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- CX{1}CL1/CX{1}CR1调控小胶质细胞功能的研究进展
- 2024年
- 随着社会老龄化的增加,神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病等)和脑血管疾病(如脑出血、脑梗死等)对人类的生活产生了极大的影响。神经炎症被认为在神经退行性疾病和脑血管疾病的发生发展中起着主要作用,是一个具有潜在价值的治疗靶点^([1])。神经炎症在人体中具有双重作用,它本身是一种防御机制,可以去除病原体进而保护机体;然而,持续的炎症反应可诱发神经毒性与神经变性,不利于机体的恢复^([2])。小胶质细胞是大脑中释放炎症因子的主要细胞,被认为是神经炎症主要的病理特征^([3])。小胶质细胞广泛分布于大脑和脊髓,是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中唯一具有单核巨噬细胞功能的固有免疫细胞,因而是CNS最主要的一道免疫防线^([4])。在正常生理条件下,小胶质细胞通过伸展和收缩突起连续监测周围环境和脑内稳态的改变,发挥着免疫监视的作用^([5])。
- 罗维范梦瑶黎晓
- 关键词:小胶质细胞活化极化
- 母代孕期应激在损伤成年子代认知功能中对CX{1}CL1/CX{1}CR1轴的影响
- 2024年
- 背景孕期应激可损害子代发育过程中中枢神经系统之间的交流,而CX{1}CL1/CX{1}CR1轴在神经元-小胶质细胞间建立了一个独特的通讯系统。目的明确孕期应激在损伤子代认知功能中是否对CX{1}CL1/CX{1}CR1轴产生影响并探究其作用机制。方法将12只SD孕鼠随机分为应激组和对照组,每组6只,应激组在孕15~21 d进行限制性应激,对照组正常饲养。用旷场、高架十字迷宫、新物体识别及Y迷宫四种行为学实验评估成年子代认知功能,ELISA检测母代及子代糖皮质激素,免疫荧光染色、Western blot检测子代海马CX{1}CL1、CX{1}CR1、Iba-1表达情况。结果母代孕期应激组及子代糖皮质激素升高(P<0.05)。母代孕期应激组子代在旷场实验中,中央区滞留时间与对照组相比减少,差异有统计学意义(P<0.05);在高架十字迷宫中进入开放臂次数和滞留时间与对照组相比减少,差异有统计学意义(P<0.05),表现出焦虑样行为;在新物体识别实验中识别指数降低(P<0.05),表现出学习记忆能力下降;在Y迷宫实验中对新异臂的识别减少(P<0.05),表现出空间记忆能力下降。母代孕期应激组子代小胶质细胞激活Iba-1表达升高,CX{1}CR1表达升高,CX{1}CL1表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论孕期应激损害成年子代认知功能可能与CX{1}CL1/CX{1}CR1通讯障碍有关。
- 柴冰茹田晓寒吕梦姣张馨怡徐枭喻张黎敏李政谷雨廖礼彬白生宾
- 关键词:孕期应激糖皮质激素小胶质细胞认知功能障碍
- 米诺环素调控CX{1}CL1/CX{1}CR1信号通路对小鼠蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的影响
- 2024年
- 目的探讨米诺环素(Min)调控CX{1}C趋化因子配体1(CX{1}CL1)/趋化因子CX{1}C受体1(CX{1}CR1)信号通路对小鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后迟发性脑血管痉挛的影响。方法将84只小鼠随机分为对照组、SAH组、Min低剂量组、Min高剂量组、尼莫地平组、CX{1}CL1中和抗体(CX{1}CL1抑制剂)组、Min高剂量+CX{1}CL1中和抗体组(每组n=12)。除对照组外,其他组小鼠均按照血管内穿线法构建SAH小鼠模型。所有小鼠均在建模前{1}0 min和建模后1 d、2 d、{1} d进行给药处理(×4次)。用改良Garcia评分法评估神经功能;ELISA法检测脑脊液中IL-1β、TNF-α水平;苏木精-伊红染色检测小鼠基底动脉病理变化;TUNEL染色检测小鼠基底动脉中内皮细胞凋亡;Western blot检测基底动脉中裂解的cleved-caspase-{1}、CX{1}CL1、CX{1}CR1蛋白表达。结果与对照组比较,SAH组小鼠神经功能评分及CX{1}CL1、CX{1}CR1蛋白水平降低,IL-1β、TNF-α水平、内皮细胞凋亡率及cleved-caspase-{1}蛋白水平升高,基底动脉管腔横截面积缩小、管壁厚度增加(均P<0.05)。与SAH组比较,Min低剂量组、Min高剂量组和尼莫地平组小鼠神经功能评分及CX{1}CL1、CX{1}CR1蛋白水平升高,IL-1β、TNF-α、cleved-caspase-{1}蛋白水平及内皮细胞凋亡率降低,基底动脉管腔横截面积变大、管壁厚度变小;CX{1}CL1中和抗体组对应指标变化趋势与上述相反(均P<0.05)。与Min高剂量组比较,Min高剂量+CX{1}CL1中和抗体组小鼠神经功能评分及CX{1}CL1、CX{1}CR1蛋白水平降低,IL-1β、TNF-α、cleved-caspase-{1}蛋白表达水平及内皮细胞凋亡率升高,基底动脉管腔横截面积缩小、管壁厚度增加(均P<0.05)。结论Min可能通过激活CX{1}CL1/CX{1}CR1信号通路改善小鼠SAH后脑血管痉挛。
