康辉
- 作品数：7 被引量：16H指数：3
- 供职机构：成都军区总医院更多>>
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- 健康受试者联用磷酸瑞格列汀片与缬沙坦的安全性及耐受性研究被引量：4
- 2015年
- 目的：评价健康志愿者同时口服磷酸瑞格列汀和缬沙坦的安全性和耐受性。方法：采用二阶段交叉试验设计,纳入18~45岁健康受试者16例,按照AB,BA给药序列随机分为2组,每个序列组8例,男女各半。各阶段间隔6 d洗脱期,第2阶段2个序列组交叉给药。观察生命体征、实验室检查指标、临床症状和不良事件等。结果：16例受试者全部完成试验。联用磷酸瑞格列汀片与缬沙坦胶囊后生命体征、实验室检查、心电图等均未出现有临床意义的异常变化。两药联用的不良事件主要为乳酸脱氢酶升高、感冒、腹泻、白细胞降低等,不良事件发生率为31.3%。这些事件的严重程度均为轻度,试验过程中未发生严重不良事件。结论：磷酸瑞格列汀与缬沙坦联用的安全性和耐受性良好。
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- 关键词：安全性耐受性
- 磷酸瑞格列汀和缬沙坦在健康人体的药代动力学相互作用研究被引量：5
- 2016年
- 目的：研究磷酸瑞格列汀和缬沙坦口服后在健康人体的药代动力学相互作用及影响。方法：采用随机、二阶段交叉方法,选择健康志愿者16例,男女各半,口服磷酸瑞格列汀片和缬沙坦胶囊。采用液相色谱串联质谱分别测定血浆中的缬沙坦、瑞格列汀和瑞格列汀酸的药物浓度。分析tmax、Cmax、AUClast、AUCinf、90%CI等药代动力学参数变化。结果：与单用比较,瑞格列汀与缬沙坦合用后,瑞格列汀的Cmax升高约4.03%,其AUC和主要活性代谢物瑞格列汀酸的AUC和Cmax的90%置信区间在80%～125%的等效性区间内;缬沙坦的Cmax降低了11.58%,AUClast降低了约4.73%,与单独用药相比,AUC比值的90%置信区间均在80%～125%的等效性区间内。瑞格列汀与缬沙坦合用后24 h尿液中瑞格列汀和缬沙坦的累积排泄率的改变没有统计学意义（P〈0.05）。二药代谢途径和代谢程度无明显改变。结论：磷酸瑞格列汀和缬沙坦同服后在健康人体内无明显药代动力学相互作用。
- 雍小兰冯仕银李楠黄娟王蓝天康辉
- 关键词：药代动力学
- 国产达肝素钠注射液在健康受试者的生物等效性及安全性被引量：2
- 2017年
- 目的:评价健康成年男性受试者单次腹壁皮下注射达肝素钠后的生物等效性和安全性。方法:本研究共选择健康受试者26例,2例参与预试验,24例纳入正式试验。试验采用随机、开放、单剂量、双周期交叉设计对国产达肝素钠注射液进行评价,受试者随机分为2组,第1周期分别皮下注射受试制剂或参比制剂,第2周期交叉给药,2个周期间隔时间7 d。受试者禁食过夜至少10 h后分别于腹壁皮下注射受试制剂或参比制剂0.2 m L∶5 000 IU,并于预定时间点采集血样。non-compartmental analysis法计算主要药动学参数:达肝素钠抗Xa和IIa因子E_(max),AUEC_(0~t),AUEC_(0~E),计算受试/参比制剂的90%置信区间。试验过程中行生命体征、实验室及心电图检查,并记录不良事件情况。26例受试者全部纳入安全分析集,24例正式试验者纳入符合方案集。结果:26例志愿者均完成试验。受试与参比制剂抗IIa因子的E_(max),AUEC_(0~t)比值90%置信区间分别在95.36%~111.77%,83.80%~110.15%,抗Xa因子的E_(max),AUEC_(0~t)比值90%置信区间分别在101.50%~114.30%,103.57%~116.46%。上述数据满足生物等效发生标准。试验过程中有8例受试者共发生10例次不良事件。其中,受试制剂发生不良事件3例次,参比制剂发生不良事件7例次。不良事件均为轻度,未发现严重不良事件。结论:国产达肝素钠注射液与参比制剂等效,安全性和耐受性良好。
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- 关键词：生物等效性安全性评价
- 抗胆碱药盐酸戊乙奎醚减慢心率及影响心率变异性的初步观察被引量：2
- 2015年
