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去甲泽拉木醛与美罗培南对NDM-1阳性大肠杆菌的协同抗菌作用: 2024年; 旨在探究去甲泽拉木醛与美罗培南对New Delhi Metallo-β-lactamase-1(NDM-1)阳性大肠杆菌的协同抗菌作用。首先通过酶活性抑制试验、分子对接试验确定去甲泽拉木醛对NDM-1蛋白水解活性的抑制作用及机制,其次通过棋盘法-最小抑菌浓度试验、生长曲线试验、药敏试验验证去甲泽拉木醛与碳青霉烯类抗生素美罗培南的协同抑菌作用,进一步通过杀菌曲线试验、活死细菌染色试验、膜完整性试验确定两者的协同杀菌作用,最后通过大蜡螟感染模型验证去甲泽拉木醛与美罗培南的体内治疗效果。结果显示,去甲泽拉木醛能够显著抑制NDM-1的水解活性(IC_(50)=0.32 mg/L),并对美罗培南与NDM-1蛋白的结合产生竞争作用。体外试验表明去甲泽拉木醛与美罗培南有良好的协同抗菌作用,并可通过增加美罗培南对细菌的膜损伤作用发挥协同杀菌作用;体内试验表明去甲泽拉木醛可将美罗培南的保护效果从67%提高至80%。本研究为治疗NDM-1阳性大肠杆菌感染提供了一种治疗策略和抗菌增效剂。; 刘智营郭岩徐蕾刘洪涛邓旭明邱家章; 关键词：去甲泽拉木醛 NDM-1 美罗培南

原薯蓣皂苷体外抗产NDM-1耐碳青霉烯Raoultella ornithinolytica B1645-1B的机制研究: 2024年; 目的:研究原薯蓣皂苷(protodioscin,PD)对产碳青霉烯酶NDM-1解鸟氨酸乌拉尔菌(carbapenem-re⁃sistant Raoultella ornithinolytica)B1645-1B的体外抑菌作用及逆转耐药性机制研究。方法:采用微量肉汤稀释法测定PD对B1645-1B的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)。应用棋盘法测定中药单体PD联合亚胺培南(Imipenem,IMP)对B1645-1B的MIC,计算抑菌浓度指数(fractional inhibitory concentration,FIC)。采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测PD作用菌株B1645-1B后NDM-1 mRNA合成。利用MOE(Molecular Operating Environment)软件预测PD与NDM-1蛋白分子对接。通过十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE)检测PD作用纯化后菌株B1645-1B的NDM-1蛋白表达。结果:PD对B1645-1B的MIC为10000μg/mL。PD联合IMP对B1645-1B的FIC为0.75,出现协同作用。PD作用后菌株B1645-1B的NDM-1 mRNA合成抑制和酶活性降低。结论:PD可能是一种很有前途的新型有效的协同抗菌剂及NDM-1酶抑制剂。; 余春芳严廷苇妥娟彭紫晶张思涵胡景秀何浩张涵肃孟丽雪; 关键词：原薯蓣皂苷 NDM-1 亚胺培南体外抑菌实验

pH响应型Thanatin纳米抗菌药物的构建及其抑制产NDM-1酶耐药菌活性的研究: 2024年; 目的设计一种纳米药物递送系统,以解决抗菌肽Thanatin因静脉注射生物利用度差而不能应用于治疗全身性感染疾病的限制。方法以葡聚糖为基本骨架制备一种苯硼酸和原酸酯功能化的葡聚糖嵌段聚合物用于包载亲水性的Thanatin。结果通过氮-硼配位作用实现Thanatin的有效封装,得到了一种粒径为190.8 nm、包封率和载药量分别为73.2%和11.6%的纳米药物;该纳米药物细胞毒性低,在pH为5.5、6.5的PBS中的半数释放时间分别为10 min和25 min,累积释放率超过90%。相对于游离的Thanatin,Thanatin纳米药物对产新德里金属-β-内酰胺酶-1(NDM-1)大肠杆菌感染所致败血症小鼠的治疗效果得到显著增强。结论对Thanatin进行纳米封装可增强循环稳定性,从而提高对败血症小鼠的治疗效果。; 卢泽星储著飞王海波邓晓军; 关键词：THANATIN 纳米药物抗菌活性