- 李阳阳方建王晓雪
- 关键词:米诺环素蛛网膜下腔出血迟发性脑血管痉挛
- 阿尔茨海默病患者血清趋化因子CX{1}CL1水平与临床相关性
- 2024年
- 目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清趋化因子CX{1}CL1水平与临床特征的关系。方法选取2018年9月至2022年6月在浙江大学医学院附属杭州西溪医院就诊的AD患者44例、轻度认知功能障碍(MCI)患者{1}2例及健康对照组{1}{1}例,采用免疫比浊法检测各组血清CX{1}CL1水平,运用简易智能精神状态检查量表(MMSE)评估AD患者的认知障碍严重程度,行磁共振成像(MRI)评估测量脑萎缩情况。分析AD患者CX{1}CL1水平与病程、病情轻重、脑萎缩程度的相关性。结果AD组血清CX{1}CL1水平低于对照组[(0.45±0.10)ng/ml比(0.51±0.07)ng/ml,P=0.01]及MCI组[(0.45±0.10)ng/ml比(0.57±0.08)ng/ml,P<0.001]。MCI组则高于对照组[(0.57±0.08)ng/ml比(0.51±0.07)ng/ml,P=0.0{1}]。MMSE评分≤10分的AD患者血清CX{1}CL1水平低于MMSE>10分的患者[(0.40±0.07)ng/ml比(0.47±0.11)ng/ml;t=-2.57,P<0.05]。存在脑萎缩的AD患者血清CX{1}CL1水平低于无脑萎缩的AD患者[(0.41±0.09)ng/ml比(0.51±0.08)ng/ml,t=-{1}.79,P<0.05]。相关性分析提示AD患者血清CX{1}CL1与MMSE评分呈正相关(r=0.417,P<0.05)。病程时间及MRI脑容积线性指标哈氏值、第三脑室指数及鞍上池指数与血清CX{1}CL1水平呈负相关(r=-0.6{1}8、-0.{1}{1}5、-0.562、-0.{1}9{1},均P<0.05)。而MCI患者血清CX{1}CL1水平与病程,MMSE评分及脑容积线性指数无明显相关性(r=-0.120、-0.065、0.129、-0.061、0.0{1}5;均P>0.05)。血清CX{1}CL1预测AD的ROC下面积为0.8{1}(95%CI:0.7{1}~0.92),最佳诊断界值为0.48ng/mL,其预测敏感度为66%,特异度为91%。结论AD患者血清CX{1}CL1降低,并且与病情严重程度及脑萎缩有关;对MCI患者检测血清CX{1}CL1对AD有一定预测价值。
- 周佳君魏孟丽吴宝亮罗涟邵森
- 关键词:阿尔茨海默病CX3CL1脑萎缩
- CX{1}CL1促进三阴性乳腺癌细胞株多柔比星/紫杉醇化疗的耐药机制观察
- 2024年
- 目的探究CX{1}CL1基因对于三阴性乳腺癌对多柔比星和紫杉醇化疗药物耐药性的促进机制。方法通过CX{1}CL1基因过表达慢病毒载体构建、Western Blot检测乳腺癌细胞中CX{1}CL1的表达、Q-PCR检测细胞中基因表达、CCK-8实验检测细胞活力、EdU检测细胞增殖、Annexin V-FITC/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡、Transwell检测细胞迁移率、Elisa试剂盒检测细胞内和培养上清液中CX{1}CL1表达、应用SPSS 19.0统计学软件,应用Pearson卡方检验分析三阴性乳腺癌中CX{1}CL1的表达。累计生存率的计算采用Kaplan-Meier方法。结果构建的CX{1}CL1过表达慢病毒感染MDA-MB-2{1}1细胞载体结果发现CX{1}CL1具有促进细胞活力、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进细胞迁移等作用。通过人单核白血病细胞结合发现CX{1}CL1具有诱导巨噬细胞向M2型极化,促进细胞迁移的作用。结论CX{1}CL1通过促进巨噬细胞向M2型极化,抑制细胞凋亡以及促进细胞迁移来降低乳腺癌细胞对多柔比星/紫杉醇化疗药物的敏感性从而导致耐药性产生的机制。
- 张佳怡陶维
- 关键词:CX3CL1三阴性乳腺癌耐药机制
- 创伤性膝骨关节炎患者血清CX{1}CL1、Apelin-1{1}与炎症指标的相关性及预后价值被引量:1
- 2024年