- 目的：观察抗胆碱药盐酸戊乙奎醚（penehyclidine hydrochloride,PH）对健康受试者心率及心率变异性的作用,初步探讨其对自主神经活动的影响。方法：健康受试者26例,男女各半,年龄20~30岁,随机分为0.3,0.4,0.6,0.8和1.0 mg PH组,单次给药。每个剂量组随机选择2例（男女各1例）受试者行24 h动态心电图监测,采集健康受试者给药前后24 h的平均心率及心率变异性时域参数（SDNN,SDNN Idx,r MSSD,SDANN,p NN50,TI）;其余16例受试者采用常规心电图监测记录给药前后24 h心率。比较给药前后24 h心率,并采用心率变异性（heart rate variability,HRV）时域分析法考察心率变异性的变化。结果：PH给药后,常规心电图显示受试者心率明显减慢（P〈0.05）;动态心电图监测结果表明受试者24 h平均心率与给药前相比显著减慢（P〈0.01）,1 h SDNN显著提升（P〈0.01）,24 h长程SDNN,SDNN Idx,r MSSD,p NN50和TI水平较给药前呈上升趋势;SDANN水平略低于给药前。结论：PH可能通过非M2受体或增强迷走神经张力影响HRV,进而减慢心率。
- 雍小兰胡婷婷李楠杜晓琳王蓝天康辉
- 关键词：盐酸戊乙奎醚心率变异性心率动态心电图抗胆碱药
- 盐酸戊乙奎醚片单次给药人体耐受性研究被引量：4
- 2015年
- 目的:初步评价健康人体对盐酸戊乙奎醚片单次给药剂量的耐受性,为多次给药及II期临床试验推荐安全剂量。方法:单次给药试验中36例受试者随机分为8个剂量组,分别给予盐酸戊乙奎醚片0.1,0.2,0.3,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2 mg。每位受试者只接受1个相应剂量,观察受试者的临床症状、生命体征、实验室检查、心电图检查及不良事件等。结果:实际完成试验方案32例。给药后受试者心率显著减慢(P<0.05),但无剂量依赖性。1.0 mg剂量组视近物模糊的发生率超过50%。心电图检查发现窦性心动过缓和窦性心律不齐情况,个别受试者有I°房室传导阻滞和频发房性早搏等不良事件发生。实验室检查未见有临床意义的异常。结论:盐酸戊乙奎醚片在健康受试者单次给药时安全性和耐受性良好,最大耐受剂量为0.8 mg,推荐多次给药第一组剂量为0.6 mg·d-1。
- 雍小兰李楠杜晓琳王蓝天康辉
- 关键词：盐酸戊乙奎醚I期临床试验耐受性
- 盐酸戊乙奎醚片多次给药人体耐受性试验被引量：1
- 2016年
- 目的:评价健康人体对多次给药盐酸戊乙奎醚片的安全性和耐受性。方法:16名健康受试者经筛选进入临床试验,参与为期7 d的连续给药耐受性试验。根据单次给药耐受性试验结果确定第一组多次给药剂量0.6 mg·次^(-1)·d^(-1),第二组给药剂量0.8 mg·次^(-1)·d^(-1)。观察用药前后受试者临床症状、生命体征,血常规、尿常规、血生化等实验室检查指标变化,并监测心电图,观察和记录不良事件。结果:全部16例受试者均按方案完成试验。部分受试者给药后脉搏和心率出现低于正常范围的情况(P<0.05)。其他生命体征、实验室检查未见有临床意义的改变。两个剂量组全部受试者均有口干、视近物模糊、瞳孔扩大等不良事件,均为本药已知的不良事件且严重程度均为轻度。心电图监测发现有窦性心动过缓和窦性心律不齐的情况,1例受试者部分时间点心电图显示Ⅰ度房室传导阻滞。无严重不良事件发生。结论:盐酸戊乙奎醚片连续7次给药最大耐受剂量为0.8 mg,Ⅱ、Ⅲ期临床试验给药剂量还应结合药代动力学试验结果及临床用药经验确定。
- 雍小兰李楠杜晓琳王蓝天康辉
- 关键词：盐酸戊乙奎醚多次给药安全性耐受性
- 盐酸戊乙奎醚片在健康人体内的药动学和生物利用度被引量：2
- 2016年
- 目的研究盐酸戊乙奎醚单次口服后在健康人体内的药动学和生物利用度。方法采用开放、随机、交叉试验设计。药动学及生物利用度实验分别选择符合入选标准的健康成年受试者12和20例,均男、女各半。单次口服药动学试验按ABC、BCA、CAB 3种给药序列随机分配受试者,每个序列组4例;该试验完成后第14天进行多次口服药动学试验,连续给药7 d。生物利用度分析按BD、DB 2种给药序列随机分配受试者,每个序列组10例。按规定时间采集血样和尿样,采用液相色谱串联质谱进行样本分析。结果 11例受试者完成药动学试验。在0.4~0.8 mg的实验剂量范围内,单次口服的盐酸戊乙奎醚片血药浓度-时间曲线呈剂量依赖性增长。血浆和尿样盐酸戊乙奎醚的线性范围分别是0.1~8 ng·mL^(-1),1~100 ng·mL^(-1)。方法准确度均在85%~115%内。多次给药后,ρ_(max)和AUC比单次给药明显增加(P<0.01),Vd和CL显著降低(P<0.01)。盐酸戊乙奎醚片的相对生物利用度为(72.44±21.03)%。盐酸戊乙奎醚在健康受试者体内以原药形式经泌尿系统的平均累积排泄率占给药剂量的(4.98±1.10)%。结论盐酸戊乙奎醚口服后在中国健康人体内具有线性药动学特征,并以泌尿系统外途径或代谢物形式排出。
- 胡婷婷雍小兰冯仕银黄娟李楠王蓝天康辉
- 关键词：盐酸戊乙奎醚药动学相对生物利用度
