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Hedgehog信号通路在骨折愈合中作用的研究: 2024年; 骨折在骨骼肌肉损伤中最为常见,其中一部分会发生骨折愈合延迟甚至骨不愈合,而针对这种情况的有效药物治疗手段还未发现。骨折愈合各个阶段均受到多种因素的影响,其中不同信号通路和相关细胞因子在愈合进程中发挥关键的作用。各项研究表明,Hedgehog信号通路可影响愈合过程中干细胞增殖分化、炎症反应、骨重建、神经再生、血管生成等多个方面,且可以受到各种激素作用和其他信号通路的共同调节,表明Hedgehog信号通路与骨折愈合密切相关。本文从上述多个角度出发分别进行综述,探究Hedgehog信号通路对愈合过程中不同环节的作用,希望为骨折愈合治疗提供新的靶点和治疗手段。; 蔡汪洋戴梦婕周航叶佰盛李威黄振史晓林; 关键词：HEDGEHOG 骨折愈合间充质干细胞骨重建血管生成

Hedgehog通路异常激活对小鼠关节软骨稳态的影响: 2024年; 目的:探索Hedgehog通路在小鼠骨关节炎中的作用。方法:选取10周龄C57BL/6J雄性小鼠,在左侧后肢膝关节建立内侧半月板不稳定模型,右侧后肢膝关节为自身对照。术后8周处死建模组及对照组小鼠,收集其膝关节样本,体视镜观察膝关节破坏程度,显微CT(micro-CT)扫描分析半月板钙化程度,番红O-固绿软骨染色、甲苯胺蓝染色、苏木素-伊红染色和Ⅱ型胶原蛋白(Col2)免疫荧光染色观察软骨细胞外基质及软骨细胞变化,实时荧光定量PCR检测膝关节软骨Hedgehog信号通路重要分子平滑蛋白(Smo)、补缀同源物1(Ptch1)、神经胶质瘤相关癌基因同源物1(Gli1)基因表达水平及Col2、性别决定区Y框蛋白9(Sox9)、基质金属蛋白酶13(Mmp13)等软骨及其细胞外基质稳态相关分子表达变化。白细胞介素-1β(IL-1β)诱导ATDC5软骨细胞建立骨关节炎细胞模型,使用Smo抑制剂NVP-LDE225作用于细胞,实时荧光定量PCR检测Smo、Ptch1、Gli1、Col2、Sox9、Mmp13基因表达水平。结果:成功构建小鼠骨关节炎模型,建模组膝关节肿大,关节软骨表面出现损伤,钙化半月板体积高于对照组(P<0.01);膝关节软骨破坏,细胞外基质蛋白聚糖含量减少,软骨细胞排列紊乱;免疫荧光染色Col2阳性信号不连续;Col2、Sox9基因表达降低,Mmp13及Hedgehog通路相关分子Smo、Ptch1、Gli1基因表达高于对照组(P<0.05)。对软骨细胞使用Smo抑制剂NVP-LDE225可拮抗IL-1β诱导的Col2、Sox9基因表达降低及Mmp13、Smo、Ptch1、Gli1表达升高(P<0.05),挽救骨关节炎相关表型。结论:在骨关节炎状态下Hedgehog通路被异常激活,Hedgehog通路参与骨关节炎的发生发展。; 金泽瑜孙瑶; 关键词：骨关节炎软骨 HEDGEHOG通路

Hedgehog信号通路在肝细胞癌中的作用及其与肿瘤微环境的关系: 2024年; Hedgehog(Hh)信号通路在肝细胞癌的发生发展和肿瘤微环境中发挥重要作用。Hh信号异常激活可加速肿瘤的生长。Hh信号通路和肿瘤微环境之间的相互串扰与肿瘤的生长和抑制性肿瘤微环境的形成密切相关。有证据表明,抑制Hh信号在抑制肝细胞癌生长中发挥重要作用。本文就Hh信号异常激活在肝细胞癌和肝癌肿瘤微环境中作用及机制的研究现状与潜在的治疗意义作一综述,为肝癌的治疗提供新的思路。; 张晓华冯颖王宪波; 关键词：肿瘤微环境 HEDGEHOG信号通路