- 目的 探索创伤性膝骨关节炎(PTOA)患者血清趋化因子CX{1}CL1及脂肪细胞因子-1{1}(Apelin-1{1})的表达水平,并分析二者与炎症指标的相关性及预后价值。方法 选取2020年1月至2022年2月在该院确诊的65例PTOA患者作为试验组,选取同期来该院体检的55例体检健康者作为对照组。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清CX{1}CL1与Apelin-1{1}的表达水平。Pearson法相关性分析血清CX{1}CL1与Apelin-1{1}与炎症指标的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CX{1}CL1与Apelin-1{1}对PTOA患者预后的诊断价值。多因素Logistic回归分析PTOA患者预后不良的影响因素。结果 与对照组相比,试验组中白细胞介素-6(IL-6)、瘦素、降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hsCRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CX{1}CL1的表达水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),Apelin-1{1}的表达水平显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson法相关性分析显示,CX{1}CL1与IL-6、瘦素、TNF-α呈正相关(r=0.528、0.602、0.511,P<0.001)。Apelin-1{1}与IL-6呈负相关(r=-0.541,P<0.001);多因素Logistic回归分析显示IL-6、瘦素、TNF-α、CX{1}CL1与Apelin-1{1}是PTOA患者预后不良的影响因素(P<0.05);ROC曲线下面积(AUC)分析显示,与血清CX{1}CL1和Apelin-1{1}单独指标相比,CX{1}CL1联合Apelin-1{1}预测预后不良的AUC更大(Z_(联合)-CX{1}CL1=2.010,P=0.044;Z_(联合)-Apelin-1{1}=2.091,P=0.0{1}6)。结论 PTOA患者血清CX{1}CL1表达水平显著升高,Apelin-1{1}表达水平显著降低,CX{1}CL1与Apelin-1{1}是PTOA预后不良的影响因素,二者联合检测对于PTOA的预后提供帮助。
- 吕新凯李光磊段强民王宝鹏张平孙全省张冰
- 关键词:CX3CL1预后
- CX{1}CL1-CX{1}CR1轴在类风湿性关节炎中的作用
- 2024年
- 类风湿性关节炎是一种常见的慢性、全身炎症性自身免疫病,以慢性滑膜炎、软骨破坏和关节损伤为主要特征,日常表现为持续性的关节疼痛、肿胀、僵硬,严重影响患者正常生活。CX{1}CL1作为一种小分子分泌型细胞因子,具有趋化和黏附功能,通过与细胞表面G蛋白偶联受体相互作用,介导细胞迁移和黏附。大量研究表明,CX{1}CL1-CX{1}CR1轴通过多途径参与类风湿性关节炎的形成与发展。因此,本研究通过对CX{1}CL1-CX{1}CR1轴在类风湿性关节炎中的作用概况作一综述及分析。
- 次旦朗杰孙晓景次仁德吉
- 关键词:CX3CL1CX3CR1类风湿性关节炎
- 血清salusin-β、CX{1}CL1、可溶性生长刺激表达基因2蛋白联合检测在急性心力衰竭诊断及预后评估中的临床价值
- 2024年
- 目的探讨salusin-β、CX{1}CL1、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)在急性心力衰竭(AHF)患者血清中的表达,以及三者联合对AHF诊断及预后评估的临床价值。方法选取2020年12月至2021年12月沧州市人民医院收治的225例AHF患者作为观察组,另外选取120例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测患者血清salusin-β、CX{1}CL1、sST2水平,采用Pearson相关性分析研究AHF患者血清salusin-β、CX{1}CL1、sST2水平与左心室射血分数(LVEF)的相关性;采用ROC曲线分析salusin-β、CX{1}CL1、sST2对AHF诊断及预后评估的临床价值,采用Kaplan-Meier曲线分析salusin-β、CX{1}CL1、sST2与AHF生存率的关系。结果观察组患者血清salusin-β、CX{1}CL1、sST2水平高于对照组,LVEF低于对照组(t=7.788、6.960、8.610、1{1}.908,P<0.05)。射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)组、射血分数中间值的心力衰竭(HFmrEF)组、射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)组患者血清salusin-β、CX{1}CL1、sST2水平依次下降,组间比较差异具有统计学意义(F={1}2.725、{1}1.224、{1}6.