丁怡
- 作品数：16 被引量：74H指数：5
- 供职机构：山东中医药大学附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省自然科学基金山东省中医药科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 枸杞多糖调控AMPK/Sirt自噬途径延缓D-gal诱导的卵巢早衰的机制研究被引量：16
- 2022年
- 从5′-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(5′-adenosine monophosphate activated protein kinase, AMPK)/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,Sirt1)信号通路,探讨枸杞多糖缓解小鼠卵巢早衰(POF)的分子机制。采用背部注射D-半乳糖(D-gal)法建立POF小鼠模型,实验设置正常对照组、模型组、枸杞多糖组、3-MA组(自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤)、AMPK抑制剂组、枸杞多糖+AMPK抑制剂组,每组15只,各组连续给药28 d后;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测血清性激素[雌二醇(estradiol, E2)、黄体生成激素(luteinizing hormone, LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)]水平;检测卵巢质量系数;SA-β-Gal苷酶染色观察卵巢衰老状态;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察卵巢形态变化;免疫组化法检测自噬标记物-LC3-Ⅱ在卵巢组织中表达;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测衰老标记因子-p16INK4a、自噬标记物LC3-Ⅱ、Beclin-1、自噬底物p62、溶酶体相关膜蛋白2(LAMP2)、自噬调控通路AMPK/Sirt1/雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)/Unc-51样激酶1 Ser757位点(Ulk1 Ser757)蛋白表达。与正常对照组相比,模型组小鼠卵巢颗粒细胞及各级卵泡减少严重,卵巢组织衰老及性激素分泌紊乱严重,卵巢自噬活性减弱,AMPK/Sirt1自噬途径蛋白表达降低(P<0.05)。枸杞多糖干预治疗后,小鼠卵巢颗粒细胞及各级卵泡减少、衰老及性激素紊乱现象减轻,自噬活性升高,AMPK/Sirt1自噬途径活化(P<0.05)。3-MA及AMPK抑制剂干预治疗,均可抑制自噬,加重小鼠卵巢损伤及衰老,AMPK抑制剂可部分减弱枸杞多糖发挥的促进自噬活化、抗衰老及改善卵巢组织损伤作用(P<0.05)。枸杞多糖可通过促进AMPK/Sirt1自噬途径活化,来缓解D-gal诱导的POF症状。
- 江银王徽于潇丁怡
- 关键词：枸杞多糖卵巢早衰自噬
- 刘金星分期论治肾虚血瘀型崩漏经验浅析被引量：1
- 2021年
- 崩漏属于妇科常见疑难重症,该研究提出崩漏多以肾虚为本、血瘀为标,主张分期论治崩漏。采用出血期化瘀止血,血止期补肾调经的治疗方法,四诊合参,辩证施治,取得较好疗效。
- 张兵丁怡刘金星
- 关键词：崩漏肾虚血瘀
- 加味丹栀逍遥散配合刮痧治疗乳癖疗效观察被引量：3
- 2019年
- 目的:观察加味丹栀逍遥散配合刮痧治疗乳癖的临床效果。方法:66例随机分为治疗组36例和对照组30例。治疗组用加味丹栀逍遥散配合刮痧治疗,对照组口服岩鹿乳康胶囊治疗。结果:治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:加味丹栀逍遥散配合刮痧治疗乳癖效果更佳。
- 杨晓燕丁怡
- 关键词：乳癖加味丹栀逍遥散刮痧
- 槲皮素调节JAK2/STAT3信号通路对早发性卵巢功能不全大鼠卵巢功能损伤的影响
- 2025年
- 目的探讨槲皮素通过调控Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路对早发性卵巢功能不全大鼠卵巢功能损伤的改善作用。方法构建早发性卵巢功能不全大鼠模型并将其随机分为模型组,槲皮素低(25 mg·kg^(-1))、中(50 mg·kg^(-1))、高(100 mg·kg^(-1))剂量组及槲皮素高剂量+JAK2通路激活剂CA1(100mg·kg^(-1)槲皮素+4mg·kg^(-1)CA1)组,每组10只大鼠。另取10只健康大鼠作为对照组。检测所有大鼠的卵巢系数,血清中促卵泡激素(FSH)、抗缪勒管激素(AMH)、雌二醇(E2)和丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)水平,HE染色观察卵巢组织病理变化和各级卵泡(初级、窦前、窦状、成熟、闭锁卵泡)数量,TUNEL染色观察卵巢颗粒细胞凋亡情况,Western Blot检测JAK2/STAT3信号通路有关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠卵巢组织病损程度严重、细胞大量丢失、整体结构破坏严重,闭锁卵泡数量增多、其余各级卵泡数量减少,卵巢系数、性激素(AMH和E2)、氧化应激指标(SOD和CAT)活性明显降低,MDA和FSH水平明显提高,卵巢颗粒细胞凋亡比例增多,p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达量明显提高(P<0.05);与模型组比较,随着槲皮素剂量的增加,槲皮素低、中、高剂量组大鼠卵巢组织病损程度明显减轻、细胞逐渐恢复有序,闭锁卵泡数量减少、其余各级卵泡数量增多,卵巢系数、性激素(AMH和E2)、氧化应激指标(SOD和CAT)活性明显升高,MDA和FSH水平明显降低,卵巢颗粒细胞凋亡比例减少,p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白表达量明显降低(P<0.05);与槲皮素高剂量组比较,槲皮素高剂量+CA1组中CA1可逆转槲皮素对大鼠卵巢损伤的改善作用(P<0.05)。