Hedgehog信号通路在下颌骨发育过程中作用机制的研究进展: 2024年; 下颌骨的发育来源及发育过程均与全身其他骨骼有着显著差异,其发育异常会导致各种骨相关疾病,严重影响了患者的生活质量。近年来Hedgehog信号通路在骨骼发育过程中的作用越来越受到关注。Hedgehog基因包括Sonic Hedgehog(Shh)、Indian Hedgehog(Ihh)和Desert Hedgehog(Dhh)3种亚型,其中Shh及Ihh可通过多种途径参与骨代谢调节,Shh主要参与肢体发育过程,而Ihh主要是在软骨内成骨过程中发挥关键作用。Hedgehog信号通路包括Hedgehog信号蛋白配体、Patched(Ptch)受体、Smoothed(Smo)受体、核内转录因子神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白(glioma-associated oncogene homologue,Gli)和下游靶基因等。典型Hedgehog信号通路由Gli激活调控,而非典型Hedgehog信号主要由Ptch、Smo等调控。Shh在早期脊椎动物胚胎形成过程中调控多种生物学行为,如器官的分化、神经干的形成、干细胞的分化增殖、四肢骨骼发育以及牙胚发育等;在骨细胞分化过程中,Shh、Ptch1和Gli1在成骨细胞中均有表达,进一步促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞和软骨细胞分化。Ihh对骨骼生长发育以及稳态维持具有不可或缺的功能作用,参与膜内骨领的形成、软骨细胞的增殖和成熟,Ihh在成熟的颅骨成骨细胞中表达,其可作为促成骨因子调控Ptch和骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)的表达来诱导膜内骨化过程;脑和肌肉ARNT样蛋白1(brain and muscle ARNT-like 1,BMAL1)可通过与Ptch1和Ihh结合,调节Hedgehog信号通路,在颞下颌关节的软骨形成和软骨内成骨过程中发挥关键作用;而Hedgehog信号激活剂可以改善由BMAL1缺失引起的下颌骨骨量减少。Hedgehog信号失调会对骨发育过程产生重大影响,并导致一系列骨疾病如骨发育异常、骨折、骨质疏松和骨关节炎。然而,Hedgehog信号通路与下颌骨疾病的相关作用机制尚未完全阐明,未来研究可进一步探讨Hedgehog信号作为治�; 徐谣李文晋; 关键词：HEDGEHOG信号通路下颌骨膜内成骨软骨内成骨

Hedgehog信号通路在胎盘发育中的研究进展: 2024年; 胎盘发育良好是胎儿宫内正常发育的前提,胎盘发育不良是子痫前期、胎儿生长受限等多种胎盘源性疾病的病理基础,严重危害母儿健康。Hedgehog信号通路是一条进化过程中高度保守的信号途径,在调控脊椎动物胚胎形成、器官发育、组织再生和肿瘤发生中均发挥重要作用。新近研究表明,Hedgehog信号通路参与调控胎盘发育,而Hedgehog信号异常与子痫前期等胎盘源性疾病发病密切相关,靶向作用Hedgehog信号则有望为防治子痫前期等胎盘源性疾病提供可能的新思路。本文结合相关最新文献,围绕Hedgehog信号通路在胎盘发育和子痫前期发病中的多种可能作用进行综述。; 张阳刘晓夏赵茵邹丽; 关键词：HEDGEHOG 胎盘发育正常妊娠子痫前期

慢性阻塞性肺疾病与Hedgehog信号通路关系的研究进展: 2024年; 慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流阻塞为特征的疾病,患病率、病死率较高。刺猬(HH)信号通路在调节控制机体组织形态发育及损伤修复中发挥关键作用。研究发现COPD与HH信号通路密切相关,在气道受损发生炎症反应时,该通路中的一些重要的信号分子可以改善炎症和纤维化。深入了解HH信号通路在COPD发生、发展过程中的作用,将有利于进一步发现和研究该疾病的治疗靶点。该综述通过介绍HH通路和重要信号分子影响肺的发育和调控COPD炎症反应,对COPD病理、生理过程具有重要意义,为HH信号通路治疗COPD提供理论依据。; 裴文辉王云超汪娆娆杨震王新华; 关键词：慢性阻塞性肺疾病 HEDGEHOG信号通路气道炎症