产NDM-1和产KPC-2耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌临床及分子流行病学特征比较: 2024年; 目的比较产NDM-1和产KPC-2耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的临床及分子流行病学特征。方法回顾性分析2017—2020年某儿童医院非重复儿童住院患者临床分离的CRKP,查阅菌株来源患者的病历资料获得患者的基本临床特征。对CRKP进行药敏试验及多位点序列分型(MLST)分析,比较产NDM-1和产KPC-2的CRKP临床及分子流行病学特征。结果2017—2020年共收集164株CRKP菌株,其中96株携带bla NDM-1,68株携带bla KPC-2,产NDM-1的CRKP主要分布在新生儿科室,产KPC-2的CRKP以非新生儿科室居多,两组在标本来源、患者年龄、科室分布和预后情况方面比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);产NDM-1的CRKP菌株以ST 17型和ST 278型为主,分别为40.63%、18.75%;而产KPC-2的CRKP菌株以ST 11为主,达73.53%。产KPC-2的CRKP分离株对头孢吡肟、氨曲南、亚胺培南、阿米卡星、庆大霉素、呋喃妥因和磷霉素的耐药率均高于产NDM-1的CRKP分离株,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论产NDM-1和产KPC-2的CRKP菌株在临床及分子流行病学方面均存在差异,产KPC-2的CRKP菌株表现出更严重的耐药性,感染KPC-2 CRKP的患者预后较差,应引起临床和感控的重视。; 殷丽军卢露何磊燕武娜娜王传清; 关键词：NDM-1 流行病学特征

一种NDM-1耐药基因快速检测方法: 本发明公开了一种NDM‑1耐药基因快速检测方法以及检测试剂，属于生物技术领域。本发明基于“DNA提取‑恒温扩增‑快速检测”的检测模式，提取环境样本中的DNA，设计NDM‑1耐药基因的CDS保守区域的扩增引物并进行恒温扩增...; 罗义王盛炀袁青彬杨世翔杨昊飞毛大庆陈则友

基于肺炎克雷伯菌耐药靶标NDM-1与KPC-2的疫苗制备及其保护效果研究: 肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,Kp)是临床常见的条件致病菌,其致病性和耐药性强,而耐药酶新德里金属β-内酰胺酶1(New Delhi metallo-β-lactamase 1,NDM-1)和...; 王晓琼; 关键词：肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶

化合物0683-0042作为NDM-1抑制剂在抗菌中的应用: 本发明公开了化合物0683‑0042作为NDM‑1抑制剂在抗菌中的应用，属于微生物传染病及医药领域。本发明发现了化合物0683‑0042具有抑制NDM‑1酶活的作用，将化合物0683‑0042与美罗培南联用对含NDM‑1...; 刘地宏段震王艾陈晓慧

化合物0407-0013作为NDM-1抑制剂在抗菌中的应用: 本发明公开了化合物0407‑0013作为NDM‑1抑制剂在抗菌中的应用，属于微生物传染病及医药领域。本发明发现了化合物0407‑0013具有抑制NDM‑1酶活的作用，将化合物0407‑0013与美罗培南联用对含NDM‑1...; 段震王艾陈晓慧刘地宏

水杨酸类化合物作为NDM-1与KPC-2双重抑制剂的应用: 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及水杨酸类化合物作为NDM‑1与KPC‑2双重抑制剂的应用。本发明提供了水杨酸类化合物作为NDM‑1和KPC‑2双重抑制剂的应用，所述水杨酸类化合物包括漆树酸AnacardicAcid和...; 刘忆霜李晓辉王潇王倩刘琛楠韩江雪刘思含刘天俊肖春玲关艳司书毅游雪甫

化合物0683-0042作为NDM-1抑制剂在抗菌中的应用: 本发明公开了化合物0683‑0042作为NDM‑1抑制剂在抗菌中的应用，属于微生物传染病及医药领域。本发明发现了化合物0683‑0042具有抑制NDM‑1酶活的作用，将化合物0683‑0042与美罗培南联用对含NDM‑1...; 刘地宏段震王艾陈晓慧

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