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张玉萍
作品数:
3
被引量:9
H指数:2
供职机构:
青岛市肿瘤医院
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发文基金:
国家自然科学基金
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相关领域:
医药卫生
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合作作者
王青民
青岛市肿瘤医院
杨敬磊
青岛市肿瘤医院
牛慧
青岛市肿瘤医院
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作者
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张玉萍
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王青民
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1篇
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EGFR靶向HBD-1强化融合蛋白构建及其抗肿瘤活性研究
2018年
目的人β-防御素1(human defensin-β-1,HBD-1)由上皮细胞分泌,在肿瘤细胞中极少表达,最新研究表明它可作为肿瘤的抑制基因。本研究制备以人表皮生长因子受体-1(human epidermal growth factor receptor-1,EGFR—1)为靶点、HBD-1(Db)的力达霉素(lidamycin,LDM)组成的强化融合蛋白Ec—LDP(AE)Db,并探讨其抗肿瘤活性。方法采用基因工程方法制备融合蛋白基因并将其表达纯化得到融合蛋白Ec—LDP-Db。ELISA和细胞免疫荧光法检测Ec-LDP—Db与肿瘤细胞表面EGFR亲和活性;采用CCK8法测定Ec-LDP—Db对人肿瘤细胞A431、A549、H460和PG-BE1体外杀伤活性,纯化的Ec-LDP-Db蛋白与LDM发色团(AE)在体外进行组装,构建强化融合蛋白Ec-LDP(AE)-Db。采用MTT法检测Ec—LDP(AE)Db对肿瘤细胞杀伤活性,A431细胞裸鼠移植瘤实验检测Ec-LDP(AE)Db体内抗肿瘤活性。流式细胞仪检测Ec-LDP(AE)Db作用后肿瘤细胞的细胞周期变化。结果成功构建并表达融合蛋白Ec-LDP-Db,目的蛋白主要以包涵体的形式存在,目的蛋白Ec—LDP—Db经纯化、复性后,每升发酵液可以获得30mg,检测纯度达到88%。Ec-LDP—Db可与高表达EGFR的A431细胞表面结合。不同浓度的HBD-1和Ec-LDP—Db对A431和H460具有增殖抑制作用,其中10μmol/L Ec-LDP—Db组A431细胞抑制率为(67.3±6.9)%,高于HBD-1组抑制率(13.2±3.7)%,差异有统计学意义,t=1.585,P=0.023;Ec-LDP—Db组H460细胞抑制率为(65.3±2.0)%,高于HBD-1组抑制率(20.5±0.5)%,差异有统计学意义,t=1.895,P=0.045。Ec—LDP—Db蛋白与LDM发色团在体外组装成功后为强化融合蛋白Ec—LDP(AE)Db。MTT法检测结果显示,Ec—LDP(AE)Db对肿瘤细胞的杀伤作用比顺铂(cisplatin,DDP)强,DDP对A431的IC5。值为(303.2±55.6)×10^(-10)mol/L,而Ec—LDP(AE)-Db对A431的IC50,值为(1�
牛慧
张玉萍
谈洪蕾
刘文娟
关键词:
力达霉素
HDGF、NET-1、HDAC1在肺癌患者肺癌组织中的表达及临床意义
被引量:5
2019年
目的探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)、NET-1、组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)在肺癌患者肺癌组织中的表达情况及临床意义。方法收集126例肺癌患者的肺癌组织及对应的癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测肺癌组织和癌旁正常组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达情况,分析HDGF、NET-1和HDAC1阳性表达与肺癌患者临床特征的关系;分析肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1阳性表达与肺癌发展的相关性;分析肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1表达的相关性。结果肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(P﹤0.01);吸烟、分化程度为高中分化、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有远处转移肺癌患者肺癌组织中HDGF、NET-1、HDAC1的阳性表达率均明显高于未吸烟、分化程度为低分化、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无远处转移肺癌患者(P﹤0.01);肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达率与肺癌患者的TNM分期、分化程度及远处转移情况均呈正相关(P﹤0.05);肺癌组织中,HDGF的阳性表达率与NET-1和HDAC1的阳性表达率呈正相关(P﹤0.05),NET-1的阳性表达率与HDAC1的阳性表达率呈正相关(P﹤0.05)。结论肺癌组织中HDGF、NET-1和HDAC1的阳性表达率与肺癌的发生、发展关系密切,可为临床上肺癌的诊断和治疗提供理论依据。
王少青
张玉萍
许枫
黄春雷
代先慧
关键词:
肝癌衍生生长因子
NET-1
组蛋白去乙酰化酶1
肺癌
放疗联合多西他赛治疗中晚期食管癌疗效观察
被引量:4
2013年
目的观察放疗联合多西他赛治疗中晚期食管癌的疗效及毒副反应。方法将32例中晚期食管癌患者随机分为单放组和综合组。单放组16例仅行单纯放疗,综合组16例采用放疗联合多西他赛治疗。治疗后,比较观察2组的疗效和毒副反应。结果单放组和综合组完全缓解率分别为18.75%、50.00%,差异有统计学意义(P<0.05);2组毒副反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论放疗联合多西他赛治疗中晚期食管癌有较好的近期疗效,且不增加毒副反应。
王青民
杨敬磊
张玉萍
关键词:
放疗
多西他赛
食管癌
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