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)亚型CYP3A4/3A7启动子及增强子区组蛋白甲基化修饰及其基因转录的影响。原代分离培养人胎肝细胞,分为空白对照组、溶媒组、优降宁低、中、高(0.6、1.2、2.4 mmol·L^(-1))浓度组,Hep G2细胞用0.03、0.3、3 mmol·L^(-1)优降宁处理48 h,观察组蛋白甲基化修饰对CYP3A4/3A7基因表达的影响;3 mmol·L^(-1)优降宁处理组与对照组的HepG2细胞进行染色质免疫共沉淀,选取特异CYP3A4/3A7启动子、增强子区位点设计引物进行实时定量PCR,H3K4me2富集以input百分比表示观察富集的改变。结果表明,优降宁能促进人原代胎肝细胞、HepG2细胞增殖生长,与溶媒对照组相比,优降宁(1.2、2.4 mmol·L^(-1))显著升高人原代胎肝细胞CYP3A7表达水平,且优降宁(3 mmol·L^(-1))显著升高HepG2细胞CYP3A4/3A7表达水平(P<0.001);CYP3A4近端启动子区(-362^+53)和增强子区(-7 836^-6 093)的肝细胞核因子4A(hepatocyte nuclear factors 4A,HNF4A)结合位点及CYP3A7启动子区(-163^+103)和增强子区(-4 054^-3 421,-6 265^-6 247)的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)结合位点与对照组相比,处理组均表现为H3K4me2高度修饰(P<0.01,P<0.001)。提示优降宁诱导CYP3A4/3A7启动子及增强子区HNF4A、GR结合位点H3K4me2高度富集激活CYP3A4/3A7基因转录。
- 何航王沛李世刚陈钰龙阚全程张莉蓉
- 关键词：个体发育组蛋白甲基化核受体优降宁
- 药物性肝损伤的代谢、遗传学机制被引量：13
- 2016年
- 药物引起的肝损伤是引起急性肝功能衰竭的重要原因,也是导致治疗药物退市的主要原因。药物性肝损伤的发病机制复杂,其中以代谢、遗传学机制为主。该文综述了成人常用药物引起肝损伤的机制,并就热点问题进行讨论。旨在探讨这些研究可能的临床意义,为进一步阐明药物性肝损伤的发病机制指明方向。
- 王书杰王沛李晓天张莉蓉
- 关键词：药物性肝损伤肝毒性代谢白细胞抗原CYP450