结论槲皮素可减轻氧化应激反应、减少细胞凋亡、改善卵巢组织病损、增强卵巢保护功能,其作用可能与抑制JAK2/STAT3信号通路活性有关。
- 江银丁怡于潇王徽
- 关键词：槲皮素卵巢损伤JAK2/STAT3信号通路
- 梓醇调节Hedgehog通路对早发性卵巢功能不全大鼠的卵巢保护作用被引量：1
- 2024年
- 目的探究梓醇调节Hedgehog通路对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的卵巢保护作用。方法将大鼠随机分为对照组,模型组,梓醇低、高剂量(30、60 mg·kg^(-1))组,梓醇(60 mg·kg^(-1))+GANT-61(40 mg·kg^(-1),Hedgehog通路抑制剂)组,除对照组外,每天ig 1次50 mg·kg^(-1)的雷公藤多苷混悬液,连续14 d,制备POI模型,模型成功后每天ip给药1次,连续给药4周。取卵巢组织计算大鼠卵巢指数;ELISA测定血清激素雌二醇(E_(2))、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平;试剂盒检测卵巢组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化物酶(CAT)水平;HE染色观察卵巢组织结构并进行卵泡计数;TUNEL检测卵巢组织细胞凋亡情况;Western blotting检测卵巢组织cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠卵巢组织形态明显损伤,卵巢指数、血清E_(2)水平、卵巢组织中SOD和CAT水平、生长卵泡数量、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),血清FSH和LH水平、卵巢组织中ROS和MDA水平、闭锁卵泡数量、细胞凋亡率、cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,梓醇30、60 mg·kg^(-1)组大鼠卵巢组织形态损伤明显减轻,卵巢指数、血清E_(2)水平、卵巢组织中SOD和CAT水平、生长卵泡数量、Bcl-2、Shh、Gli1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),血清FSH和LH水平、卵巢组织中ROS和MDA水平、闭锁卵泡数量、细胞凋亡率、cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达水平显著降低(P<0.05);GANT-61可减轻梓醇对POI大鼠卵巢的保护作用(P<0.05)。结论梓醇可降低POI大鼠卵巢组织氧化应激、细胞凋亡,调控血清激素水平,进而改善卵巢功能,可能是通过激活Hedgehog通路实现的。
- 丁怡于潇江银王玉超张芳徐丁洁
- 关键词：梓醇HEDGEHOG通路雌二醇黄体生成素卵泡刺激素
- 川芎嗪调节Wnt/β-catenin信号通路对早发性卵巢功能不全大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响
- 2024年
- 目的:探究川芎嗪调节Wnt/β-catenin信号通路对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、模型组及川芎嗪低、中、高剂量组和川芎嗪高剂量+XAV-939(Wnt/βcatenin信号通路抑制剂)组,除空白对照组外其余各组大鼠腹腔注射环磷酰胺构建POI模型。观察各组大鼠动情周期;测定体质量及卵巢指数;ELISA检测血清FSH、E2、LH、AMH水平;HE染色观察卵巢组织病理学变化并对各级卵泡计数;TUNEL染色观察卵巢颗粒细胞凋亡;免疫组化观察Bcl-2、β-catenin表达;Western Blot检测卵巢组织Bcl-2、Bax、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,卵巢萎缩,体质量、卵巢指数、E2、AMH、正常卵泡数量及Bcl-2、β-catenin、Cyclin D1表达显著降低,FSH、LH、闭锁卵泡数量、颗粒细胞凋亡率及Bax蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,川芎嗪各剂量组大鼠体质量、卵巢指数、E2、AMH、正常卵泡数量及Bcl-2、β-catenin、Cyclin D1蛋白表达显著升高,动情周期紊乱率、FSH、LH、闭锁卵泡数量、颗粒细胞凋亡率及Bax蛋白表达显著降低(P<0.05)。XAV-939可逆转川芎嗪的作用(P<0.05)。结论:川芎嗪能改善POI大鼠卵巢功能,减少卵巢颗粒细胞凋亡,其机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关。
