钟卫华
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
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- 脑源性神经营养因子通路的抑制介导孕期摄食限制所致的雄性子代大鼠海马发育损伤
- 2015年
- 目的观察孕期摄食限制（PFR）所致雄性子代鼠海马结构及功能损伤改变,并探讨其发生机制。方法健康Wistar雌性大鼠受孕后第11~20天（GD11~GD20）限食,给予正常对照组日均摄食量的50%,部分孕鼠于GD20麻醉处死取胎鼠;其余孕鼠自然生产所得雄性子代鼠断奶后给予高脂饮食喂养,一批于生后17周龄（PW17）麻醉处死,另一批从PW17起,21 d内给予慢性不可预知性刺激（UCS）后,于PW20处死,取海马组织。采用HE染色和（或）透射电镜进行组织学观察,ELISA试剂盒检测胎鼠血皮质酮水平,PCR检测海马糖皮质激素受体（Gr）、脑源性神经营养因子（Bdnf）通路、突触可塑性相关基因的mRNA表达。结果与正常对照组相比,PFR胎鼠海马显示亚细胞水平病理损伤,胎血皮质酮水平增加了1.19倍（P〈0.05）,Gr mRNA表达升高了38%（P〈0.05）,Bdnf、N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1（Nr1）、Nr2B和突触蛋白Ⅰ的mRNA表达分别降低了25.0%,16.1%,16.1%和17.6%（P〈0.05）。与高脂对照组相比,PFR成年子代鼠海马仅显示轻微病理改变,而PFR成年子代鼠在UCS后,海马病理损伤明显,表现为锥体细胞层极薄,细胞间隙增大,细胞数目减少和核皱缩,同时海马c AMP应答元件结合蛋白、Bdnf、酪氨酸激酶受体及Nr1 mRNA表达分别显著降低了51.0%,50.0%,52.0%和33.3%（P〈0.05,P〈0.01）。结论 PFR可致雄性子代鼠海马结构及功能损伤,其机制可能与PFR所致的母源性高GC引起子代鼠海马Bdnf通路抑制有关。
- 程思源徐丹钟卫华张崇张郦张璐汪晖
- 关键词：脑源性神经营养因子突触可塑性
- 孕期尼古丁暴露所致子2代大鼠神经内分泌代谢编程改变的可遗传效应被引量：2
- 2015年
- 目的探讨孕期尼古丁暴露所致宫内发育迟缓(IUGR)子代大鼠神经内分泌代谢编程改变的跨代遗传效应。方法 Wistar大鼠孕11 d起每天sc给予尼古丁2 mg·kg-1至分娩。子1代(F1)正常组和尼古丁组IUGR交叉配对而得子2代(F2):CC组(亲氏为正常F1)、CN组(父为正常F1,母为IUGR F1)、NC组(父为IUGR F1,母为正常F1)和NN组(亲氏为IUGR F1)。成年F2给予2周冰水游泳刺激,收集刺激前、后血样,采用放免试剂盒检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)水平,ELISA试剂盒检测皮质酮(CORT)水平,生化试剂盒检测葡萄糖、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TCH)水平。结果慢性刺激前,NN组雄性子代血清CORT较CC组显著降低,为CC组的73.9%(P<0.05),CN和NC组雄性子代血清TG分别升高到CC组的1.43和1.52倍(P<0.05),同时CN,NC和NN组雌性子代血清TG分别升高到CC组的1.71,1.80和1.81倍(P<0.05);慢性刺激后,CC组雄性子代血清CORT增加率为-1.67%,而NN组雄性子代血清CORT增加率为36.0%,NC组雄性及CN组雌性子代血糖显著升高,分别升高至各自CC对照组的1.61和1.62倍(P<0.01),同时各尼古丁组雌、雄中子代血清TG增加率均较CC组显著降低(P<0.05),具体表现为CN,NC和NN组雄性子代血清TG增加率分别降低至CC组的46.4%,16.7%和7.7%,而相应雌性子代血清TG增加率分别降低至CC组的20.6%,4.0%和8.4%。与CC组相比,慢性刺激前,NN组雌、雄性子代血清TCH分别下降40.5%和21.9%(P<0.01);慢性刺激后,雌性子代TCH增长率升高49.7%(P<0.05)。结论孕期尼古丁暴露致大鼠神经内分泌代谢编程改变具有跨代遗传效应,且具有一定的性别和亲源性差异。
- 郭自景徐丹罗瀚文邓梓辛钟卫华汪晖
- 关键词：尼古丁宫内发育迟缓糖代谢脂代谢
