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抑制乙酰转移酶p300对大鼠体外循环肺损伤及自噬的影响
2025年
目的探讨抑制乙酰转移酶p300对大鼠体外循环肺损伤及自噬的影响。方法18只雄性健康SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、体外循环左肺损伤组(I/R组),体外循环左肺损伤+p300抑制剂组(C646组)。各6只。Sham组做穿刺及开胸处理,不建立CPB;I/R组及C646组建立CPB左肺损伤模型,并在CPB前10 min经尾静脉分别注射等量等渗盐水及p300选择性抑制剂C646;实验在3个时间点行血气分析,包括体外循环前(T1)、开放肺门10 min后(T2)以及实验结束时(T3),同时计算得出氧合指数(OI)和呼吸指数(RI)的值;T3时取左肺支气管肺泡灌洗液(BALF)及左侧肺组织,ELISA检测左肺BALF中TNF-α和总蛋白含量,透视电镜下观察左肺组织自噬小体和自噬溶酶体,Western blot检测肺组织p300及自噬相关蛋白Beclin1、p62表达。结果与Sham组比较,T2、T3时刻I/R组和C646组OI明显降低,RI明显升高(P<0.05)、TNF-α和总蛋白含量明显增加,I/R组p300和Beclin1、P62表达增加(P<0.05),C646组p300、Beclin1表达减少,p62表达增加(P<0.05),病理损伤评分明显升高(P<0.05),Ⅱ型肺泡上皮细胞胞浆内自噬明显;与I/R组比较,T3时刻C646组OI明显升高,RI明显降低(P<0.05),TNF-α和总蛋白含量明显降低,p300和自噬相关蛋白Beclin1、P62表达减少(P<0.05),病理损伤评分明显降低,Ⅱ型肺泡上皮细胞细胞质内自噬减少(P<0.05)。结论抑制乙酰转移酶p300后大鼠CPB后肺组织自噬蛋白Beclin1、P62表达明显减少;乙酰转移酶p300抑制剂C646可减轻肺部炎症反应,改善肺功能,可能与其抑制过度自噬有关。
张仁鸿陈卓吴汉华罗俊丽窦雪娇张红
关键词:体外循环肺损伤自噬
P300通过Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路抑制脊柱侧凸大鼠的椎间盘退变
2025年
目的探讨组蛋白乙酰化转移酶P300对脊柱侧凸大鼠的椎间盘髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs)退变的影响和潜在调控机制。方法培养椎间盘NPCs,将NPCs分为4组:无处理组(对照组)、10μg/L白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导NPCs退变组(IL-1β组)、10μg/L IL-1β联合15 mg/L P300处理组(IL-1β+P300组)和15 mg/L P300单独处理组(P300组)。CCK-8法检测细胞增殖活力。酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的水平。流式细胞术检测细胞凋亡。蛋白质印迹法检测细胞中性别决定区Y框蛋白9(sex de-termining region Y-box 9,SOX9)、胶原蛋白Ⅱ(collagen typeⅡ,COL-Ⅱ)、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、金属蛋白酶ADAMTS(A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs)-5、核因子κB-α抑制蛋白(IκBα)、磷酸化的IκBα(p-IκBα)、磷酸化的NF-κB P65(p-P65)以及核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达。另外,将40只成年SPF级雌性SD大鼠分为假手术组、脊柱侧凸组、脊柱侧凸+P300组、脊柱侧凸+P300+Nrf2-IN-3组。其中脊柱侧凸组用手术去除大鼠的双上肢及尾部。脊柱侧凸+P300组建模后静脉注射P300[15 mg/(kg·d),30 d]。脊柱侧凸+P300+Nrf2-IN-3组建模后静脉注射P300[15 mg/(kg·d),30 d]和Nrf2的抑制剂Nrf2-IN-3[23.5 mg/(kg·d),30 d]。30 d后取T12~L1段椎间盘髓核组织,用蛋白质印迹法检测组织中SOX9、COL-Ⅱ、MMP-13、ADAMTS-5的表达。结果与对照组比较,IL-1β组的细胞活力降低,但细胞凋亡增加,TNF-α、IL-6、MMP-13、ADAMTS-5、p-P65、p-IκBα的表达水平上调,SOX9、COL-Ⅱ、IκBα、Nrf2、HO-1的表达水平下调(P均<0.05)。而与IL-1β组比较,IL-1β+P300组的细胞活力增加,细胞凋亡减少,TNF-α、IL-6、MMP-13、ADAMTS-5、p-P65、p-IκBα的表达水平下�
赵先彬郭世宁薄文婷
关键词:P300脊柱侧凸椎间盘退变
银杏内酯对老年全麻非心脏手术患者术后神经炎症、事件相关电位P300及认知功能的影响
2025年
目的探讨银杏内酯预处理对老年全麻非心脏手术患者术后神经炎症的抑制效果,以及对事件相关电位P300和术后认知功能的影响。方法随机选取了80例择期全麻非心脏手术的老年患者,用随机数字表法分配至对照组和银杏内酯预处理组。对照组20例,银杏内酯预处理组进一步分为低剂量(4 mg/次)、中剂量(6 mg/次)及高剂量(10 mg/次)三个亚组,每组各20例。在手术前1 d、术后1 d和术后7 d,检测基质金属蛋白酶9(Matrix Metalloproteinases 9,MMP-9)、磷脂酶A2(Phospholipase A2,Lp-PLA2)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平,并记录事件相关电位P300的变化。同时,采用MMSE评估患者的认知功能。结果对照组与银杏内酯预处理组在性别、年龄、体重指数和手术时间等方面无显著差异(均P>0.05)。与术前相比,所有患者术后MMP-9、Lp-PLA2、IL-6和TNF-α的血浆浓度均显著升高(P<0.05)。与对照组相比,银杏内酯各预处理亚组患者在术后这些炎症标志物的血浆浓度均显著降低,P300潜伏期缩短,波幅增强,且MMSE评分均有所提高(均P<0.05)。结论银杏内酯预处理显著抑制老年全麻非心脏手术患者的神经炎症反应,降低P300潜伏期,增强波幅,并提高MMSE评分,从而对认知功能起到保护作用。
