- 药物调控内皮祖细胞功能活性在心血管疾病防治中的作用及机制
- 曹政陶军杨勇谢华佟新竹刘睿吴珍吴瑞霞陈平英谢华强
- 该项目属于医学科学领域中的应用基础研究。血管内皮结构和功能损伤是动脉粥样硬化发生、发展的始动因素和重要机制，近来研究发现内皮祖细胞(endothelial progenitor cells，EPCs)在维持机体正常血管功...
- 关键词：
- 关键词：心血管疾病防治分子生物学药物防治
- Exendin-4对高脂饮食载脂蛋白E基因敲除小鼠脂代谢及炎症因子的影响被引量：1
- 2019年
- 目的观察Exendin-4对高脂饮食载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠脂代谢、白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响。方法将40只雄性ApoE^-/-小鼠随机分为普通饮食组(10只)和高脂饮食组(30只),喂养8周后再将高脂饮食组分为非药物干预组、Exendin-4低剂量组、Exendin-4高剂量组,每组10只。Exendin-4低剂量组、Exendin-4高剂量组ApoE^-/-小鼠分别给予20μg/(kg·d)、100μg/(kg·d)Exendin-4腹腔内注射;普通饮食组、非药物干预组ApoE^-/-小鼠给予0.1 mL生理盐水腹腔内注射。第12周末处死小鼠,进行相关检测,采用全自动生化分析仪检测小鼠总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;RT-PCR及Western Blot法分别检测主动脉IL-6、MCP-1及VCAM-1 mRNA和蛋白表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆中IL-6、MCP-1及VCAM-1水平。结果与普通饮食组相比,非药物干预组ApoE^-/-小鼠TC、LDL-C水平明显升高(P<0.01),应用Exendin-4干预后,Exendin-4高剂量组TC、LDL-C水平明显降低(P<0.05或P<0.01);各组小鼠血清中TG、HDL-C含量虽有变化,但差异无统计学意义(P>0.05)。与非药物干预组相比,Exendin-4处理可以降低主动脉IL-6、MCP-1及VCAM-1 mRNA及蛋白表达,同时下调血浆中IL-6、MCP-1及VCAM-1蛋白水平,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论Exendin-4可以改善高脂饮食ApoE^-/-小鼠脂代谢并降低主动脉IL-6、MCP-1及VCAM-1的表达。
- 涂强吴瑞霞杨勇谢华谢华强陈平英曹政
- 关键词：EXENDIN-4白细胞介素-6单核细胞趋化蛋白-1
- 过表达Junctate蛋白对小鼠心肌细胞肌浆网Ca^(2+)浓度调节的影响
- 2016年
- 目的:探讨过表达junctate蛋白后,小鼠心肌细胞肌浆网上钙通道对细胞内钙离子浓度调节的影响。方法:以正常表达junctate蛋白的小鼠(wild-type mice,WT)心肌细胞为WT组,以过表达junctate蛋白的转基因小鼠(transgenic mice,TG)心肌细胞为TG组,用离子荧光测定仪测定两组小鼠心肌细胞静息状态下的钙离子浓度,后再分别测定两组小鼠在给予咖啡因及氯化钾刺激后,心肌细胞内的钙离子浓度的变化情况,并测定咖啡因引起钙瞬变后的恢复时间。结果:静息状态下,TG组心肌细胞[Ca^(2+)]i为(77.6!8.8)nmol·L-1,显著低于WT组(144.2!10.6)nmol·L-1,(P<0.01);加入咖啡因后,TG组细胞内钙瞬变幅度显著低于WT组,且TG组钙瞬变后自峰值恢复到基础水平的时间较WT组明显延长(P<0.01);加入KCl后,两组细胞内[Ca^(2+)]i均瞬间增高,TG组心肌细胞内钙瞬变幅度明显大于WT组(P<0.01)。结论:过表达junctate蛋白会影响肌浆网对细胞内钙离子浓度的调节,其机制可能是过表达junctate蛋白会导致兰尼碱受体(Ryanodine receptor,RyR)功能上调、肌浆网Ca^(2+)-ATP酶(Sarcoplasmic-endoplasmic-reticulum Ca^(2+)-ATPase,SERCA)功能下调,并使肌浆网钙库储存量减少,最终导致静息状态及去极化状态下细胞内钙离子浓度异常。
- 唐光能洪炳哲曹政吴瑞霞权力杨勇谢华
- 关键词：咖啡因兰尼碱受体