{1}08,P<0.05)。Pearson相关性分析显示,AHF患者血清salusin-β、CX{1}CL1、sST2水平分别与LVEF水平呈负相关(r=-0.{1}64、-0.524、-0.{1}82,P<0.05)。预后不良组salusin-β、CX{1}CL1、sST2水平高于预后良好组,差异具有统计学意义(t=9.1{1}7、8.242、7.155,P<0.05)。ROC曲线显示,salusin-β、CX{1}CL1、sST2三者联合诊断AHF患者为HFrEF的AUC为0.848。salusin-β、CX{1}CL1、sST2三者联合评估AHF患者预后的AUC为0.9{1}5,敏感度和特异度分别为92.90%、80.00%。salusin-β高表达组、CX{1}CL1高表达组、sST2高表达组1年生存率均低于低表达组(Log rank=68.{1}42、77.547、70.88{1},P<0.05)。结论salusin-β、CX{1}CL1、sST2在AHF患者血清中均表达上调,三者联合能够较好地诊断AHF及评估预后,临床上可作为AHF早期诊断和预后评估的生物标志物。
- 刘青赵志杰李鹏飞张媛媛苑文娟孙美玲刘晓明
- 关键词:CX3CL1急性心力衰竭
- 调肝理脾益胃降逆方联合针刺治疗胃癌术后胃食管反流病的疗效及对血清LTB4和CX{1}CL1水平的影响
- 2024年
- 目的:评估调肝理脾益胃降逆方联合针刺对胃癌术后胃食管反流病的治疗效果及对血清LTB4和CX{1}CL1水平的影响。方法:本研究选取了在我院收治的120例胃癌手术后出现胃食管反流病的患者,随机分为对照组和观察组,每组60例。对照组接受奥美拉唑肠溶胶囊和多潘立酮片治疗,观察组在对照组基础上,采用调肝理脾益胃降逆方联合针刺治疗。通过比较两组的临床疗效、中医证候积分、胃肠激素、炎症因子以及血清LTB4和CX{1}CL1水平来评估治疗效果。结果:观察组在治疗后表现出了更高的有效率(91.67%vs 78.{1}{1}%,P<0.05)。此外,观察组的中医证候积分较对照组低(P<0.001)。观察组在治疗后GAS和MTL水平较高于对照组(P<0.001)。同时,观察组在治疗后的IL-1β、IL-6和TNF-α水平较对照组低(P<0.001)。治疗后,观察组的LTB4和CX{1}CL1水平较对照组高(P<0.001)。结论:调肝理脾益胃降逆方联合针刺治疗可以显著提高胃食管反流患者的临床疗效,减轻反酸、烧心等症状,改善胃肠道运动,抑制炎症反应,并降低血清中LTB4和CX{1}CL1水平。因此,该疗法在临床上具有重要价值。
- 赵志幸郭启涛史晓花刘亚莉李路宝霍献红杨玉巧
- 关键词:LTB4CX3CL1
- 缺血性脑小血管病患者血清3-NT、Aβ1-42、{1}3CL1与认知功能障碍的相关性分析
- 2024年
- 目的探讨缺血性脑小血管病患者血清3-硝基酪氨酸(3-NT)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、趋化因子C-X3-C配体1(CX3CL1)与认知功能障碍的相关性。方法选取我院2022年12月至2023年12月收治的117例缺血性脑小血管病患者,分为认知正常组37例和认知障碍组80例,依据MoCA评分将认知障碍组分为轻度组23例、中度组27例、重度组30例,另选取30例同期健康体检者作为对照组。检测血清3-NT、Aβ1-42、CX3CL1水平,ROC曲线分析血清3-NT、Aβ1-42、CX3CL1检测诊断认知障碍的灵敏度和特异性。结果认知功能障碍组血清3-NT水平高于认知功能正常组和对照组,血清Aβ1-42、CX3CL1低于认知功能正常组和对照组(P<0.05);血清3-NT、Aβ1-42、CX3CL1异常表达与缺血性脑小血管病患者认知功能障碍有关(P<0.05);血清3-NT、Aβ1-42、CX3CL1联合检测诊断缺血性脑小血管病认知功能障碍的AUC值高于单项检测(Z_(3-NT-联合检测)=3.621,Z_(Aβ1-42-联合检测)=3.046,Z_(CX3CL1-联合检测)=2.075,P<0.05)。结论缺血性脑小血管病患者认知功能障碍与血清3-NT升高、Aβ1-42、CX3CL1降低有关。
- 陆旭黄佳滨隋小芳王凤玲陈茹星
- 关键词:认知功能障碍3-硝基酪氨酸
相关作者
- 王灵聪

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- 潘云峰

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- 黄华云

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- 古洁若

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