- 丁怡于潇王玉超徐丁洁
- 关键词：川芎嗪卵巢颗粒细胞细胞凋亡
- 补肾养精颗粒调控早发性卵巢功能不全模型大鼠卵巢颗粒细胞凋亡机制研究被引量：10
- 2022年
- 目的:探讨补肾养精颗粒抑制卵巢颗粒细胞凋亡治疗早发性卵巢功能不全的机制。方法:选择动情周期正常的SD雌性大鼠40只,随机分为空白组、模型组、中药组、激素组,每组各10只,模型诱导期间,空白组予生理盐水灌胃14 d,其他组予50 mg/kg雷公藤多苷片混悬液灌胃14 d建模。其后,空白组、模型组分别予生理盐水灌胃15 d,中药组予3.50 g/kg补肾养精颗粒灌胃15 d;激素组予0.1 mg/kg戊酸雌二醇片(第4天同时加用1 mg/kg醋酸甲羟孕酮片)灌胃,4 d为1个疗程,每4 d停用1 d,共15 d。通过免疫组化检测卵巢颗粒细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及双向调控的核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达;通过异硫氰酸荧光黄/碘化丙啶(Annexin-V-FITC/PI)荧光双染细胞凋亡及原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测卵巢颗粒细胞凋亡情况。结果:与空白组比较,模型组卵巢颗粒细胞VEGF、TGF-β、IGF-1水平显著下调,而NF-κB、TNF-α水平显著上调,细胞凋亡率显著增加(P<0.05);与模型组比较,中药组、激素组VEGF、TGF-β、IGF-1水平上调,NF-κB、TNF-α水平下调,细胞凋亡率下降(P<0.05);与激素组比较,中药组VEGF、IGF-1、TGF-β水平上调,NF-κB水平下调(P<0.05)。结论:补肾养精颗粒可通过上调卵巢颗粒细胞中VEGF、TGF-β、IGF-1的表达,降低NF-κB、TNF-α的表达,进而抑制卵巢颗粒细胞凋亡,促进卵泡发育。
- 张芳丁怡于潇刘鹏飞刘金星
- 关键词：卵巢颗粒细胞细胞凋亡转化生长因子-Β胰岛素样生长因子-1核因子ΚB
- 白花丹素介导sirt1-FOXO1通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激损伤的影响被引量：4
- 2024年
- 目的探究白花丹素通过沉默信息调节因子2相关酶(sirt)1-叉头框蛋白(FOX)O1通路对糖尿病肾病(DN)大鼠氧化应激损伤的影响。方法120只SD大鼠随机分为对照组、DN组、白花丹素低剂量组、白花丹素高剂量组、EX-527组(sirt1抑制剂,5 mg/kg)、白花丹素高剂量+EX-527组,每组20只。检测大鼠24 h尿蛋白、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、血β2微球蛋白(β2-MG)及肾组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;测定大鼠左肾指数;过碘酸雪夫(PAS)染色观测肾脏病理变化;TUNEL法检测肾组织细胞凋亡;Western印迹法检测sirt1-FOXO1通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,DN组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著升高,肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白均显著降低(P<0.05)。与DN组相比,白花丹素低、高剂量组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著降低,肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白显著升高(P<0.05);EX-527组24 h尿蛋白、FBG、Scr、β2-MG水平、左肾指数、MDA、IL-1β、IL-6水平均显著升高,肾组织匀浆SOD、CAT水平、肾组织sirt1、FOXO1蛋白均显著降低(P<0.05);EX-527可部分削弱白花丹素高剂量对DN大鼠氧化应激损伤的缓解作用。结论白花丹素可能通过激活sirt1-FOXO1通路,缓解DN大鼠氧化应激损伤。
- 高晓卫刘迎迎于潇丁怡
- 关键词：白花丹素糖尿病肾病
- 综合方法治疗萎缩性阴道炎临床观察被引量：3
- 2019年
- 目的:观察综合方法治疗萎缩性阴道炎的效果。方法:60例随机分为对照组和治疗组各30例,对照组给予雌三醇软膏涂抹配合诺氟沙星栓阴道塞用,治疗组口服知柏地黄丸,外用苦参止痒煎剂并冰硼散、戊酸雌二醇片、维生素B2碾末阴道局部给药。结果:治疗组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:综合方法治疗萎缩性阴道炎疗效较好。
- 杨晓燕丁怡
- 关键词：萎缩性阴道炎对照治疗观察
- 补肾类中药复方及单体干预早发性卵巢功能不全的研究进展
- 2024年
- 早发性卵巢功能不全(POI)的具体发病病因尚不明确,且对于卵巢功能的衰退及保护缺乏有效的治疗手段,而中医药在治疗本病时具有独特优势与见解。多数医家以补肾为治疗总纲,佐以疏肝、健脾、养血、活血等法辨证施治。本文通过回顾近年来发表的相关文献,以补肾类中药复方及单体为切入点,概括其在POI治疗中的作用机制,以期为POI的干预提供借鉴及思路。
- 张兵刘鹏飞李金晓刘金星丁怡于潇