杨丽张进安晓雷
关键词:银杏内酯神经炎症事件相关电位P300术后认知功能障碍
常规脑电图结合事件相关电位P300在注意缺陷和多动障碍患者中的特点及其临床应用
2025年
目的:分析常规脑电图结合事件相关电位P300在注意缺陷和多动障碍患者中的特点及临床应用。方法:选取注意缺陷患者为注意缺陷组(n=50);多动障碍患者为多动障碍组(n=50);另选取健康体检者为对照组(n=50)。比较各组患者一般资料及常规脑电图、事件相关电位P300检查,获取Pz、Cz、Fz潜伏期、波幅、δ波、θ波、α波波幅及频率、脑电图异常情况。结果:各组对象性别、年龄、身体质量指数、文化水平、营养不良状况比较,差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,注意缺陷组、多动障碍组患者有脑外伤史占比较高,MoCA评分较低(P<0.05);注意缺陷组、多动障碍组脑外伤史、MoCA评分均无统计学差异(P>0.05)。与对照组相比,注意缺陷组、多动障碍组患者Pz、Cz、Fz潜伏期水平均较高,波幅水平均较低,脑电图异常率较高,δ波、θ波、α波波幅水平均较高(P<0.05);注意缺陷组、多动障碍组患者Pz、Cz、Fz潜伏期及波幅、δ波、θ波、α波波幅水平、脑电图异常率无统计学差异(P>0.05);各组δ波、θ波、α波频率水平对比无统计学差异(P>0.05)。ROC曲线显示,与事件相关电位P300、常规脑电图单项诊断相比,联合检测诊断注意缺陷、多动障碍的敏感性、准确性较高(P<0.001)。结论:注意缺陷和多动障碍患者Pz、Cz、Fz潜伏期、脑电图异常率、δ波、θ波、α波波幅水平较高,Pz、Cz、Fz波幅水平较低,常规脑电图结合事件相关电位P300对注意缺陷和多动障碍的诊断价值较高。
林红黄静邹雪萍李宗磊
关键词:常规脑电图事件相关电位P300潜伏期多动障碍
头针联合六字诀对脑卒中后认知功能障碍患者认知功能、事件相关电位P300及血清NPAS4水平的影响
2025年
目的分析头针联合六字诀对脑卒中后认知功能障碍患者认知功能、事件相关电位P300及血清神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)水平的影响。方法选取2022年1月至2023年1月该院收治的脑卒中后认知功能障碍患者80例作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和试验组,每组40例。对照组采用常规西药联合头针治疗,试验组在对照组基础上增加六字诀训练,2组均连续治疗6周。对比分析2组临床疗效。观察2组治疗前、后患者蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、日常生活活动能力量表(ADL)评分、时间相关电位P300潜伏期和波幅及血清NPAS4、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑源性神经生长因子(BDNF)水平。结果治疗后,试验组MoCA评分[27(25,30)分]、ADL评分[56(51,60)分]高于对照组[25(24,27)分、50(46,55)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组P300潜伏期[(332.28±36.77)ms]明显短于对照组[(357.71±40.31)ms],P300波幅[(5.88±1.17)μV]明显高于对照组[(5.13±1.28)μV],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组血清NPAS4[(1.91±0.67)μg/mL]、NSE水平[(9.15±1.23)μg/L]明显低于对照组[(2.32±0.62)μg/mL、(9.86±1.42)μg/L],血清BDNF水平[(5.23±1.03)μg/mL]高于对照组[(4.64±0.94)μg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。试验组治疗总有效率为90.00%,明显高于对照组的70.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论头针联合六字诀治疗脑卒中后认知功能障碍疗效显著,可增强脑认知处理信息能力,有效改善患者认知功能障碍。
宋裕如杨帅齐明潘维花
关键词:认知功能障碍六字诀事件相关电位P300脑源性神经生长因子
Repetitive transcranial magnetic stimulation guided by event-related potential P300 application in schizophrenia
2025年