Inhibiting HMGCR represses stemness and metastasis of hepatocellular carcinoma via Hedgehog signaling: 2024年; Cancer stem cells(CSCs)play a crucial role in tumor initiation,recurrence,metastasis,and drug resistance.However,the current understanding of CSCs in hepatocellular carcinoma(HCC)remains incomplete.Through a comprehensive analysis of the database,it has been observed that 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase(HMGCR),a critical enzyme involved in cholesterol synthesis,is up-regulated in HCC tissues and liver CSCs.Moreover,high expression of HMGCR is associated with a poor prognosis in patients with HCC.Functionally,HMGCR promotes the stemness and metastasis of HCC both in vitro and in vivo.By screening various signaling pathway inhibitors,we have determined that HMGCR regulates stemness and metastasis by activating the Hedgehog signaling in HCC.Mechanistically,HMGCR positively correlates with the expression of the Smoothened receptor and facilitates the nuclear translocation of the transcriptional activator GLI family zinc finger 1.Inhibition of the Hedgehog pathway can reverse the stimulatory effects of HMGCR on stemness and metastasis in HCC.Notably,simvastatin,an FDA-approved cholesterol-lowering drug,has been shown to inhibit stemness and metastasis of HCC by targeting HMGCR.Taken together,our findings suggest that HMGCR promotes the regeneration and metastasis of HCC through the activation of Hedgehog signaling,and simvastatin holds the potential for clinical suppression of HCC metastasis.; Zhirong ZhangJiayao YangRui LiuJing MaKai WangXiaojun WangNi Tang; 关键词：HEDGEHOG METASTASIS STATIN

香叶木素调控Hedgehog信号通路对骨质疏松性骨缺损的影响: 2024年; 目的探究香叶木素调控Hedgehog信号通路对骨质疏松性骨缺损愈合的影响。方法将SD大鼠分为假手术组、模型组、低剂量组(50 mg/kg香叶木素)、高剂量组(100 mg/kg香叶木素)及高剂量+环杷明组(100 mg/kg香叶木素+10 mg/kg Hedgehog信号通路特异性抑制剂环杷明),10只/组,切除双侧卵巢构建骨质疏松(osteoporosis,OP)大鼠模型,并在此基础上构建骨缺损模型,造模结束后进行相应灌胃给药;双能X线吸收扫描仪检测大鼠骨痂部位骨密度(bone mineral density,BMD);HE染色观察大鼠骨缺损区域病理学情况;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察大鼠骨缺损区域破骨细胞情况;qRT-PCR检测大鼠骨缺损区域组织成骨细胞特异性转录因子(Osterix)和Runt相关转录因子2(Runx2)表达;Western blot检测骨缺损区域组织音猬因子(SHH)、Gli家族锌指蛋白-1(GLI1)、跨膜蛋白受体1(Ptch 1)、Osterix和Runx2表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠骨痂部位BMD、骨小梁数、Osterix、Runx2、SHH、GLI1、Ptch1表达显著降低,TRAP阳性细胞数显著增加(P<0.05);与模型组相比,低剂量组、高剂量组骨痂部位BMD、骨小梁数、Osterix、Runx2、SHH、GLI1、Ptch1表达显著增加,TRAP阳性细胞数显著降低(P<0.05);环杷明可逆转香叶木素对骨质疏松性骨缺损愈合的影响。结论香叶木素可通过激活Hedgehog通路促进骨质疏松性骨缺损愈合。; 蔡丹宇王攀峰周文彬; 关键词：HEDGEHOG信号通路骨质疏松骨缺损

人音猬因子相互作用蛋白在肿瘤中的分子调控机制及临床价值的研究进展: 2024年; HHIP(hedgehog-interacting protein)基因编码人音猬因子相互作用蛋白,位于染色体4q31.21-31.3。作为Hedgehog(Hh)信号通路的内源性拮抗剂,HHIP能够抑制Hh信号通路活化。在人类肿瘤中,Hh信号通路通常呈异常激活状态,HHIP在大多数类型的肿瘤组织中普遍低表达。HHIP表达水平与肿瘤患者总生存期呈正相关,可作为肿瘤患者的独立预后标志物。本文从HHIP在肿瘤中的生物学功能、作用机制及其临床价值方面对HHIP研究进展作综述。; 金安莉郭玮; 关键词：肿瘤

Hedgehog信号通路在梗阻性肾病中的作用分析: 2024年; 梗阻性肾病是由尿路梗阻导致的肾脏疾病,其发生和发展与纤维化过程密切相关。Hedgehog信号通路作为重要的细胞信号通路,对肾脏发育和肾纤维化的发病机制起着至关重要的作用。近年来,研究人员开始探索Hedgehog信号通路在梗阻性肾病中的作用。本综述旨在总结该信号通路在梗阻性肾病中的研究进展,探讨其在梗阻性肾病发病机制、肾脏发育和肾纤维化中的作用。; 程婷胡大军; 关键词：梗阻性肾病 HEDGEHOG信号通路肾纤维化

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