BACKGROUND Repetitive transcranial magnetic stimulation(rTMS)entered clinical practice in China after 2000,first used in psychiatric surgery,and then in neurology and other disciplines.The First Hospital of Jiaxing introduced TMS in 2015.In practical applications,it has been found that different models of instruments and technical parameters can lead to differences in therapeutic efficacy.Therefore,our hospital selected the Danish TMS instrument,which ranks second in China,to test patients with schizophrenia from March 2021 to July 2021,with a focus on comparing the results at 5 Hz,10 Hz,and 15 Hz.The testing time is concentrated between 8:30 to 10:30 in the morning.A contingency plan was made for the quality after inspection before testing.Two evaluators independently control the quality of the contingency plan.The data is independently saved and proofread by two evaluators.The purpose of this study is to translate the research results into clinical practice and provide reference basis.AIM To investigate the effects of rehabilitation therapy using rTMS on the negative symptoms and event-related potential component of P300 in chronic schizophrenia.METHODS One hundred and five patients with chronic schizophrenia were randomly allocated to three groups based on the frequency of rTMS(5,10,or 15 Hz).The patients underwent five sessions of rTMS per week for 5 weeks.We compared the pre-and post-treatment P300 latency and scores for the Scale for Assessment of Negative Symptoms(SANS).RESULTS A significant decrease in SANS score after rTMS was observed in the 10-Hz group(P<0.05),which was not observed in the 5-Hz and 15-Hz groups.There was a significant increase in P300 amplitude in the 10-Hz group after rTMS treatment(P<0.05),but there was no significant change in P300 latency(P>0.05).The improvement of SANS score in the 10-Hz rTMS group was related to patient age and disease course.CONCLUSION rTMS at 10 Hz improved negative symptoms and cognitive function in chronic schizophrenia;however,further studies on the mechanis
Ai-Ming GuChao LiangChao LiuRu-Ya GuoJin HuXing-Shi ChenJun-Jie XuJie Huang
关键词:SCHIZOPHRENIAP300
环AMP反应元件结合蛋白(CBP)和/或300KDA腺病毒E1A结合蛋白(P300)降解化合物和使用方法
二价化合物组合物包含一种或多种二价化合物。二价化合物包含结合至降解标签的环AMP反应元件结合蛋白(CBP)和/或300kDa腺病毒EIA结合蛋白(P300)配体(CBP/P300配体)。使用二价化合物的方法是治疗有需要的...
刘京迈克尔·布鲁诺·普勒韦王佳亮韩笑然陈立群
全自动涂胶机(MRG-P300
1.本外观设计产品的名称:全自动涂胶机(MRG‑P300)。;2.本外观设计产品的用途:用于晶圆涂胶制作工艺。;3.本外观设计产品的设计要点:在于形状。;4.最能表明设计要点的图片或照片:立体图。
朱海兵
一种融合ASSR和P300的意识水平检测系统
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组蛋白乙酰转移酶p300/CBP降解化合物及其制备方法和应用
本发明属于生物医药技术领域,涉及组蛋白乙酰转移酶p300/CBP降解化合物,具体涉及式(P—L—D(Ⅰ))结构的组蛋白乙酰转移酶p300/CBP降解化合物或其衍生物(包括其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药...
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楼翡璎
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